Dispositivo MIS di grado clinico per la valutazione cervicale per predire la nascita pretermine

Gli studi saranno intrapresi presso l'unità di maternità Jessop Wing (JW) del Royal Hallamshire Hospital, un'unità di riferimento terziaria con statistiche annuali sulle nascite di circa 8000 nascite all'anno. Il TdG riceve trasferimenti in utero da > 6 altri ospedali nel South Yorkshire e ospita l'unità di terapia intensiva neonatale regionale con strutture di assistenza ad alta dipendenza attrezzate per far fronte a parti estremamente prematuri, compresi quelli nati in età gestazionale al limite della vitalità (23-26 settimane). L'unità è quindi adatta per la cura delle donne ad alto rischio di parto prematuro ed è adatta per ospitare questo studio. Il medico del gruppo di ricerca principale per questa domanda accetta anche segnalazioni per cure prenatali ad alto rischio e sorveglianza delle donne più a rischio di parto prematuro da parte di colleghi negli ospedali di riferimento.

Per raggiungere questo obiettivo, gli investigatori impacchettano il progetto in tre pacchetti di lavoro (WP) con traguardi target nell'arco di 36 mesi. Di seguito sono riportati i tempi delle fasi di studio.

WP1. DURATA - 30 MESI, M1-30. PIOMBO J. HEALEY

Obiettivi:

• Reclutare personale di ricerca di alto livello (Ingegnere clinico associato di ricerca postdottorato e Borsista di ricerca clinica) all'inizio del progetto.
• Perfezionare/ottimizzare l'hardware e il software del dispositivo MIS per abilitare una versione di grado clinico - il dispositivo MIS Mark 2 (in collaborazione con Arrow Technical).
• Richiedere le approvazioni normative MHRA per un dispositivo che può essere utilizzato per studi multicentrici successivi, verso l'eventuale marcatura CE post-progetto.

Schema dei filoni di lavoro nel WP1. I miglioramenti sull'attuale prototipo di dispositivo MIS 1 che verranno affrontati durante questo pacchetto di lavoro (M1-M9) includono quanto segue:

1. Rimozione degli artefatti di misurazione
2. Rimozione della sensibilità alla manipolazione della sonda dalle perturbazioni del campo elettrico attorno alla sonda
3. Riduzione della deriva termica mediante una migliore scelta dei materiali e dell'assemblaggio della bobina e l'uso del "taglio meccanico" del campo magnetico
4. Riduzione della dissipazione di potenza nella sonda per migliorare la stabilità 5. Miglioramento della robustezza della sonda per far fronte in modo coerente all'uso clinico 6. Riduzione frazionale del diametro della sonda.

Questi culmineranno in miglioramenti all'hardware e al software del dispositivo (M8-9). Gli investigatori consolideranno inoltre simultaneamente la documentazione tecnica, che è stata sistematicamente raccolta durante lo sviluppo del dispositivo MIS Mark 1 (M1-M18), e presenteranno una domanda all'MHRA per le approvazioni regolamentari entro M19. Dopo le iterazioni con l'MHRA, prevedono di ottenere le approvazioni finali da parte dell'MHRA entro la fine di questo pacchetto di lavoro (M30).

Ingresso PPI a WP1

• Gli investigatori programmeranno il loro primo incontro PPI nel mese 3: questo incontro includerà un programma di introduzione per i nuovi membri PPI, nonché una sessione di aggiornamento per gli attuali membri PPI. Il gruppo PPI delibererà sul piano di ricerca e sui fogli informativi e sui moduli di consenso dei partecipanti agli studi clinici che saranno sottoposti all'approvazione del Comitato Etico Nazionale della Ricerca.

  o Questa riunione PPI si è tenuta con successo il 27 aprile 2017

• Un secondo incontro PPI nel mese 11 esaminerà l'avanzamento del progetto, prenderà in considerazione il dispositivo MIS Mark 2 e consigli sulla presentazione pianificata all'MHRA.

Risultati del WP1:

• Avvio tempestivo del progetto in seguito all'impiego pre-progetto di successo di PDRA e borsista di ricerca clinica.
• 1° incontro PPI Mese 3.
• Produzione del dispositivo cervicale Mark 2 MIS ad alte prestazioni di M10
• 2° incontro PPI Mese 11
• Presentazione della domanda iniziale per le approvazioni regolamentari da parte dell'MHRA entro M19
• Approvazioni normative MHRA garantite da M30 WP2. DURATA - 30 MESI, M 1- 30. DIRETTORE PROF. DILLY ANUMBA

Obiettivi:

Durante questa fase, gli investigatori condurranno studi clinici sperimentali per determinare il potenziale predittivo del dispositivo MIS Mark 2 per la nascita pretermine (PTB) in una coorte di donne asintomatiche a rischio di PTB (precedente storia di PTB, AHR) che frequentano per la cura della gravidanza (n=100) e un'altra coorte di donne (n=100) che si sono presentate al reparto travaglio tra la 20a e la 34a settimana con sintomi di travaglio pretermine (contrazioni uterine regolari - > 1 contrazione ogni 10 minuti - ma cervice dilatata meno di 4 cm, SIM). La logica per le stime delle dimensioni del campione viene chiarita più avanti in questo protocollo.

Schema dei filoni di lavoro nel WP2:

Questo WP si sovrapporrà al WP1 per garantire che lo sviluppo tecnico del progetto avvenga in tandem con la preparazione e l'esecuzione di studi clinici sperimentali.

Durante questo WP gli investigatori:

• Ottenere l'etica della ricerca e le approvazioni di governance (M1-M6).
• Generare dati preliminari (M7-M18) che verranno utilizzati per: a) richiedere all'MHRA le approvazioni normative e b) ottimizzare ulteriormente l'hardware e il software della sonda e
• Condurre studi sperimentali sulle coorti sopra descritte (M8-M30) - reclutare e studiare la coorte HR asintomatica (n=100) e la coorte sintomatica (n=100) da M8 a M30 (22 mesi). Oltre alle cure standard, le donne saranno sottoposte a un'ecografia per valutare la lunghezza cervicale, raccolta di campioni di tampone vaginale per la determinazione della fibronectina fetale e studi microbiologici e valutazione del MIS in ciascuna delle due visite di studio. Le donne con citologia cervicale anormale nei 3 anni precedenti o con segni di infezione cervicale in corso saranno escluse dallo studio.

Dettagli sulla condotta dello studio:

• Popolazione target e selezione del campione: donne asintomatiche ad alto rischio. Questi partecipanti (≥ 16 anni di età) non avranno avuto segni di infezione cervicale, nessun precedente intervento chirurgico cervicale e avranno avuto un normale striscio cervicale nei 3 anni precedenti. I potenziali partecipanti verranno contattati durante la loro prima visita prenatale in ospedale. Lo studio sarà spiegato e materiali di studio forniti. Ai partecipanti verrà chiesto di contattare il personale di ricerca per telefono o tramite la loro ostetrica di comunità, o al momento della successiva partecipazione del partecipante alla clinica per la prematurità o all'appuntamento per l'ecografia se le donne desiderano partecipare. Il consenso informato scritto sarà quindi ottenuto dal personale di ricerca che condurrà anche le due visite di studio. Le donne dovranno partecipare alla misurazione MIS a 20-22 settimane, da ripetere a 26-28 settimane. Questa misurazione verrà effettuata contemporaneamente all'esame di routine che i partecipanti ricevono quando frequentano la clinica della prematurità. Ad ogni visita di studio la paziente verrà sottoposta a un esame vaginale. Verranno poi prelevati tamponi vaginali tripli alti per batteriologia e fibronectina fetale. Verrà quindi introdotta la sonda di impedenza magnetica sterile, i dati vengono acquisiti automaticamente premendo il pulsante di acquisizione dati sull'impugnatura del dispositivo. Verrà eseguita anche una scansione transvaginale per misurare CL. La durata media di questa valutazione, dall'ottenimento dei tamponi al completamento dell'ecografia, è di circa 7 minuti.

La suddetta procedura sarà effettuata in ciascuna delle due visite di studio previste. Le donne che frequentano la clinica per la prematurità vengono visitate in media ogni due o tre settimane. Di conseguenza, le misurazioni della spettroscopia dell'impedenza magnetica cervicale non dovranno essere misurate ad ogni visita ospedaliera.

Donne incinte sintomatiche. Queste donne (≥ 16 anni di età) verranno avvicinate quando il partecipante frequenta la sala parto o il triage con sintomi di travaglio pretermine come descritto sopra. Come una questione di routine clinica, queste donne ricevono un esame speculum, tripli tamponi vaginali prelevati e fibronectina fetale e scansioni della lunghezza cervicale come indicato. Lo studio verrà loro spiegato e verrà loro fornito il materiale di studio. Ai partecipanti verrà chiesto di contattare il personale di ricerca per telefono o tramite la loro ostetrica clinica se i partecipanti desiderano partecipare. Il partecipante avrà il tempo di decidere. Se il partecipante accetta di partecipare, il consenso informato scritto sarà quindi ottenuto dal personale di ricerca che condurrà anche lo studio MIS. Se le valutazioni cliniche non sono già state eseguite al momento dell'ottenimento del consenso, il partecipante verrà effettuato contemporaneamente