Evaluación de la biodisponibilidad de MED2005 y Nitrostat (FM58)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos sanos entre 18 y 50 años de edad, inclusive (en el momento de la selección).
2. Un IMC de 18,5-30 kg/m2 (inclusive).
3. Sin valores clínicamente significativos de bioquímica sérica, hematología y examen de orina anormales según lo definido por el investigador.
4. Un examen de drogas urinarias de abuso negativo. Una prueba de alcohol positiva puede repetirse al ingreso a discreción del investigador.
5. Resultados negativos de VIH y Hepatitis B y C.
6. Sin anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones según lo definido por el investigador.
7. Ninguna desviación clínicamente significativa fuera de los rangos normales para las mediciones de presión arterial y frecuencia cardíaca definidas por el investigador (consulte el apéndice 1 para conocer los rangos normales).

8. Los sujetos (a menos que sean anatómicamente estériles (evidencia documentada) o cuando la abstención de las relaciones sexuales esté de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) y sus parejas sexuales deben usar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis, por ejemplo:

   • Anticonceptivo oral + preservativo.
   • Dispositivo intrauterino (DIU) + preservativo.
   • Diafragma con espermicida + preservativo.
9. Los sujetos deben estar disponibles para completar todos los períodos del estudio y la visita de seguimiento.
10. Los sujetos deben satisfacer al PI / designado sobre su aptitud para participar en el estudio.
11. Los sujetos deben poder leer y comprender el formulario de consentimiento informado y deben proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Una historia clínicamente significativa de trastorno gastrointestinal que probablemente influya en la absorción de IMP (solo la Parte 1).
2. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 28 días (o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP, a menos que, en opinión del investigador y del médico responsable del patrocinador, la la medicación no interferirá con los procedimientos del estudio ni pondrá en peligro la seguridad de los sujetos.
3. Evidencia de disfunción renal, hepática, del sistema nervioso central, respiratoria, cardiovascular o metabólica.
4. Antecedentes clínicamente significativos de abuso de drogas o alcohol en los 2 años anteriores a la primera dosis de IMP.
5. Una historia clínicamente significativa de alergia/sensibilidad previa a GTN, otros nitratos y/o cualquiera de los excipientes en la prueba o en los productos de referencia.
6. Antecedentes recientes de uso de inhibidores de la PDE5 o nitratos de alquilo (p. poppers).
7. Antecedentes de dolores de cabeza tensionales frecuentes o dolores de cabeza vasculares o migraña.
8. Antecedentes de aumento de la presión intracraneal o lesión de la médula espinal.
9. Antecedentes de trastornos psicológicos graves.
10. Presencia de cicatrices/perforaciones/tatuajes en el sitio de administración de MED2005 (pene) (o cualquier otra característica que el investigador considere que puede influir en la absorción de IMP).
11. Sujetos (si no están circuncidados) que no pueden retraer el prepucio del pene fácilmente sin molestias.
12. Cualquier problema obvio de sensibilidad/tolerabilidad local en el sitio de aplicación del medicamento.
13. Incapacidad para comunicarse bien con el investigador (es decir, problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral).
14. Participación en un estudio clínico de una nueva entidad química o de un fármaco comercializado dentro de los 3 meses anteriores o cinco vidas medias del fármaco del estudio, cualquiera que sea el período más largo. (Nota: el período de lavado de tres meses entre ensayos se define como el período de tiempo transcurrido entre la última dosis del estudio anterior y la primera dosis del siguiente estudio).
15. Sujetos que fuman (o ex fumadores) que han fumado o usado productos que contienen nicotina (incluyendo rapé, tabaco de mascar, cigarros, pipas o productos de reemplazo de nicotina) dentro de los cuatro meses anteriores a la primera dosis.
16. Donación o recepción de ≥ 450 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la primera dosis de IMP.
17. Donación de semen desde la primera dosis y durante al menos 3 meses después de la última dosis de IMP.