Ocena biodostępności MED2005 i nitrostatu (FM58)
Jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, jednodawkowe, sześciookresowe, powtórzenie referencyjne, krzyżowe badanie w celu oceny biodostępności MED2005
Firma Futura Medical Developments Ltd (FMD) opracowuje żelową formułę GTN (MED2005) jako miejscowe leczenie zaburzeń erekcji przy użyciu uniwersalnej i dostosowanej do potrzeb technologii DermaSys®. Leczenie wymaga podania niewielkiej ilości żelu (ok. 300 mg), zawierającego ustaloną dawkę GTN, na żołądź prącia. Badania farmakokinetyczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wskazują na szybkie wchłanianie leku i niską ekspozycję ogólnoustrojową, co zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (takich jak ból głowy) często związanych z terapią GTN.
Celem tego badania jest wykazanie podobnej lub niższej biodostępności GTN z MED2005 (test IMP) z tą z Nitrostat (referencja IMP).
Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach (Część 1 i 2). Część 1 zostanie przeprowadzona na 30 przedmiotach, a część 2 na 10 przedmiotach. Część 1 będzie składać się z badania przesiewowego przed badaniem, po którym nastąpi sześć okresów leczenia i obserwacja po badaniu.
Część 2 będzie składać się z badania przesiewowego przed badaniem, po którym następują dwa okresy leczenia i obserwacja po badaniu. Uczestnicy mogą uczestniczyć tylko w Części 1 lub 2 badania (nie w obu).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
GTN jest uznanym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne o długiej, udokumentowanej historii stosowania i wszechstronnym profilu bezpieczeństwa. W Europie zarejestrowane wskazania do GTN obejmują leczenie i profilaktykę dławicy piersiowej oraz łagodzenie bólu związanego z przewlekłą szczeliną odbytu. Inne wskazania do produktów pozajelitowych wydawanych wyłącznie na receptę obejmują stosowanie podczas operacji kardiochirurgicznych oraz do nagłego obniżenia ciśnienia krwi.
Uważa się, że działanie rozszerzające naczynia krwionośne GTN wynika z uwalniania tlenku azotu (NO) w mięśniach gładkich naczyń. NO stymuluje cyklazę guanylową, enzym odpowiedzialny za produkcję cGMP, którego działanie polega na obniżeniu wapnia wewnątrzkomórkowego, co skutkuje rozluźnieniem mięśni gładkich i rozszerzeniem naczyń.
W przypadku zaburzeń erekcji GTN działa miejscowo, penetrując żołądź/skórę prącia i bezpośrednio celując w naczynia krwionośne prącia. Wydaje się, że azotany mają bezpośredni, lokalny wpływ na hemodynamikę prącia. Najbardziej prawdopodobny mechanizm działania azotanów na erekcję obejmuje wywołane azotanami rozszerzenie tętnic jamistych i spiralnych, zwiększając w ten sposób przepływ krwi do przestrzeni lakunarnych, w połączeniu z wywołanym azotanami rozluźnieniem mięśni gładkich beleczkowatych.
Nitrogliceryna (Nitrostat) jest wskazana do doraźnego łagodzenia ataku lub ostrej profilaktyki dusznicy bolesnej spowodowanej chorobą wieńcową.
Głównym działaniem farmakologicznym nitrogliceryny jest rozluźnienie mięśni gładkich naczyń. Chociaż dominują efekty żylne, nitrogliceryna powoduje, w sposób zależny od dawki, rozszerzenie łożysk tętniczych i żylnych. Rozszerzenie naczyń pozawłośniczkowych, w tym dużych żył, sprzyja obwodowemu gromadzeniu się krwi, zmniejsza powrót żylny do serca i zmniejsza ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (obciążenie wstępne). Nitrogliceryna powoduje również rozluźnienie tętniczek, zmniejszając w ten sposób obwodowy opór naczyniowy i ciśnienie tętnicze (obciążenie następcze) oraz rozszerza duże nasierdziowe tętnice wieńcowe; jednak stopień, w jakim ten ostatni efekt przyczynia się do złagodzenia dławicy wysiłkowej, jest niejasny.
Nitrogliceryna tworzy wolny rodnik tlenek azotu (NO), który aktywuje cyklazę guanylanową, powodując wzrost 3'5'monofosforanu guanozyny (cykliczny GMP) w mięśniach gładkich i innych tkankach. Zdarzenia te prowadzą do defosforylacji lekkich łańcuchów miozyny, które regulują stan kurczliwości mięśni gładkich i powodują rozszerzenie naczyń.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Wales
-
Merthyr Tydfil, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF48 4DR
- Simbec Research Limited
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 50 lat włącznie (w czasie badania przesiewowego).
- BMI 18,5-30 kg/m2 (włącznie).
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wartości biochemicznych surowicy, hematologii i badania moczu określonych przez Badacza.
- Negatywny ekran nadużywania narkotyków w moczu. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu może zostać powtórzony przy przyjęciu według uznania badacza.
- Negatywne wyniki w kierunku HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
- Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, zgodnie z definicją badacza.
- Brak klinicznie istotnego odchylenia poza normalnymi zakresami pomiarów ciśnienia krwi i częstości akcji serca zdefiniowanymi przez badacza (należy zapoznać się z załącznikiem 1, aby zapoznać się z normalnymi zakresami).
Uczestnicy (o ile nie są anatomicznie sterylni (udokumentowane dowody) lub w przypadku których powstrzymanie się od współżycia seksualnego jest zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta) oraz partnerzy seksualni muszą stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, w celu przykład:
- Doustna antykoncepcja + prezerwatywa.
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) + prezerwatywa.
- Diafragma ze środkiem plemnikobójczym + prezerwatywa.
- Pacjenci muszą być dostępni, aby ukończyć wszystkie okresy badania i wizytę kontrolną.
- Uczestnicy muszą przekonać PI / osobę wyznaczoną o swojej zdolności do udziału w badaniu.
- Uczestnicy muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć formularz świadomej zgody i muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe w wywiadzie, które mogą mieć wpływ na wchłanianie IMP (tylko część 1).
- Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki IMP, chyba że w opinii Badacza i Lekarza Odpowiedzialnego Sponsora lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
- Dowody dysfunkcji nerek, wątroby, ośrodkowego układu nerwowego, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego lub metabolicznego.
- Klinicznie istotna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki IMP.
- Klinicznie znacząca historia wcześniejszej alergii/wrażliwości na GTN, inne azotany i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą w badaniu produktów referencyjnych.
- Niedawna historia stosowania inhibitorów PDE5 lub azotanów alkilowych (np. poppersy).
- Historia częstych napięciowych bólów głowy lub naczyniowych bólów głowy lub migreny.
- Historia zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego lub urazu rdzenia kręgowego.
- Historia poważnych zaburzeń psychicznych.
- Obecność blizn/kolczyków/tatuaży w miejscu podania MED2005 (penis) (lub inne cechy, które zdaniem Badacza mogą mieć wpływ na wchłanianie IMP).
- Pacjenci (jeśli nie są obrzezani), którzy nie są w stanie łatwo wycofać napletka prącia bez żadnego dyskomfortu.
- Wszelkie oczywiste problemy z wrażliwością/lokalną tolerancją w miejscu podania leku.
- Niezdolność do dobrej komunikacji z badaczem (tj. problemy językowe, słaby rozwój umysłowy lub upośledzenie funkcji mózgu).
- Udział w badaniu klinicznym nowego podmiotu chemicznego lub leku wprowadzonego do obrotu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub pięciu okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. (Uwaga: trzymiesięczny okres wymywania między próbami definiuje się jako okres czasu, jaki upłynął między ostatnią dawką z poprzedniego badania a pierwszą dawką z następnego badania).
- Pacjenci palący (lub byli palacze), którzy palili lub stosowali produkty zawierające nikotynę (w tym tabakę, tytoń do żucia, cygara, fajki lub produkty zastępujące nikotynę) w ciągu czterech miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
- Oddanie lub przyjęcie ≥ 450 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP.
- Dawstwo nasienia od pierwszej dawki i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce IMP.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MED2005 (0,6 mg)
Żel MED2005 (0,2% GTN) do stosowania miejscowego w części 1 badania
|
(Dzień -1 do dnia 1): Pacjenci przejdą sześć okresów leczenia, każdy oddzielony co najmniej dwudniowym wymywaniem.
Każdy okres leczenia będzie trwał około 1 dnia od popołudnia Dnia -1 do popołudnia Dnia 1 po 6 godzinach (h) po podaniu dawki.
W każdym z okresów leczenia osobnik otrzyma jedno z sześciu podań w ciągu 6 okresów leczenia (1/okres) i wróci około dwa dni później na następny okres leczenia.
Inne nazwy:
Aktywny komparator do wykorzystania w części 1 badania.
Nitrostat będzie podawany w dwóch okresach leczenia, a do uzupełnienia dawki 1,8 mg potrzebne będą 3 tabletki x 0,6 mg.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MED2005 (1,2 mg)
Żel MED2005 (0,4% GTN) do stosowania miejscowego w części 1 badania
|
(Dzień -1 do dnia 1): Pacjenci przejdą sześć okresów leczenia, każdy oddzielony co najmniej dwudniowym wymywaniem.
Każdy okres leczenia będzie trwał około 1 dnia od popołudnia Dnia -1 do popołudnia Dnia 1 po 6 godzinach (h) po podaniu dawki.
W każdym z okresów leczenia osobnik otrzyma jedno z sześciu podań w ciągu 6 okresów leczenia (1/okres) i wróci około dwa dni później na następny okres leczenia.
Inne nazwy:
Aktywny komparator do wykorzystania w części 1 badania.
Nitrostat będzie podawany w dwóch okresach leczenia, a do uzupełnienia dawki 1,8 mg potrzebne będą 3 tabletki x 0,6 mg.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MED2005 (1,8 mg)
Żel MED2005 (0,6% GTN) do stosowania miejscowego w części 1 badania
|
(Dzień -1 do dnia 1): Pacjenci przejdą sześć okresów leczenia, każdy oddzielony co najmniej dwudniowym wymywaniem.
Każdy okres leczenia będzie trwał około 1 dnia od popołudnia Dnia -1 do popołudnia Dnia 1 po 6 godzinach (h) po podaniu dawki.
W każdym z okresów leczenia osobnik otrzyma jedno z sześciu podań w ciągu 6 okresów leczenia (1/okres) i wróci około dwa dni później na następny okres leczenia.
Inne nazwy:
Aktywny komparator do wykorzystania w części 1 badania.
Nitrostat będzie podawany w dwóch okresach leczenia, a do uzupełnienia dawki 1,8 mg potrzebne będą 3 tabletki x 0,6 mg.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Nitrostat (1,8 mg) - Okres leczenia 1
Do przygotowania dawki 1,8 mg do podania doustnego w części 1 badania potrzebne będą 3 tabletki 0,6 mg, ale w dwóch okresach leczenia
|
(Dzień -1 do dnia 1): Pacjenci przejdą sześć okresów leczenia, każdy oddzielony co najmniej dwudniowym wymywaniem.
Każdy okres leczenia będzie trwał około 1 dnia od popołudnia Dnia -1 do popołudnia Dnia 1 po 6 godzinach (h) po podaniu dawki.
W każdym z okresów leczenia osobnik otrzyma jedno z sześciu podań w ciągu 6 okresów leczenia (1/okres) i wróci około dwa dni później na następny okres leczenia.
Inne nazwy:
Aktywny komparator do wykorzystania w części 1 badania.
Nitrostat będzie podawany w dwóch okresach leczenia, a do uzupełnienia dawki 1,8 mg potrzebne będą 3 tabletki x 0,6 mg.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Nitrostat (1,8 mg) - Okres leczenia 2
Do przygotowania dawki 1,8 mg do podania doustnego w części 1 badania potrzebne będą 3 tabletki 0,6 mg, ale w dwóch okresach leczenia
|
(Dzień -1 do dnia 1): Pacjenci przejdą sześć okresów leczenia, każdy oddzielony co najmniej dwudniowym wymywaniem.
Każdy okres leczenia będzie trwał około 1 dnia od popołudnia Dnia -1 do popołudnia Dnia 1 po 6 godzinach (h) po podaniu dawki.
W każdym z okresów leczenia osobnik otrzyma jedno z sześciu podań w ciągu 6 okresów leczenia (1/okres) i wróci około dwa dni później na następny okres leczenia.
Inne nazwy:
Aktywny komparator do wykorzystania w części 1 badania.
Nitrostat będzie podawany w dwóch okresach leczenia, a do uzupełnienia dawki 1,8 mg potrzebne będą 3 tabletki x 0,6 mg.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MED2005 (2,4 mg) — część 1
Żel MED2005 (0,8% GTN) do stosowania miejscowego w części 1 badania
|
(Dzień -1 do dnia 1): Pacjenci przejdą sześć okresów leczenia, każdy oddzielony co najmniej dwudniowym wymywaniem.
Każdy okres leczenia będzie trwał około 1 dnia od popołudnia Dnia -1 do popołudnia Dnia 1 po 6 godzinach (h) po podaniu dawki.
W każdym z okresów leczenia osobnik otrzyma jedno z sześciu podań w ciągu 6 okresów leczenia (1/okres) i wróci około dwa dni później na następny okres leczenia.
Inne nazwy:
Aktywny komparator do wykorzystania w części 1 badania.
Nitrostat będzie podawany w dwóch okresach leczenia, a do uzupełnienia dawki 1,8 mg potrzebne będą 3 tabletki x 0,6 mg.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Dożylna (IV) dawka GTN (0,3 mg)
Roztwór GTN do infuzji (1 mg/ml) do podania dożylnego w części 2 badania
|
do podania dożylnego w Części 2 badania
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MED2005 (2,4 mg) — część 2
Żel MED2005 (0,8% GTN) do stosowania miejscowego w części 2 badania
|
do podania dożylnego w Części 2 badania
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykazanie podobnej lub niższej biodostępności GTN podawanej w postaci żelu za pomocą MED2005 w porównaniu z nitrostatem (który będzie podawany w postaci tabletki podjęzykowej) pod względem AUC0-t (część 1)
Ramy czasowe: 22 dni
|
Głównym celem tego badania farmakologicznego na ludziach jest wykazanie podobnej lub niższej biodostępności GTN
|
22 dni
|
|
Wykazanie podobnej lub niższej biodostępności GTN podawanej w postaci żelu za pomocą MED2005 w porównaniu z nitrostatem (który będzie podawany w postaci tabletki podjęzykowej) pod względem AUC0-inf (część 1)
Ramy czasowe: 22 dni
|
Głównym celem tego badania farmakologicznego na ludziach jest wykazanie podobnej lub niższej biodostępności GTN
|
22 dni
|
|
Wykazanie podobnej lub niższej biodostępności GTN podawanej w postaci żelu za pośrednictwem MED2005 w porównaniu z nitrostatem (który będzie podawany w postaci tabletki podjęzykowej) pod względem Cmax (część 1)
Ramy czasowe: 22 dni
|
Głównym celem tego badania farmakologicznego na ludziach jest wykazanie podobnej lub niższej biodostępności GTN
|
22 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka metabolitu GTN 1,2-GDN zostanie oceniona po podaniu MED2005 w porównaniu z nitrostatem (część 1).
Ramy czasowe: 22 dni
|
Porównany i oceniony zostanie procent metabolitów leków we krwi po podaniu MED2005 (preparat testowy) z Nitrostatem (referencja) (część 1).
|
22 dni
|
|
Zdarzenia niepożądane (AE) zakodowane przy użyciu słownika medycznego dla działań regulacyjnych (MedDRA) w wersji 20.0 lub nowszej
Ramy czasowe: 46 dni
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) zostanie podsumowana według układu narządów, preferowanego terminu, ciężkości i związku z badanym lekiem.
AE zostaną zidentyfikowane na podstawie nieprawidłowych parametrów życiowych, nieprawidłowych parametrów 12-odprowadzeniowego EKG i/lub nieprawidłowych danych laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa
|
46 dni
|
|
Absorpcja GTN (w celu ilościowego określenia ilości GTN pozostałej na żołędzi prącia po aplikacji)
Ramy czasowe: 10 dni
|
Aby określić ilościowo ilość GTN pozostającego na żołędzi prącia po zastosowaniu MED2005 (część 2).
|
10 dni
|
|
Absorpcja GTN (w celu ilościowego określenia liczby 100% absorpcji GTN)
Ramy czasowe: 10 dni
|
IV dawkowanie w celu ilościowego określenia liczby wchłanianych 100% GTN (Część 2).
|
10 dni
|
|
Farmakokinetyka metabolitu GTN 1,3-GDN zostanie oceniona po podaniu MED2005 w porównaniu z nitrostatem (część 1).
Ramy czasowe: 22 dni
|
porównany i oceniony zostanie procent metabolitów leków we krwi po podaniu MED2005 (preparat testowy) z Nitrostatem (referencja) (część 1).
|
22 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Samuel Israel, Israel, Simbec Research
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FM58
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na MED2005
-
Futura Medical Developments Ltd.Richmond Pharmacology LimitedZakończonyBadanie kliniczne trójazotanu glicerolu stosowanego miejscowo (GTN) w leczeniu zaburzeń erekcji (ED)Zaburzenie erekcjiZjednoczone Królestwo
-
Futura Medical Developments Ltd.ZakończonyZaburzenie erekcjiŁotwa, Bułgaria, Czechy, Gruzja, Węgry, Polska, Federacja Rosyjska, Słowacja, Ukraina