MIS-enhet för cervikal bedömning för att förutsäga för tidig födsel av klinisk kvalitet

Studierna kommer att genomföras vid Jessop Wing (JW) Maternity Unit vid Royal Hallamshire Hospital, en tertiär remissenhet med årlig födelsestatistik på cirka 8000 födslar per år. JW tar emot in utero-överföringar från > 6 andra sjukhus i South Yorkshire och hyser den regionala neonatala intensivvårdsavdelningen med högvårdsanläggningar utrustade för att hantera extremt för tidigt födda födslar, inklusive de som är födda vid graviditetsålder på gränsen för livskraft (23-26 veckor). Enheten lämpar sig därför för vård av kvinnor med hög risk för för tidig förlossning och är väl lämpad för denna studie. Klinikern i kärnforskningsgruppen för denna ansökan accepterar också remisser för högriskmödravård och övervakning av kvinnor som löper störst risk för för tidig förlossning från kollegor på remitterande sjukhus.

För att nå detta mål kommer utredarna att paketera projektet i tre arbetspaket (WP) med målmilstolpar över 36 månader. Tidsramarna för studiefaserna beskrivs nedan.

WP1. VARAKTIGHET - 30 MÅNADER, M1-30. BLY J. HEALEY

Mål:

• Att rekrytera högkvalitativ forskarpersonal (postdoktoral forskningsassistent klinisk ingenjör och klinisk forskningsstipendiat) vid projektstart.
• Att förfina/optimera hårdvaran och mjukvaran för MIS-enheten för att möjliggöra en version av klinisk kvalitet - MIS Mark 2-enheten (i samarbete med Arrow Technical).
• Att ansöka om MHRA regulatoriska godkännanden för en enhet som kan användas för uppföljande multicenterstudier, mot eventuell CE-märkning efter projektet.

Kontur av arbetssträngar i WP1. Förbättringar av nuvarande MIS 1-enhetsprototyp som kommer att behandlas under detta arbetspaket (M1-M9) inkluderar följande:

1. Borttagning av mätartefakter
2. Avlägsnande av sondhanteringskänslighet från störningar av det elektriska fältet runt sonden
3. Minskning av termisk drift genom bättre val av material och spolmontage och användning av "mekanisk hackning" av magnetfältet
4. Minskad effektförlust i sonden för att förbättra stabiliteten 5. Förbättra sondens robusthet för att klara av konsekvent klinisk användning 6. Fraktionell minskning av sondens diameter.

Dessa kommer att kulminera i förbättringar av enhetens hårdvara och mjukvara (M8-9). Utredarna kommer också samtidigt att konsolidera den tekniska dokumentationen, som systematiskt har samlats in under utvecklingen av MIS Mark 1-enheten (M1-M18), och skicka in en ansökan till MHRA för regulatoriska godkännanden av M19. Efter iterationer med MHRA räknar de med att erhålla slutgiltiga godkännanden av MHRA i slutet av detta arbetspaket (M30).

PPI-ingång till WP1

• Utredarna kommer att schemalägga sitt första PPI-möte i månad 3 - detta möte kommer att innehålla ett introduktionsprogram för nya PPI-medlemmar, samt en repetitionssession för nuvarande PPI-medlemmar. PPI-gruppen kommer att diskutera forskningsplanen och deltagarnas informationsblad och samtyckesformulär för de kliniska studierna som kommer att lämnas in för godkännande av den nationella forskningsetiska kommittén.

  o Detta PPI-möte hölls framgångsrikt den 27 april 2017

• Ett andra PPI-möte i månad 11 kommer att granska projektets framsteg, överväga Mark 2 MIS-enheten och råd om den planerade inlämningen till MHRA.

WP1-leveranser:

• Snabb initiering av projekt efter framgångsrik anställning före projekt av PDRA och klinisk forskare.
• Första PPI-mötet månad 3.
• Tillverkning av högpresterande Mark 2 MIS livmoderhalsanordning av M10
• Andra PPI-mötet månad 11
• Inlämning av första ansökan om regulatoriska godkännanden av MHRA av M19
• MHRA regulatoriska godkännanden säkrade av M30 WP2. VARAKTIGHET - 30 MÅNADER, M 1-30. LEAD PROF DILLY ANUMBA

Mål:

Under denna fas kommer utredarna att genomföra kliniska experimentella studier för att fastställa den prediktiva potentialen hos MIS Mark 2-anordningen för prematur födsel (PTB) i en kohort av asymtomatiska kvinnor med risk för PTB (tidigare historia av PTB, AHR) som går till graviditetsvård (n=100), och en annan kohort av kvinnor (n=100) som kommer till förlossningsavdelningen mellan 20-34 veckor med symtom på för tidigt förlossning (regelbundna livmodersammandragningar - > 1 sammandragning var 10:e minut - men livmoderhalsen mindre än 4 cm vidgade, SYM). Skälen för uppskattningar av provstorleken förtydligas senare i detta protokoll.

Översikt över arbetsdelarna i WP2:

Denna WP kommer att överlappa WP1 för att säkerställa att teknisk projektutveckling sker i takt med förberedelserna för och genomförandet av kliniska experimentella studier.

Under denna WP kommer utredarna:

• Skaffa godkännanden för forskningsetik och styrning (M1-M6).
• Generera preliminära data (M7-M18) som kommer att användas för att: a) ansöka till MHRA för regulatoriska godkännanden, och b) optimera sondens hårdvara och mjukvara ytterligare, och
• Genomför experimentella studier på kohorterna som beskrivs ovan (M8-M30) - rekrytera och studera asymtomatisk HR-kohort (n=100) och symptomatisk kohort (n=100) från M8-M30 (22 månader). Förutom standardvård kommer kvinnorna att genomgå en ultraljudsundersökning för att bedöma cervikal längd, provtagning av vaginal pinnprover för bestämning av fosterfibronektin och mikrobiologiska studier och MIS-bedömning vid vart och ett av två studiebesök. Kvinnor med onormal cervikal cytologi under de senaste 3 åren eller med tecken på pågående cervikal infektion kommer att uteslutas från det studerade.

Uppgifter om studieuppförande:

• Målgrupp och urval: Asymtomatiska högriskkvinnor. Dessa deltagare (≥ 16 år) kommer inte att ha haft några tecken på livmoderhalsinfektion, ingen tidigare livmoderhalsoperation och kommer att ha haft ett normalt utstryk av livmoderhalsen under de senaste tre åren. Potentiella deltagare kommer att kontaktas vid deras första sjukhusbesök för födseln. Studien kommer att förklaras och studiematerial tillhandahålls. Deltagarna kommer att bli ombedda att kontakta forskarpersonal per telefon eller genom sin lokala barnmorska, eller vid tidpunkten för deltagarens nästa besök på prematurkliniken eller ultraljudsundersökning om kvinnorna önskar delta. Skriftligt informerat samtycke kommer sedan att erhållas av forskarpersonal som också kommer att genomföra de två studiebesöken. Kvinnor kommer att delta för MIS-mätning vid 20-22 veckor, för att upprepas vid 26-28 veckor. Denna mätning kommer att göras samtidigt med den rutinundersökning som deltagarna får när de kommer till prematurmottagningen. Vid varje studiebesök kommer patienten att genomgå en vaginal undersökning. Trippel höga vaginalprover tas sedan för bakteriologi och fosterfibronektin. Den sterila magnetiska impedanssonden kommer sedan att introduceras, data fångas in automatiskt genom att trycka på datainsamlingsknappen på enhetens handtag. En transvaginal skanning kommer också att göras för att mäta CL. Den genomsnittliga varaktigheten av denna bedömning, från att ta proverna till att slutföra ultraljudsskanningen, är cirka 7 minuter.

Ovanstående procedur kommer att genomföras vid vart och ett av de två planerade studiebesöken. Kvinnor som går på prematurkliniken ses i genomsnitt varannan till var tredje vecka. Följaktligen behöver inte mätningar av cervikal magnetisk impedansspektroskopi mätas vid varje sjukhusbesök.

Symtomatiska gravida kvinnor. Dessa kvinnor (≥ 16 år) kommer att kontaktas när deltagaren går till förlossningsrummet eller triage med symtom på för tidigt värkarbete enligt ovan. Som en fråga om klinisk rutin får dessa kvinnor en spekulumundersökning, tredubbla vaginalprover tas och fosterfibronektin- och livmoderhalsundersökningar enligt indikation. Studien kommer att förklaras för dem och studiematerial tillhandahålls. Deltagarna kommer att uppmanas att kontakta forskningspersonal per telefon eller genom sin kliniska barnmorska om deltagarna önskar delta. Deltagaren kommer att få tid att bestämma sig. Om deltagaren går med på att delta kommer skriftligt informerat samtycke att erhållas av forskarpersonal som också kommer att genomföra MIS-studien. Om kliniska bedömningar inte redan har utförts vid tidpunkten för samtycke kommer deltagaren att utföras samtidigt