MED2005:n ja Nitrostatin biologisen hyötyosuuden arviointi (FM58)
Yksi keskus, avoin, satunnaistettu, kerta-annos, kuusi jaksoa, vertailukopio, risteävä tutkimus MED2005:n biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi
Futura Medical Developments Ltd (FMD) kehittää geeliformulaatiota GTN:stä (MED2005) paikalliseksi ED-hoidoksi, joka toimitetaan käyttämällä DermaSys®-tekniikkaa, monipuolista ja räätälöityä tekniikkaa. Hoito vaatii pienen määrän geeliä (noin 300 mg), joka sisältää kiinteän annoksen GTN:tä, levittämistä peniksen terssiin. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyt farmakokineettiset tutkimukset osoittavat lääkkeen nopean imeytymisen ja alhaisen systeemisen altistuksen, mikä vähentää GTN-hoitoon yleisesti liittyvien haittavaikutusten (kuten päänsäryn) riskiä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että MED2005:n (testi-IMP) GTN:n biologinen hyötyosuus on samanlainen tai pienempi kuin Nitrostatin (vertailu-IMP).
Tutkimus toteutetaan kahdessa osassa (osa 1 ja 2). Osa 1 suoritetaan 30 oppiaineessa ja osa 2 10 oppiaineessa. Osa 1 koostuu tutkimusta edeltävästä seulonnasta, jota seuraa kuusi hoitojaksoa ja tutkimuksen jälkeinen seuranta.
Osa 2 koostuu tutkimusta edeltävästä seulonnasta, jota seuraa kaksi hoitojaksoa ja tutkimuksen jälkeinen seuranta. Koehenkilöt voivat osallistua vain joko tutkimuksen osaan 1 tai 2 (ei molempiin).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
GTN on vakiintunut verisuonia laajentava terapeuttinen aine, jolla on pitkä, dokumentoitu käyttöhistoria ja kattava turvallisuusprofiili. Euroopassa GTN:n lisensoituja käyttöaiheita ovat angina pectoriksen hoito ja ehkäisy sekä krooniseen peräaukon halkeamaan liittyvän kivun lievitys. Muita käyttöaiheita parenteraalisille reseptivalmisteille ovat käyttö sydänleikkauksen aikana ja verenpaineen hätäalennuksen yhteydessä.
GTN:n verisuonia laajentavan vaikutuksen uskotaan johtuvan typpioksidin (NO) vapautumisesta verisuonten sileässä lihaksessa. NO stimuloi guanylaattisyklaasia, cGMP:n tuotannosta vastaavaa entsyymiä, jonka toiminta on alentaa solunsisäistä kalsiumia, mikä johtaa sileän lihaksen rentoutumiseen ja verisuonten laajentumiseen.
Erektiohäiriöiden tapauksessa GTN toimii paikallisesti tunkeutumalla terskan/peniksen ihoon ja kohdentamalla suoraan peniksen verisuoniin. Nitraateilla näyttää olevan suora, paikallinen vaikutus peniksen hemodynamiikkaan. Todennäköisin mekanismi nitraattien erektiovaikutukselle on nitraattien aiheuttama paisuvaisten ja helisiinin valtimoiden laajentuminen, mikä lisää veren virtausta lacunaarisiin tiloihin yhdistettynä nitraattien aiheuttamaan trabekulaarisen sileän lihaksen rentoutumiseen.
Nitroglyseriini (Nitrostat) on tarkoitettu sepelvaltimotaudin aiheuttaman angina pectoriksen akuutin lievitykseen tai akuuttiin estoon.
Nitroglyseriinin pääasiallinen farmakologinen vaikutus on verisuonten sileän lihaksen rentoutuminen. Vaikka laskimovaikutukset ovat vallitsevia, nitroglyseriini aiheuttaa annosriippuvaisella tavalla sekä valtimoiden että laskimoiden laajenemista. Postkapillaaristen verisuonten, mukaan lukien suuret laskimot, laajentuminen edistää perifeeristä veren kerääntymistä, vähentää laskimoiden palautumista sydämeen ja alentaa vasemman kammion loppudiastolista painetta (esikuormitus). Nitroglyseriini tuottaa myös valtimoiden rentoutumista, mikä vähentää perifeeristä verisuonten vastusta ja valtimopainetta (jälkikuormitus) ja laajentaa suuria epikardiaalisia sepelvaltimoita; on kuitenkin epäselvää, missä määrin tämä jälkimmäinen vaikutus edistää rasitusrintakipun lievitystä.
Nitroglyseriini muodostaa vapaan radikaalin typpioksidia (NO), joka aktivoi guanylaattisyklaasin, mikä johtaa guanosiini-3'5'-monofosfaatin (syklisen GMP) lisääntymiseen sileissä lihaksissa ja muissa kudoksissa. Nämä tapahtumat johtavat myosiinin kevyiden ketjujen defosforylaatioon, jotka säätelevät sileän lihaksen supistumistilaa ja johtavat vasodilataatioon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wales
-
Merthyr Tydfil, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, CF48 4DR
- Simbec Research Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset 18-50-vuotiaat, mukaan lukien (seulonnassa).
- BMI 18,5-30 kg/m2 (mukaan lukien).
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia seerumin biokemian, hematologian ja virtsan tutkimusarvoja, kuten tutkija on määritellyt.
- Negatiivinen virtsan huumeiden väärinkäytön näyttö. Positiivinen alkoholitesti voidaan tutkijan harkinnan mukaan toistaa vastaanoton yhteydessä.
- Negatiiviset HIV- ja hepatiitti B- ja C-tulokset.
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan määrittelemällä tavalla.
- Ei kliinisesti merkittävää poikkeamaa tutkijan määrittämien verenpaine- ja sykemittausten normaalien rajojen ulkopuolella (katso liite 1 normaaleista alueista).
Koehenkilöiden (elleivät ne ole anatomisesti steriilejä (dokumentoitu näyttö) tai jos seksuaalisesta kanssakäymisestä pidättäytyminen on tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan mukaista) ja seksikumppanien on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, esimerkki:
- Suun kautta otettava ehkäisy + kondomi.
- Kohdunsisäinen laite (IUD) + kondomi.
- Diafragma spermisidillä + kondomi.
- Koehenkilöiden on oltava käytettävissä suorittamaan kaikki tutkimusjaksot ja seurantakäynnit.
- Koehenkilöiden on tyydytettävä PI:n/valtuutetun sopivuudesta osallistua tutkimukseen.
- Tutkittavien on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tietoisen suostumuksen lomake, ja heidän on annettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa IMP:n imeytymiseen (vain osa 1).
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät, käyttö 28 päivän (tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, ellei tutkija ja sponsorin vastuulääkäri katso lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai aiheuta tutkittavan turvallisuutta.
- Todisteet munuaisten, maksan, keskushermoston, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän tai aineenvaihdunnan toimintahäiriöistä.
- Kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Kliinisesti merkittävä aikaisempi allergia/herkkyys GTN:lle, muille nitraateille ja/tai jommallakummalla vertailuvalmisteiden testillä oleville apuaineille.
- Viimeaikainen PDE5-estäjien tai alkyylinitraattien käyttöhistoria (esim. nepparit).
- Anamneesissa toistuva jännityspäänsärky tai verisuonipäänsärky tai migreeni.
- Aiemmin kohonnut kallonsisäinen paine tai selkäydinvamma.
- Aiemmin vaikeita psyykkisiä häiriöitä.
- Arpeutumista/lävistyksiä/tatuointeja MED2005:n antokohdassa (penis) (tai muita piirteitä, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa IMP:n imeytymiseen).
- Koehenkilöt (jos ovat ympärileikkaamattomia), jotka eivät pysty vetämään peniksen esinahkaa helposti sisään ilman epämukavuutta.
- Kaikki ilmeiset herkkyys-/paikallinen siedettävyysongelmat lääkkeen käyttökohdassa.
- Kyvyttömyys kommunikoida hyvin tutkijan kanssa (esim. kieliongelmat, huono henkinen kehitys tai aivojen vajaatoiminta).
- Osallistuminen uuteen kemialliseen kokonaisuuteen tai markkinoidun lääkkeen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana tai tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi. (Huom. kolmen kuukauden poistumisjakso kokeiden välillä määritellään ajanjaksoksi, joka kului edellisen tutkimuksen viimeisen annoksen ja seuraavan tutkimuksen ensimmäisen annoksen välillä).
- Potilaat, jotka tupakoivat (tai entiset tupakoitsijat), jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien nuuska, purutupakka, sikarit, piiput tai nikotiinikorvaustuotteet) neljän kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
- ≥ 450 ml:n verta luovuttaminen tai vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Siittiöiden luovutus ensimmäisestä annoksesta alkaen ja vähintään 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MED2005 (0,6 mg)
MED2005 (0,2 % GTN) -geeli, jota käytetään paikallisesti tutkimuksen osassa 1
|
(Päivä -1 - Päivä 1): Koehenkilöt käyvät läpi kuusi hoitojaksoa, joista kukin erottaa vähintään kahden päivän huuhtelujakso.
Kukin hoitojakso on kestoltaan noin 1 päivä päivän -1 iltapäivästä päivän 1 iltapäivään 6 tuntia (h) annoksen jälkeen.
Kullakin hoitojaksolla kohde saa yhden kuudesta annostelusta 6 hoitojakson aikana (1/jakso) ja palaa noin kaksi päivää myöhemmin seuraavaa hoitojaksoa varten.
Muut nimet:
Aktiivinen vertailuaine, jota käytetään tutkimuksen osassa 1.
Nitrostaattia annostellaan kahdessa hoitojaksossa, ja 1,8 mg:n annokseen tarvitaan 3 x 0,6 mg tablettia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MED2005 (1,2 mg)
MED2005 (0,4 % GTN) -geeli, jota käytetään paikallisesti tutkimuksen osassa 1
|
(Päivä -1 - Päivä 1): Koehenkilöt käyvät läpi kuusi hoitojaksoa, joista kukin erottaa vähintään kahden päivän huuhtelujakso.
Kukin hoitojakso on kestoltaan noin 1 päivä päivän -1 iltapäivästä päivän 1 iltapäivään 6 tuntia (h) annoksen jälkeen.
Kullakin hoitojaksolla kohde saa yhden kuudesta annostelusta 6 hoitojakson aikana (1/jakso) ja palaa noin kaksi päivää myöhemmin seuraavaa hoitojaksoa varten.
Muut nimet:
Aktiivinen vertailuaine, jota käytetään tutkimuksen osassa 1.
Nitrostaattia annostellaan kahdessa hoitojaksossa, ja 1,8 mg:n annokseen tarvitaan 3 x 0,6 mg tablettia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MED2005 (1,8 mg)
MED2005 (0,6 % GTN) -geeli, jota käytetään paikallisesti tutkimuksen osassa 1
|
(Päivä -1 - Päivä 1): Koehenkilöt käyvät läpi kuusi hoitojaksoa, joista kukin erottaa vähintään kahden päivän huuhtelujakso.
Kukin hoitojakso on kestoltaan noin 1 päivä päivän -1 iltapäivästä päivän 1 iltapäivään 6 tuntia (h) annoksen jälkeen.
Kullakin hoitojaksolla kohde saa yhden kuudesta annostelusta 6 hoitojakson aikana (1/jakso) ja palaa noin kaksi päivää myöhemmin seuraavaa hoitojaksoa varten.
Muut nimet:
Aktiivinen vertailuaine, jota käytetään tutkimuksen osassa 1.
Nitrostaattia annostellaan kahdessa hoitojaksossa, ja 1,8 mg:n annokseen tarvitaan 3 x 0,6 mg tablettia.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Nitrostaatti (1,8 mg) – Hoitojakso 1
Tutkimuksen osassa 1 suun kautta käytettävän 1,8 mg:n annoksen muodostamiseksi tarvitaan 3 x 0,6 mg:n tablettia, joka annostellaan kahdessa hoitojaksossa
|
(Päivä -1 - Päivä 1): Koehenkilöt käyvät läpi kuusi hoitojaksoa, joista kukin erottaa vähintään kahden päivän huuhtelujakso.
Kukin hoitojakso on kestoltaan noin 1 päivä päivän -1 iltapäivästä päivän 1 iltapäivään 6 tuntia (h) annoksen jälkeen.
Kullakin hoitojaksolla kohde saa yhden kuudesta annostelusta 6 hoitojakson aikana (1/jakso) ja palaa noin kaksi päivää myöhemmin seuraavaa hoitojaksoa varten.
Muut nimet:
Aktiivinen vertailuaine, jota käytetään tutkimuksen osassa 1.
Nitrostaattia annostellaan kahdessa hoitojaksossa, ja 1,8 mg:n annokseen tarvitaan 3 x 0,6 mg tablettia.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Nitrostaatti (1,8 mg) - Hoitojakso 2
Tutkimuksen osassa 1 suun kautta käytettävän 1,8 mg:n annoksen muodostamiseksi tarvitaan 3 x 0,6 mg:n tablettia, joka annostellaan kahdessa hoitojaksossa
|
(Päivä -1 - Päivä 1): Koehenkilöt käyvät läpi kuusi hoitojaksoa, joista kukin erottaa vähintään kahden päivän huuhtelujakso.
Kukin hoitojakso on kestoltaan noin 1 päivä päivän -1 iltapäivästä päivän 1 iltapäivään 6 tuntia (h) annoksen jälkeen.
Kullakin hoitojaksolla kohde saa yhden kuudesta annostelusta 6 hoitojakson aikana (1/jakso) ja palaa noin kaksi päivää myöhemmin seuraavaa hoitojaksoa varten.
Muut nimet:
Aktiivinen vertailuaine, jota käytetään tutkimuksen osassa 1.
Nitrostaattia annostellaan kahdessa hoitojaksossa, ja 1,8 mg:n annokseen tarvitaan 3 x 0,6 mg tablettia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MED2005 (2,4 mg) – Osa 1
MED2005 (0,8 % GTN) -geeli, jota käytetään paikallisesti tutkimuksen osassa 1
|
(Päivä -1 - Päivä 1): Koehenkilöt käyvät läpi kuusi hoitojaksoa, joista kukin erottaa vähintään kahden päivän huuhtelujakso.
Kukin hoitojakso on kestoltaan noin 1 päivä päivän -1 iltapäivästä päivän 1 iltapäivään 6 tuntia (h) annoksen jälkeen.
Kullakin hoitojaksolla kohde saa yhden kuudesta annostelusta 6 hoitojakson aikana (1/jakso) ja palaa noin kaksi päivää myöhemmin seuraavaa hoitojaksoa varten.
Muut nimet:
Aktiivinen vertailuaine, jota käytetään tutkimuksen osassa 1.
Nitrostaattia annostellaan kahdessa hoitojaksossa, ja 1,8 mg:n annokseen tarvitaan 3 x 0,6 mg tablettia.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Laskimonsisäinen (i.V.) GTN-annos (0,3 mg)
GTN-infuusioliuos (1 mg/ml) käytettäväksi suonensisäisesti tutkimuksen osassa 2
|
annostellaan suonensisäisesti tutkimuksen osassa 2
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MED2005 (2,4 mg) – Osa 2
MED2005 (0,8 % GTN) -geeli, jota käytetään paikallisesti tutkimuksen osassa 2
|
annostellaan suonensisäisesti tutkimuksen osassa 2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osoittaakseen samanlaisen tai alhaisemman GTN:n biologisen hyötyosuuden, kun sitä annetaan geelinä MED2005:n kautta verrattuna Nitrostatiin (joka annetaan kielenalaiseen tablettiin) AUC0-t:n suhteen (osa 1)
Aikaikkuna: 22 päivää
|
Tämän ihmisfarmakologisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on osoittaa GTN:n samanlainen tai alempi hyötyosuus
|
22 päivää
|
|
Osoittaakseen samanlaisen tai alhaisemman GTN:n biologisen hyötyosuuden, kun sitä annetaan geelinä MED2005:n kautta verrattuna Nitrostatiin (joka annetaan kielenalaiseen tablettiin) AUC0-inf-arvon suhteen (osa 1)
Aikaikkuna: 22 päivää
|
Tämän ihmisfarmakologisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on osoittaa GTN:n samanlainen tai alempi hyötyosuus
|
22 päivää
|
|
Osoittaakseen samanlaisen tai alhaisemman GTN:n biologisen hyötyosuuden, kun sitä annetaan geelinä MED2005:n kautta verrattuna Nitrostatiin (joka annetaan kielenalaiseen tablettiin) Cmax-arvon suhteen (osa 1)
Aikaikkuna: 22 päivää
|
Tämän ihmisfarmakologisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on osoittaa GTN:n samanlainen tai alempi hyötyosuus
|
22 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GTN-metaboliitin 1,2-GDN:n farmakokinetiikka arvioidaan MED2005:n annon jälkeen verrattuna Nitrostatiin (osa 1).
Aikaikkuna: 22 päivää
|
Lääkeaineenvaihduntatuotteiden prosenttiosuutta verenkierrossa MED2005:n (testiformulaatio) ja Nitrostatin (viite) (osa 1) antamisen jälkeen verrataan ja arvioidaan.
|
22 päivää
|
|
Haittatapahtumat (AE), jotka on koodattu Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -versiolla 20.0 tai uudemmalla
Aikaikkuna: 46 päivää
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittavaikutusten (TEAE) ilmaantuvuus esitetään yhteenvetoina elinjärjestelmän, ensisijaisen termin, vakavuuden ja suhteen tutkimuslääkkeeseen mukaan.
Haitalliset tapahtumat tunnistetaan epänormaalien elintoimintojen, poikkeavien 12-kytkentäisten EKG-parametrien ja/tai poikkeavien laboratorioturvallisuustietojen perusteella.
|
46 päivää
|
|
GTN:n absorptio (mitoittaaksesi terskan peniksessä olevan GTN:n määrän levityksen jälkeen)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Määrittää penikseen jääneen GTN:n määrän MED2005:n (osa 2) levittämisen jälkeen.
|
10 päivää
|
|
GTN:n absorptio (100 %:n GTN:n imeytymisen kvantifiointi)
Aikaikkuna: 10 päivää
|
I.V. annostelu 100 %:n GTN:n imeytymisen kvantifioimiseksi (osa 2).
|
10 päivää
|
|
GTN-metaboliitin 1,3-GDN:n farmakokinetiikka arvioidaan MED2005:n annon jälkeen verrattuna Nitrostatiin (osa 1).
Aikaikkuna: 22 päivää
|
lääkeaineen metaboliittien prosenttiosuutta verenkierrossa MED2005:n (testiformulaatio) ja Nitrostatin (viite) (osa 1) antamisen jälkeen verrataan ja arvioidaan.
|
22 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Samuel Israel, Israel, Simbec Research
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FM58
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .