Clinical Grade MIS-enhed til cervikal vurdering til at forudsige for tidlig fødsel

Undersøgelserne vil blive udført på Jessop Wing (JW) Maternity Unit på Royal Hallamshire Hospital, en tertiær henvisningsenhed med årlig fødselsstatistik på cirka 8000 fødsler om året. JW modtager in utero-overførsler fra > 6 andre hospitaler i South Yorkshire og huser den regionale neonatale intensivafdeling med plejefaciliteter med høj afhængighed, der er udstyret til at håndtere ekstremt for tidlige fødsler, inklusive dem født i svangerskabsalder, der grænser op til levedygtighed (23-26 uger). Enheden er derfor velegnet til pleje af kvinder med høj risiko for for tidlig fødsel og er velegnet til at huse denne undersøgelse. Klinikeren på kerneforskerteamet for denne ansøgning accepterer også henvisninger til højrisiko fødselspleje og overvågning af kvinder, der er mest udsat for for tidlig fødsel fra kolleger på henvisende hospitaler.

For at nå dette mål vil efterforskerne pakke projektet ind i tre arbejdspakker (WP) med målmæssige milepæle over 36 måneder. Tidsrammerne for studiefaserne er skitseret nedenfor.

WP1. VARIGHED - 30 MÅNEDER, M1-30. BLY J. HEALEY

Mål:

• At rekruttere forskningspersonale af høj kaliber (postdoktoral forskningsassistent klinisk ingeniør og klinisk forskningsstipendiat) ved projektstart.
• At forfine/optimere MIS-enhedens hardware og software for at muliggøre en version af klinisk kvalitet - MIS Mark 2-enheden (i samarbejde med Arrow Technical).
• At ansøge om MHRA regulatoriske godkendelser for en enhed, der kan bruges til opfølgende multicenterundersøgelser, mod eventuel CE-mærkning efter projekt.

Omrids af arbejdsstrenge i WP1. Forbedringer på den nuværende MIS 1-enhedsprototype, der vil blive behandlet i løbet af denne arbejdspakke (M1-M9), omfatter følgende:

1. Fjernelse af måleartefakter
2. Fjernelse af sondehåndteringsfølsomhed fra forstyrrelser af det elektriske felt omkring sonden
3. Reduktion af termisk drift ved bedre valg af materialer og spolesamling og brug af "mekanisk hakning" af magnetfeltet
4. Reduktion af strømtab i proben for at forbedre stabiliteten 5. Forbedring af probens robusthed for at klare klinisk brug konsekvent 6. Fraktionelt reduktion af sondediameteren.

Disse vil kulminere i justeringer af enhedens hardware og software (M8-9). Efterforskerne vil også samtidig konsolidere den tekniske dokumentation, som systematisk er blevet indsamlet under udviklingen af ​​MIS Mark 1-enheden (M1-M18), og indsende en ansøgning til MHRA om regulatoriske godkendelser af M19. Efter gentagelser med MHRA forventer de at opnå endelige godkendelser af MHRA ved udgangen af ​​denne arbejdspakke (M30).

PPI-input til WP1

• Efterforskerne planlægger deres første PPI-møde i måned 3 - dette møde vil omfatte et introduktionsprogram for nye PPI-medlemmer, samt en genopfriskningssession for nuværende PPI-medlemmer. PPI-gruppen vil drøfte forskningsplanen og deltagernes informationsfoldere og samtykkeerklæringer for de kliniske studier, der vil blive indsendt til godkendelse af den nationale forskningsetiske komité.

  o Dette PPI-møde blev afholdt den 27. april 2017

• Et andet PPI-møde i måned 11 vil gennemgå projektets fremskridt, overveje Mark 2 MIS-enheden og råd om den planlagte indsendelse til MHRA.

WP1-leverancer:

• Hurtig igangsættelse af projekt efter vellykket ansættelse før projekt af PDRA og klinisk forskningsstipendiat.
• 1. PPI-møde 3. måned.
• Fremstilling af højtydende Mark 2 MIS cervikal enhed af M10
• 2. PPI-møde 11. måned
• Indsendelse af første ansøgning om regulatoriske godkendelser af MHRA af M19
• MHRA regulatoriske godkendelser sikret af M30 WP2. VARIGHED - 30 MÅNEDER, M 1-30. LEDENDE PROF DILLY ANUMBA

Mål:

I løbet af denne fase vil efterforskerne udføre kliniske eksperimentelle undersøgelser for at bestemme det forudsigelige potentiale af MIS Mark 2-enheden til præterm fødsel (PTB) i en kohorte af asymptomatiske kvinder med risiko for PTB (tidligere historie med PTB, AHR), der går til graviditetspleje (n=100) og en anden kohorte af kvinder (n=100), der kommer på fødeafdelingen mellem 20-34 uger med symptomer på for tidlig fødsel (regelmæssige livmodersammentrækninger - > 1 sammentrækning hvert 10. minut - men livmoderhalsen er mindre end 4 cm udvidet, SYM). Begrundelsen for prøvestørrelsesestimater afklares senere i denne protokol.

Oversigt over arbejdsstrenge i WP2:

Denne WP vil overlappe med WP1 for at sikre, at teknisk projektudvikling sker sideløbende med forberedelsen til og udførelsen af ​​kliniske eksperimentelle undersøgelser.

Under denne WP vil efterforskerne:

• Opnå forskningsetik og forvaltningsgodkendelser (M1-M6).
• Generer foreløbige data (M7-M18), der vil blive brugt til at: a) ansøge MHRA om regulatoriske godkendelser og b) optimere sondens hardware og software yderligere, og
• Udfør eksperimentelle undersøgelser af kohorterne beskrevet ovenfor (M8-M30) - rekrutter og undersøg asymptomatisk HR-kohorte (n=100) og symptomatisk kohorte (n=100) fra M8-M30 (22 måneder). Ud over standardbehandlingen vil kvinderne få en ultralydsscanning for at vurdere cervikal længde, vaginal podningsprøve til bestemmelse af føtal fibronektin og mikrobiologiske undersøgelser og MIS-vurdering ved hvert af to studiebesøg. Kvinder med unormal cervikal cytologi i de foregående 3 år eller med tegn på igangværende cervikal infektion vil blive udelukket fra det undersøgte.

Detaljer om studieadfærd:

• Målgruppe og stikprøveudvælgelse: Asymptomatiske højrisikokvinder. Disse deltagere (≥ 16 år) vil ikke have haft tegn på cervikal infektion, ingen tidligere cervikal operation og vil have haft en normal cervikal udstrygning inden for de foregående 3 år. Potentielle deltagere vil blive kontaktet ved deres første fødselsbesøg på hospitalet. Undersøgelsen vil blive forklaret og udleveret studiemateriale. Deltagerne vil blive bedt om at kontakte forskningspersonalet telefonisk eller gennem deres kommunale jordemoder, eller på tidspunktet for deltagerens næste fremmøde til præmaturklinikken eller ultralydsskanning, hvis kvinderne ønsker at deltage. Der vil derefter blive indhentet skriftligt informeret samtykke af forskningspersonale, som også vil gennemføre de to studiebesøg. Kvinder vil blive planlagt til at deltage i MIS-måling ved 20-22 uger, for at blive gentaget ved 26-28 uger. Denne måling vil blive foretaget samtidig med den rutineundersøgelse, som deltagerne får, når de kommer på præmatureklinikken. Ved hvert studiebesøg vil patienten gennemgå en vaginal undersøgelse. Tredobbelt høje vaginale podninger vil derefter blive taget for bakteriologi og føtalt fibronektin. Den sterile magnetiske impedansprobe vil derefter blive introduceret, og data indfanges automatisk ved at trykke på datafangstknappen på enhedens håndtag. En transvaginal scanning vil også blive udført for at måle CL. Den gennemsnitlige varighed af denne vurdering, fra opnåelse af podninger til færdiggørelse af ultralydsscanningen, er omkring 7 minutter.

Ovenstående procedure vil blive udført ved hvert af de to planlagte studiebesøg. Kvinder, der går på præmaturklinikken, ses i gennemsnit hver anden til tredje uge. Følgelig skal målinger af cervikal magnetisk impedansspektroskopi ikke måles ved hvert hospitalsbesøg.

Symptomatiske gravide. Disse kvinder (≥ 16 år) vil blive kontaktet, når deltageren møder på fødegangen eller triage med symptomer på for tidlig fødsel som beskrevet ovenfor. Som et spørgsmål om klinisk rutine modtager disse kvinder en spekulumundersøgelse, tredobbelte vaginale podninger og føtal fibronectin og cervikal længde scanninger som angivet. Undersøgelsen vil blive forklaret for dem og udleveret studiemateriale. Deltagerne vil blive bedt om at kontakte forskningspersonalet telefonisk eller gennem deres kliniske jordemoder, hvis deltagerne ønsker at deltage. Deltageren får tid til at bestemme. Hvis deltageren indvilliger i at deltage, vil der blive indhentet skriftligt informeret samtykke af forskningspersonale, som også vil udføre MIS-undersøgelsen. Hvis der ikke allerede er foretaget kliniske vurderinger på tidspunktet for opnåelse af samtykke, vil deltageren blive udført samtidig