Zařízení MIS klinického stupně pro hodnocení děložního čípku k předpovědi předčasného porodu

Studie budou prováděny na porodní jednotce Jessop Wing (JW) v Royal Hallamshire Hospital, což je jednotka terciárního doporučení s roční statistikou porodů přibližně 8 000 porodů za rok. JW přijímá in utero transfery z > 6 dalších nemocnic v South Yorkshire a sídlí zde regionální jednotka intenzivní péče pro novorozence s vysoce závislými zařízeními, která jsou vybavena k řešení extrémně předčasných porodů, včetně těch, které se narodily v gestačním věku hraničním z hlediska životaschopnosti (23-26 týdnů). Jednotka je proto vhodná pro péči o ženy s vysokým rizikem předčasného porodu a je vhodná pro umístění této studie. Kliník v hlavním výzkumném týmu pro tuto aplikaci také přijímá doporučení pro vysoce rizikovou prenatální péči a sledování žen nejvíce ohrožených předčasným porodem od kolegů z doporučujících nemocnic.

K dosažení tohoto cíle investigátoři zabalí projekt do tří pracovních balíčků (WP) s cílovými milníky v průběhu 36 měsíců. Časové rámce pro fáze studie jsou uvedeny níže.

WP1. DOBA TRVÁNÍ - 30 MĚSÍCŮ, M1-30. VÉST J. HEALEY

Cíle:

• Nábor vysoce kvalitních výzkumných pracovníků (Postdoctoral Research Associate Clinical Engineer a Clinical Research Fellow) při zahájení projektu.
• Vylepšit/optimalizovat hardware a software zařízení MIS tak, aby umožnila verzi klinického stupně – zařízení MIS Mark 2 (ve spolupráci s Arrow Technical).
• Žádat o regulační schválení MHRA pro zařízení, které lze použít pro následné multicentrické studie, směrem k případnému poprojektu označení CE.

Nástin pracovních oblastí ve WP1. Vylepšení současného prototypu zařízení MIS 1, která budou řešena během tohoto pracovního balíčku (M1-M9), zahrnují následující:

1. Odstranění artefaktů měření
2. Odstranění citlivosti manipulace sondy z poruch elektrického pole kolem sondy
3. Snížení tepelného driftu díky lepšímu výběru materiálů a sestavy cívky a použití „mechanického sekání“ magnetického pole
4. Snížení ztráty energie v sondě za účelem zlepšení stability 5. Zlepšení robustnosti sondy, aby se konzistentně vypořádala s klinickým použitím 6. Částečné zmenšení průměru sondy.

Ty vyvrcholí vylepšeními hardwaru a softwaru zařízení (M8-9). Vyšetřovatelé také současně sjednotí technickou dokumentaci, která byla systematicky shromážděna během vývoje zařízení MIS Mark 1 (M1-M18), a předloží žádost MHRA o regulační schválení M19. Po iteracích s MHRA očekávají získání konečných schválení MHRA do konce tohoto pracovního balíčku (M30).

Vstup PPI do WP1

• Vyšetřovatelé naplánují svou první schůzku PPI na 3. měsíc – tato schůzka bude zahrnovat úvodní program pro nové členy PPI a také opakovací sezení pro stávající členy PPI. Skupina PPI bude projednávat plán výzkumu a informační letáky pro účastníky a formuláře souhlasu s klinickými studiemi, které budou předloženy ke schválení Národním etickým výborem pro výzkum.

  o Toto setkání PPI se úspěšně konalo dne 27. dubna 2017

• Druhá schůzka PPI v 11. měsíci zhodnotí postup projektu, zváží zařízení Mark 2 MIS a poradí ohledně plánovaného předložení MHRA.

Dodávky WP1:

• Rychlé zahájení projektu po úspěšném předprojektovém uplatnění PDRA a klinického výzkumného pracovníka.
• 1. zasedání PPI měsíc 3.
• Výroba vysoce výkonného cervikálního aparátu Mark 2 MIS od M10
• 2. zasedání PPI Měsíc 11
• Předložení první žádosti o regulační schválení MHRA do M19
• MHRA Regulační schválení zajištěno M30 WP2. TRVÁNÍ - 30 MĚSÍCŮ, M 1- 30. VEDOUCÍ PROF DILLY ANUMBA

Cíle:

Během této fáze zkoušející provedou klinické experimentální studie ke stanovení prediktivního potenciálu zařízení MIS Mark 2 pro předčasný porod (PTB) u kohorty asymptomatických žen s rizikem PTB (předchozí anamnéza PTB, AHR) navštěvujících těhotenskou péči. (n=100) a další kohorta žen (n=100) přicházejících na porodní oddělení mezi 20.–34. týdnem s příznaky předčasného porodu (pravidelné děložní kontrakce – > 1 kontrakce každých 10 minut – ale děložní čípek dilatovaný o méně než 4 cm, SYM). Důvod pro odhady velikosti vzorku je objasněn později v tomto protokolu.

Nástin pracovních oblastí ve WP2:

Tento WP se bude překrývat s WP1, aby bylo zajištěno, že technický vývoj projektu bude probíhat současně s přípravou a provedením klinických experimentálních studií.

Během tohoto WP vyšetřovatelé:

• Získejte schválení pro etiku výzkumu a řízení (M1-M6).
• Vygenerujte předběžná data (M7-M18), která budou použita pro: a) žádost MHRA o schválení regulačními orgány ab) další optimalizaci hardwaru a softwaru sondy a
• Proveďte experimentální studie na kohortách podrobně popsaných výše (M8-M30) – nábor a studium asymptomatické kohorty HR (n=100) a symptomatické kohorty (n=100) od M8-M30 (22 měsíců). Kromě standardní péče budou ženy absolvovat ultrazvukové vyšetření k posouzení délky děložního čípku, odběr vzorků vaginálního výtěru pro stanovení fetálního fibronektinu a mikrobiologické studie a posouzení MIS při každé ze dvou studijních návštěv. Ženy s abnormální cervikální cytologií v předchozích 3 letech nebo se známkami probíhající cervikální infekce budou ze studie vyloučeny.

Podrobnosti o průběhu studie:

• Výběr cílové populace a vzorku: Asymptomatické vysoce rizikové ženy. Tito účastníci (ve věku ≥ 16 let) nebudou mít žádné známky infekce děložního čípku, žádnou předchozí operaci na děložním čípku a budou mít normální cervikální stěr během předchozích 3 let. Potenciální účastníci budou osloveni při jejich první prenatální návštěvě nemocnice. Studie bude vysvětlena a poskytnuty studijní materiály. Účastnice budou požádány, aby kontaktovaly výzkumný personál telefonicky nebo prostřednictvím své komunitní porodní asistentky, nebo v době příští návštěvy účastnice na klinice pro předčasně narozené děti nebo schůzky s ultrazvukovým vyšetřením, pokud se ženy chtějí zúčastnit. Písemný informovaný souhlas pak obdrží výzkumní pracovníci, kteří také provedou obě studijní návštěvy. Ženy budou naplánovány k účasti na měření MIS ve 20.–22. týdnu, které se bude opakovat ve 26.–28. týdnu. Toto měření bude provedeno současně s rutinním vyšetřením, které účastníci absolvují při návštěvě poradny pro nedonošené. Při každé studijní návštěvě pacientka podstoupí vaginální vyšetření. Poté budou odebrány trojité vysoké vaginální výtěry pro bakteriologii a fetální fibronektin. Poté bude zavedena sterilní magnetická impedanční sonda, přičemž data jsou snímána automaticky stisknutím tlačítka pro sběr dat na rukojeti zařízení. Pro měření CL bude také provedeno transvaginální skenování. Průměrná doba trvání tohoto hodnocení, od získání výtěru po dokončení ultrazvukového vyšetření, je asi 7 minut.

Výše uvedený postup bude proveden při každé ze dvou plánovaných studijních návštěv. Ženy navštěvující poradnu pro nedonošené děti jsou navštěvovány v průměru každé dva až tři týdny. V důsledku toho nebude nutné měření cervikální magnetickou impedanční spektroskopií měřit při každé návštěvě nemocnice.

Symptomatické těhotné ženy. Tyto ženy (≥ 16 let) budou osloveny, když se účastnice dostaví na porodní sál nebo třídění s příznaky předčasného porodu, jak je podrobně popsáno výše. V rámci klinické rutiny tyto ženy dostávají vyšetření zrcadla, trojité vaginální výtěry a skenování fetálního fibronektinu a délky děložního čípku, jak je uvedeno. Studium jim bude vysvětleno a poskytnuty studijní materiály. Účastníci budou požádáni, aby kontaktovali výzkumný personál telefonicky nebo prostřednictvím své klinické porodní asistentky, pokud se chtějí účastnit. Účastník dostane čas na rozhodnutí. Pokud účastník souhlasí s účastí, písemný informovaný souhlas pak obdrží výzkumní pracovníci, kteří budou také provádět studii MIS. Pokud do doby získání souhlasu ještě nebyla provedena klinická hodnocení, účastník bude proveden současně