Clinical Grade MIS-enhet for livmorhalsvurdering for å forutsi prematur fødsel

Studiene vil bli utført ved Jessop Wing (JW) Maternity Unit ved Royal Hallamshire Hospital, en tertiær henvisningsenhet med årlig fødselsstatistikk på omtrent 8000 fødsler per år. JW mottar in utero-overføringer fra > 6 andre sykehus i South Yorkshire og huser den regionale intensivavdelingen for nyfødte med pleiefasiliteter med høy avhengighet som er utstyrt for å håndtere ekstremt for tidlige fødsler, inkludert de som er født i svangerskapsalder på grensen til levedyktighet (23-26 uker). Enheten er derfor egnet for omsorg for kvinner med høy risiko for for tidlig fødsel og er godt egnet til å huse denne studien. Klinikeren i kjerneforskningsteamet for denne søknaden godtar også henvisninger for høyrisiko svangerskapsomsorg og overvåking av kvinner som har størst risiko for for tidlig fødsel fra kolleger i henvisende sykehus.

For å nå dette målet vil etterforskerne pakke prosjektet inn i tre arbeidspakker (WP) med målmilepæler over 36 måneder. Tidsrammene for studiefasene er skissert nedenfor.

WP1. VARIGHET - 30 MÅNEDER, M1-30. LED J. HEALEY

Mål:

• Å rekruttere høyt kaliber forskningspersonell (postdoktoral forskningsassistent klinisk ingeniør og klinisk forskningsstipendiat) ved prosjektstart.
• For å avgrense/optimalisere maskinvaren og programvaren til MIS-enheten for å muliggjøre en versjon av klinisk kvalitet - MIS Mark 2-enheten (i samarbeid med Arrow Technical).
• Å søke om MHRA regulatoriske godkjenninger for en enhet som kan brukes til oppfølgende multisenterstudier, mot eventuell CE-merking etter prosjekt.

Omriss av arbeidstråder i WP1. Forbedringer på gjeldende MIS 1-enhetsprototype som vil bli behandlet i løpet av denne arbeidspakken (M1-M9) inkluderer følgende:

1. Fjerning av måleartefakter
2. Fjerning av sondehåndteringsfølsomhet fra forstyrrelser av det elektriske feltet rundt sonden
3. Reduksjon i termisk drift ved bedre valg av materialer og spolemontering og bruk av "mekanisk hakking" av magnetfeltet
4. Reduksjon av krafttapet i sonden for å forbedre stabiliteten 5. Forbedring av robustheten til sonden for å takle konsekvent klinisk bruk 6. Fraksjonert reduksjon av sondediameteren.

Disse vil kulminere i forbedringer av enhetens maskinvare og programvare (M8-9). Etterforskerne vil også samtidig konsolidere den tekniske dokumentasjonen, som systematisk har blitt samlet inn under utviklingen av MIS Mark 1-enheten (M1-M18), og sende inn en søknad til MHRA for regulatoriske godkjenninger av M19. Etter gjentakelser med MHRA forventer de å oppnå endelige godkjenninger fra MHRA innen slutten av denne arbeidspakken (M30).

PPI-inngang til WP1

• Etterforskerne vil planlegge sitt første PPI-møte i måned 3 - dette møtet vil inkludere et introduksjonsprogram for nye PPI-medlemmer, samt en oppfriskningsøkt for nåværende PPI-medlemmer. PPI-gruppen vil drøfte forskningsplanen og deltakerinformasjonsbrosjyrene og samtykkeskjemaene for de kliniske studiene som skal sendes inn for godkjenning av den nasjonale forskningsetiske komité.

  o Dette PPI-møtet ble avholdt 27. april 2017

• Et andre PPI-møte i måned 11 vil gjennomgå prosjektfremdriften, vurdere Mark 2 MIS-enheten og råd om den planlagte innsendingen til MHRA.

WP1-leveranser:

• Rask oppstart av prosjekt etter vellykket ansettelse før prosjekt av PDRA og klinisk stipendiat.
• 1. PPI-møte måned 3.
• Produksjon av høyytelses Mark 2 MIS cervical enhet av M10
• 2. PPI-møte, måned 11
• Innlevering av første søknad om regulatoriske godkjenninger av MHRA innen M19
• MHRA regulatoriske godkjenninger sikret av M30 WP2. VARIGHET - 30 MÅNEDER, M 1-30. LEDENDE PROF DILLY ANUMBA

Mål:

I løpet av denne fasen vil etterforskerne gjennomføre kliniske eksperimentelle studier for å bestemme det prediktive potensialet til MIS Mark 2-enheten for prematur fødsel (PTB) i en kohort av asymptomatiske kvinner med risiko for PTB (tidligere historie med PTB, AHR) som går til svangerskapsomsorg (n=100), og en annen gruppe kvinner (n=100) som kommer til fødselsavdelingen mellom 20-34 uker med symptomer på prematur fødsel (vanlige livmorkontraksjoner - > 1 sammentrekning hvert 10. minutt - men livmorhalsen er mindre enn 4 cm utvidet, SYM). Begrunnelsen for prøvestørrelsesestimater avklares senere i denne protokollen.

Oversikt over arbeidsstrenger i WP2:

Denne WP vil overlappe med WP1 for å sikre at teknisk prosjektutvikling skjer i takt med forberedelse og gjennomføring av kliniske eksperimentelle studier.

Under denne WP vil etterforskerne:

• Få forskningsetikk og styringsgodkjenninger (M1-M6).
• Generer foreløpige data (M7-M18) som vil bli brukt til å: a) søke MHRA for regulatoriske godkjenninger, og b) optimalisere sondens maskinvare og programvare ytterligere, og
• Gjennomfør eksperimentelle studier på kohortene beskrevet ovenfor (M8-M30) - rekrutter og studer asymptomatisk HR-kohort (n=100) og symptomatisk kohort (n=100) fra M8-M30 (22 måneder). I tillegg til standardbehandling, vil kvinnene ha en ultralydsskanning for å vurdere cervikal lengde, vaginal vattpinneprøve for føtal fibronektinbestemmelse og mikrobiologiske studier og MIS-vurdering ved hvert av to studiebesøk. Kvinner med unormal cervikal cytologi de siste 3 årene eller med tegn på pågående cervical infeksjon vil bli ekskludert fra undersøkelsen.

Detaljer om studieoppførsel:

• Målgruppe og utvalg av utvalg: Asymptomatiske høyrisikokvinner. Disse deltakerne (≥ 16 år) vil ikke ha hatt noen tegn på livmorhalsinfeksjon, ingen tidligere livmorhalsoperasjon, og vil ha hatt en normal utstryk i livmorhalsen i løpet av de siste 3 årene. Potensielle deltakere vil bli kontaktet ved deres første fødselsbesøk på sykehus. Studiet vil bli forklart og studiemateriell gitt. Deltakerne vil bli bedt om å kontakte forskningspersonell på telefon eller gjennom lokal jordmor, eller på tidspunktet for deltakerens neste oppmøte til prematurklinikken eller ultralydsundersøkelse dersom kvinnene ønsker å delta. Skriftlig informert samtykke vil da innhentes av forskningspersonell som også vil gjennomføre de to studiebesøkene. Kvinner vil etter planen delta for MIS-måling ved 20-22 uker, for å bli gjentatt ved 26-28 uker. Denne målingen vil bli tatt samtidig med den rutinemessige undersøkelsen som deltakerne får når de oppsøker prematurklinikken. Ved hvert studiebesøk vil pasienten gjennomgå en vaginal undersøkelse. Trippel høye vaginale vattpinner vil da bli tatt for bakteriologi og føtalt fibronektin. Den sterile magnetiske impedansproben vil da bli introdusert, og data fanges automatisk ved å trykke på datafangstknappen på håndtaket på enheten. En transvaginal skanning vil også bli utført for å måle CL. Gjennomsnittlig varighet av denne vurderingen, fra innhenting av vattpinne til fullføring av ultralydskanningen, er ca. 7 minutter.

Prosedyren ovenfor vil bli utført ved hvert av de to planlagte studiebesøkene. Kvinner som går på prematurklinikken ses i gjennomsnitt annenhver til tredje uke. Følgelig vil det ikke være nødvendig å måle cervikal magnetisk impedansspektroskopi ved hvert sykehusbesøk.

Symptomatiske gravide. Disse kvinnene (≥ 16 år) vil bli kontaktet når deltakeren går på fødestuen eller triage med symptomer på prematur fødsel som beskrevet ovenfor. Som et spørsmål om klinisk rutine får disse kvinnene en spekulumundersøkelse, tredoble vaginale vattpinner og føtalt fibronektin og cervikal lengdeskanning som angitt. Studiet vil bli forklart for dem og studiemateriell gitt. Deltakerne vil bli bedt om å kontakte forskningspersonell på telefon eller gjennom sin kliniske jordmor dersom deltakerne ønsker å delta. Deltakeren får tid til å bestemme seg. Hvis deltakeren godtar å delta, vil skriftlig informert samtykke innhentes av forskningspersonell som også vil gjennomføre MIS-studien. Dersom kliniske vurderinger ikke allerede er utført ved innhenting av samtykke, vil deltakeren bli utført samtidig