Устройство MIS клинического класса для оценки шейки матки для прогнозирования преждевременных родов

Исследования будут проводиться в родильном отделении Jessop Wing (JW) Королевской больницы Халламшира, третичном специализированном отделении с годовой статистикой рождений около 8000 рождений в год. JW получает внутриутробные переводы из более чем 6 других больниц в Южном Йоркшире и содержит региональное отделение интенсивной терапии новорожденных с отделениями интенсивной терапии, оборудованными для чрезвычайно преждевременных родов, включая тех, кто родился в гестационном возрасте, граничащем с жизнеспособностью (23-26 недель). Таким образом, отделение подходит для ухода за женщинами с высоким риском преждевременных родов и хорошо подходит для проведения этого исследования. Врач из основной исследовательской группы для этого приложения также принимает направления для дородового наблюдения с высоким риском и наблюдения за женщинами, наиболее подверженными риску преждевременных родов, от коллег из направляющих больниц.

Для достижения этой цели Исследователи разобьют проект на три рабочих пакета (РП) с целевыми этапами в течение 36 месяцев. Временные рамки этапов исследования указаны ниже.

РП1. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ - 30 МЕСЯЦЕВ, М1-30. ВЕДУЩИЙ ДЖ. ХИЛИ

Цели:

• Нанять высококвалифицированный исследовательский персонал (постдокторский научный сотрудник, клинический инженер и научный сотрудник по клиническим исследованиям) в начале проекта.
• Уточнить/оптимизировать аппаратное и программное обеспечение устройства MIS, чтобы включить версию клинического уровня — устройство MIS Mark 2 (в сотрудничестве с Arrow Technical).
• Подать заявку на одобрение регулирующих органов MHRA для устройства, которое может быть использовано для последующих многоцентровых исследований, с возможной маркировкой CE после завершения проекта.

Схема рабочих нитей в WP1. Усовершенствования текущего прототипа устройства MIS 1, которые будут рассмотрены в ходе этого рабочего пакета (M1-M9), включают следующее:

1. Удаление артефактов измерения
2. Снятие чувствительности обращения с зондом из-за возмущений электрического поля вокруг зонда
3. Уменьшение теплового дрейфа за счет лучшего выбора материалов и сборки катушки, а также использования «механического прерывания» магнитного поля.
4. Уменьшение рассеиваемой мощности в датчике для повышения стабильности 5. Повышение прочности датчика для постоянного клинического использования 6. Частичное уменьшение диаметра зонда.

Их кульминацией станут усовершенствования аппаратного и программного обеспечения устройства (M8-9). Исследователи также одновременно консолидируют техническую документацию, которая систематически собиралась в ходе разработки устройства MIS Mark 1 (M1-M18), и подадут заявку в MHRA для получения разрешений регулирующих органов через M19. После итераций с MHRA они ожидают получения окончательных разрешений от MHRA к концу этого рабочего пакета (M30).

Вход PPI в WP1

• Следователи запланируют свое первое собрание PPI на 3-й месяц — это собрание будет включать вводную программу для новых членов PPI, а также повторную сессию для нынешних членов PPI. Группа PPI обсудит план исследования, информационные листки для участников и формы согласия на клинические исследования, которые будут представлены на утверждение Национального комитета по этике исследований.

  o Это собрание PPI было успешно проведено 27 апреля 2017 г.

• На втором совещании PPI в 11-м месяце будет рассмотрен ход проекта, рассмотрено устройство MIS Mark 2 и даны рекомендации относительно запланированной подачи в MHRA.

Результаты WP1:

• Оперативное начало проекта после успешного предпроектного найма PDRA и научного сотрудника по клиническим исследованиям.
• 1-е собрание PPI Месяц 3.
• Производство высокоэффективного цервикального устройства Mark 2 MIS компанией M10
• 2-е собрание PPI Месяц 11
• Подача первоначальной заявки на получение разрешений регулирующих органов MHRA до M19
• Утверждения регулирующих органов MHRA, обеспеченные M30 WP2. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ - 30 МЕСЯЦЕВ, М 1- 30. ВЕДУЩИЙ ПРОФЕССОР ДИЛЛИ АНУМБА

Цели:

На этом этапе Исследователи проведут клинические экспериментальные исследования, чтобы определить прогностический потенциал устройства MIS Mark 2 в отношении преждевременных родов (ПР) в когорте бессимптомных женщин с риском ПР (предыдущая история ПР, AHR), обращающихся за наблюдением за беременными. (n=100) и другая группа женщин (n=100), поступивших в родильное отделение в сроке 20-34 недель с симптомами преждевременных родов (регулярные сокращения матки > 1 сокращение каждые 10 минут, но раскрытие шейки менее 4 см, СИМ). Обоснование оценок размера выборки поясняется далее в этом протоколе.

Схема рабочих нитей в WP2:

Этот WP будет частично совпадать с WP1, чтобы гарантировать, что разработка технического проекта происходит в тандеме с подготовкой и проведением клинических экспериментальных исследований.

Во время этого WP Следователи:

• Получите разрешения на исследовательскую этику и управление (M1-M6).
• Генерировать предварительные данные (M7-M18), которые будут использоваться для: а) подачи заявки в MHRA на получение разрешений регулирующих органов, и б) дальнейшей оптимизации аппаратного и программного обеспечения зонда, и
• Проведите экспериментальные исследования на когортах, подробно описанных выше (M8-M30), - наберите и изучите бессимптомную когорту HR (n = 100) и симптоматическую когорту (n = 100) от M8-M30 (22 месяца). В дополнение к стандартному уходу, женщины будут проходить ультразвуковое сканирование для оценки длины шейки матки, забор образца вагинального мазка для определения фибронектина плода, а также микробиологические исследования и оценку MIS при каждом из двух визитов в рамках исследования. Женщины с аномальной цитологией шейки матки в предшествующие 3 года или с признаками продолжающейся инфекции шейки матки будут исключены из исследования.

Детали проведения исследования:

• Целевая группа и выборка: бессимптомные женщины из группы высокого риска. У этих участников (≥ 16 лет) не будет признаков инфекции шейки матки, хирургических операций на шейке матки в анамнезе, и у них будет нормальный мазок шейки матки в течение предыдущих 3 лет. Потенциальные участники будут рассмотрены во время их первого дородового визита в больницу. Исследование будет объяснено и учебные материалы предоставлены. Участников попросят связаться с исследовательским персоналом по телефону или через акушерку по месту жительства, или во время следующего визита участника в клинику для недоношенных или на УЗИ, если женщины желают участвовать. Письменное информированное согласие будет получено исследовательским персоналом, который также проведет два учебных визита. Женщинам будет назначено посещение для измерения MIS в 20-22 недели, которое будет повторено в 26-28 недель. Это измерение будет проводиться одновременно с обычным обследованием, которое участники проходят при посещении клиники для недоношенных. Во время каждого исследовательского визита пациентка будет проходить вагинальное исследование. Затем будут взяты тройные высокие вагинальные мазки для бактериологии и определения фетального фибронектина. Затем будет введен стерильный датчик магнитного импеданса, данные будут собираться автоматически при нажатии кнопки сбора данных на рукоятке устройства. Трансвагинальное сканирование также будет выполнено для измерения CL. Средняя продолжительность этой оценки, от получения мазков до завершения ультразвукового сканирования, составляет около 7 минут.

Вышеупомянутая процедура будет проводиться во время каждой из двух запланированных ознакомительных поездок. Женщины, посещающие клинику для недоношенных, осматриваются в среднем каждые две-три недели. Следовательно, измерения спектроскопии магнитного импеданса шейки матки не нужно будет проводить при каждом посещении больницы.

Симптоматические беременные. К этим женщинам (в возрасте ≥ 16 лет) будут обращаться, когда участница посетит родильное отделение или сортировку с симптомами преждевременных родов, как описано выше. В соответствии с клинической практикой этим женщинам проводят осмотр в зеркалах, берут тройные мазки из влагалища, а также проводят сканирование фибронектина плода и длины шейки матки по показаниям. Им объяснят суть исследования и предоставят учебные материалы. Участников попросят связаться с исследовательским персоналом по телефону или через клиническую акушерку, если участники желают участвовать. Участнику дается время для принятия решения. Если участник соглашается принять участие, исследовательский персонал получает письменное информированное согласие, которое также будет проводить исследование MIS. Если клиническая оценка еще не была проведена к моменту получения согласия, участник будет проведен в то же время.