Klinisches MIS-Gerät zur zervikalen Beurteilung zur Vorhersage von Frühgeburten

Die Studien werden in der Jessop Wing (JW) Maternity Unit des Royal Hallamshire Hospital durchgeführt, einer tertiären Überweisungseinheit mit einer jährlichen Geburtenstatistik von etwa 8000 Geburten pro Jahr. Die JW erhält In-utero-Transfers von > 6 anderen Krankenhäusern in South Yorkshire und beherbergt die regionale Neugeborenen-Intensivstation mit hochgradig abhängigen Pflegeeinrichtungen, die für extrem Frühgeburten ausgestattet sind, einschließlich solcher, die in einem grenzwertigen Schwangerschaftsalter (23-26 Wochen) geboren wurden. Die Einheit eignet sich daher für die Betreuung von Frauen mit hohem Frühgeburtsrisiko und eignet sich gut zur Unterbringung dieser Studie. Der Kliniker des Kernforschungsteams für diese Anwendung akzeptiert auch Überweisungen von Kollegen in überweisenden Krankenhäusern für die Schwangerenvorsorge mit hohem Risiko und die Überwachung von Frauen, bei denen das höchste Risiko einer Frühgeburt besteht.

Um dieses Ziel zu erreichen, werden die Ermittler das Projekt in drei Arbeitspakete (WP) mit angestrebten Meilensteinen über 36 Monate packen. Nachfolgend sind die zeitlichen Rahmen der Studienphasen aufgeführt.

WP1. DAUER - 30 MONATE, M1-30. FÜHRUNG J. HEALEY

Ziele:

• Rekrutierung von hochkarätigem Forschungspersonal (Postdoctoral Research Associate Clinical Engineer und Clinical Research Fellow) bei Projektbeginn.
• Um die Hardware und Software des MIS-Geräts zu verfeinern/optimieren, um eine klinische Version zu ermöglichen – das MIS Mark 2-Gerät (in Zusammenarbeit mit Arrow Technical).
• Beantragung von behördlichen MHRA-Zulassungen für ein Gerät, das für nachfolgende multizentrische Studien eingesetzt werden kann, bis hin zur eventuellen CE-Kennzeichnung nach dem Projekt.

Gliederung der Arbeitsstränge in AP1. Zu den Verbesserungen des aktuellen MIS 1-Geräteprototyps, die in diesem Arbeitspaket (M1-M9) behandelt werden, gehören die folgenden:

1. Entfernung von Messartefakten
2. Entfernung der Sondenhandhabungsempfindlichkeit durch Störungen des elektrischen Feldes um die Sonde herum
3. Reduzierung der thermischen Drift durch bessere Materialauswahl und Spulenanordnung und die Verwendung von "mechanischem Zerhacken" des Magnetfelds
4. Reduzierung der Verlustleistung in der Sonde, um die Stabilität zu verbessern 5. Verbesserung der Robustheit der Sonde, um den klinischen Einsatz konsistent zu bewältigen 6. Teilweise Verringerung des Sondendurchmessers.

Diese werden in Verfeinerungen der Gerätehardware und -software (M8-9) gipfeln. Die Ermittler werden auch gleichzeitig die technische Dokumentation konsolidieren, die während der Entwicklung des MIS Mark 1-Geräts (M1-M18) systematisch gesammelt wurde, und bei der MHRA einen Antrag auf behördliche Zulassung durch M19 stellen. Nach Iterationen mit der MHRA erwarten sie den Erhalt der endgültigen Genehmigungen durch die MHRA bis zum Ende dieses Arbeitspakets (M30).

PPI-Eingang zu WP1

• Die Ermittler werden ihr erstes PPI-Meeting in Monat 3 ansetzen – dieses Meeting wird ein Einführungsprogramm für neue PPI-Mitglieder sowie eine Auffrischungssitzung für aktuelle PPI-Mitglieder beinhalten. Die PPI-Gruppe wird über den Forschungsplan und die Informationsbroschüren und Einverständniserklärungen der Teilnehmer für die klinischen Studien beraten, die zur Genehmigung durch die Nationale Forschungsethikkommission eingereicht werden.

  o Dieses PPI-Meeting wurde erfolgreich am 27. April 2017 abgehalten

• Ein zweites PPI-Meeting in Monat 11 wird den Projektfortschritt überprüfen, das Mark 2 MIS-Gerät prüfen und Ratschläge zur geplanten Einreichung bei der MHRA geben.

WP1-Ergebnisse:

• Sofortige Projektinitiierung nach erfolgreicher Anstellung des PDRA und des Clinical Research Fellow vor dem Projekt.
• 1. PPI-Treffen Monat 3.
• Herstellung des leistungsstarken Mark 2 MIS-Halswirbelsäulengeräts durch M10
• 2. PPI-Treffen Monat 11
• Einreichung des Erstantrags auf behördliche Genehmigungen durch die MHRA durch M19
• MHRA-Behördenzulassungen gesichert durch M30 WP2. DAUER - 30 MONATE, M 1- 30. LEITENDER PROF. DILLY ANUMBA

Ziele:

Während dieser Phase werden die Ermittler klinisch-experimentelle Studien durchführen, um das Vorhersagepotenzial des MIS Mark 2-Geräts für Frühgeburten (PTB) in einer Kohorte von asymptomatischen Frauen mit PTB-Risiko (PTB in der Vorgeschichte, AHR) zu bestimmen, die zur Schwangerschaftsversorgung kommen (n = 100) und eine weitere Kohorte von Frauen (n = 100), die sich zwischen der 20. und 34. Woche mit Symptomen vorzeitiger Wehen (regelmäßige Uteruskontraktionen - > 1 Wehen alle 10 Minuten - aber Zervix um weniger als 4 cm erweitert, SYM). Die Gründe für Schätzungen der Stichprobengröße werden später in diesem Protokoll erläutert.

Gliederung der Arbeitsstränge in AP2:

Dieses Arbeitspaket wird sich mit Arbeitspaket 1 überschneiden, um sicherzustellen, dass die technische Projektentwicklung parallel zur Vorbereitung und Durchführung klinischer experimenteller Studien erfolgt.

Während dieses Arbeitspakets werden die Ermittler:

• Erhalten Sie Forschungsethik- und Governance-Zulassungen (M1-M6).
• Generieren vorläufiger Daten (M7-M18), die verwendet werden, um: a) bei der MHRA behördliche Genehmigungen zu beantragen und b) die Sondenhardware und -software weiter zu optimieren, und
• Durchführung experimenteller Studien an den oben beschriebenen Kohorten (M8–M30) – Rekrutierung und Untersuchung einer asymptomatischen HR-Kohorte (n=100) und einer symptomatischen Kohorte (n=100) von M8–M30 (22 Monate). Zusätzlich zur Standardversorgung werden die Frauen bei jedem von zwei Studienbesuchen einer Ultraschalluntersuchung unterzogen, um die Länge des Gebärmutterhalses zu beurteilen, eine Vaginalabstrichprobe zur Bestimmung des fötalen Fibronektins zu entnehmen und mikrobiologische Studien sowie eine MIS-Beurteilung durchzuführen. Frauen mit abnormaler zervikaler Zytologie in den letzten 3 Jahren oder mit Anzeichen einer anhaltenden zervikalen Infektion werden von der Studie ausgeschlossen.

Details zur Studiendurchführung:

• Zielpopulation und Stichprobenauswahl: Asymptomatische Frauen mit hohem Risiko. Diese Teilnehmer (≥ 16 Jahre) hatten keine Anzeichen einer Zervixinfektion, keine vorherige Zervixoperation und hatten innerhalb der letzten 3 Jahre einen normalen Zervixabstrich. Potenzielle Teilnehmerinnen werden bei ihrem ersten vorgeburtlichen Besuch im Krankenhaus angesprochen. Die Studie wird erklärt und Studienmaterialien zur Verfügung gestellt. Die Teilnehmerinnen werden gebeten, das Forschungspersonal telefonisch oder über ihre kommunale Hebamme oder zum Zeitpunkt des nächsten Besuchs der Teilnehmerin in der Frühgeborenenklinik oder eines Ultraschalluntersuchungstermins zu kontaktieren, wenn die Frauen teilnehmen möchten. Die schriftliche Einverständniserklärung wird dann vom Forschungspersonal eingeholt, das auch die beiden Studienbesuche durchführt. Frauen werden zur MIS-Messung nach 20-22 Wochen eingeplant, um nach 26-28 Wochen wiederholt zu werden. Diese Messung erfolgt zeitgleich mit der Routineuntersuchung, die die Teilnehmerinnen beim Besuch der Frühgeborenenklinik erhalten. Bei jedem Studienbesuch wird die Patientin einer vaginalen Untersuchung unterzogen. Dreifach hohe Vaginalabstriche werden dann für Bakteriologie und fötales Fibronektin genommen. Anschließend wird die sterile Magnetimpedanzsonde eingeführt, wobei die Daten automatisch durch Drücken der Datenerfassungstaste am Griff des Geräts erfasst werden. Ein transvaginaler Scan wird auch durchgeführt, um CL zu messen. Die durchschnittliche Dauer dieser Untersuchung, von der Entnahme der Abstriche bis zum Abschluss der Ultraschalluntersuchung, beträgt etwa 7 Minuten.

Das obige Verfahren wird bei jedem der beiden geplanten Studienbesuche durchgeführt. Frauen, die die Frühgeborenenklinik aufsuchen, werden im Durchschnitt alle zwei bis drei Wochen vorgestellt. Folglich müssen zervikale magnetische Impedanzspektroskopiemessungen nicht bei jedem Krankenhausbesuch durchgeführt werden.

Symptomatische schwangere Frauen. Diese Frauen (≥ 16 Jahre) werden angesprochen, wenn die Teilnehmerin den Kreißsaal oder die Triage mit Symptomen vorzeitiger Wehen wie oben beschrieben aufsucht. Im Rahmen der klinischen Routine erhalten diese Frauen eine Spekulumuntersuchung, dreifache vaginale Abstriche und fötale Fibronektin- und Gebärmutterhalslängen-Scans, wie angezeigt. Ihnen wird die Studie erklärt und Studienmaterialien zur Verfügung gestellt. Die Teilnehmer werden gebeten, sich telefonisch oder über ihre klinische Hebamme an das Forschungspersonal zu wenden, wenn sie teilnehmen möchten. Dem Teilnehmer wird Zeit gegeben, sich zu entscheiden. Wenn der Teilnehmer der Teilnahme zustimmt, wird eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung durch das Forschungspersonal eingeholt, das auch die MIS-Studie durchführt. Sofern zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung des Teilnehmers noch keine klinischen Untersuchungen durchgeführt wurden, werden diese zeitgleich durchgeführt