Valutazione della biodisponibilità di MED2005 e Nitrostat (FM58)
Uno studio incrociato, randomizzato, a dose singola, a sei periodi, replicato di riferimento, a singolo centro, in aperto, per valutare la biodisponibilità di MED2005
Futura Medical Developments Ltd (FMD) sta sviluppando una formulazione in gel di GTN (MED2005) come trattamento topico per l'ED somministrato utilizzando DermaSys®, una tecnologia versatile e su misura. Il trattamento richiede l'applicazione di una piccola quantità di gel (circa 300 mg), contenente una dose fissa di GTN, sul glande del pene. Studi di farmacocinetica su volontari sani indicano un rapido assorbimento del farmaco e una bassa esposizione sistemica, riducendo il rischio di eventi avversi (come mal di testa) comunemente associati alla terapia con GTN.
Lo scopo di questo studio è dimostrare una biodisponibilità simile o inferiore di GTN da MED2005 (test IMP) con quella di Nitrostat (riferimento IMP).
Lo studio sarà condotto in due parti (Parte 1 e 2). La Parte 1 sarà condotta in 30 materie e la Parte 2 sarà condotta in 10 materie. La parte 1 sarà composta da uno screening pre-studio, seguito da sei periodi di trattamento e da un follow-up post-studio.
La parte 2 comporrà uno screening pre-studio, seguito da due periodi di trattamento e un follow-up post-studio. I soggetti possono partecipare solo alla Parte 1 o 2 dello studio (non a entrambi).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
GTN è un agente terapeutico vasodilatatore ben consolidato con una lunga storia di utilizzo documentata e un profilo di sicurezza completo. In Europa, le indicazioni autorizzate per GTN includono il trattamento e la profilassi dell'angina pectoris e il sollievo dal dolore associato alla ragade anale cronica. Altre indicazioni per la prescrizione di soli prodotti parenterali includono l'uso durante la cardiochirurgia e per la riduzione di emergenza della pressione sanguigna.
Si ritiene che l'azione vasodilatatrice del GTN derivi dal rilascio di ossido nitrico (NO) nella muscolatura liscia vascolare. L'NO stimola la guanilato ciclasi, l'enzima responsabile della produzione di cGMP, la cui azione è quella di abbassare il calcio intracellulare con conseguente rilassamento della muscolatura liscia e vasodilatazione.
In caso di disfunzione erettile, il GTN agisce localmente penetrando nel glande/pelle del pene e mirando direttamente ai vasi sanguigni del pene. I nitrati sembrano avere un effetto diretto e locale sull'emodinamica del pene. Il meccanismo più probabile per l'effetto erettile dei nitrati comporta la dilatazione indotta dai nitrati delle arterie cavernose ed elicine, aumentando così il flusso sanguigno agli spazi lacunari, insieme al rilassamento indotto dai nitrati della muscolatura liscia trabecolare.
La nitroglicerina (Nitrostat) è indicata per il sollievo acuto di un attacco o per la profilassi acuta dell'angina pectoris dovuta a malattia coronarica.
La principale azione farmacologica della nitroglicerina è il rilassamento della muscolatura liscia vascolare. Sebbene gli effetti venosi predominino, la nitroglicerina produce, in maniera dose-correlata, la dilatazione sia del letto arterioso che di quello venoso. La dilatazione dei vasi postcapillari, comprese le grandi vene, favorisce il ristagno periferico del sangue, diminuisce il ritorno venoso al cuore e riduce la pressione telediastolica del ventricolo sinistro (precarico). La nitroglicerina produce anche rilassamento arteriolare, riducendo così la resistenza vascolare periferica e la pressione arteriosa (postcarico), e dilata le grandi arterie coronarie epicardiche; tuttavia, la misura in cui quest'ultimo effetto contribuisce al sollievo dell'angina da sforzo non è chiara.
La nitroglicerina forma il radicale libero ossido nitrico (NO) che attiva la guanilato ciclasi, determinando un aumento della guanosina 3'5' monofosfato (GMP ciclico) nella muscolatura liscia e in altri tessuti. Questi eventi portano alla defosforilazione delle catene leggere della miosina, che regolano lo stato contrattile nella muscolatura liscia, e si traducono in vasodilatazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Wales
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Merthyr Tydfil, Wales, Regno Unito, CF48 4DR
- Simbec Research Limited
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi (allo screening).
- Un BMI di 18,5-30 kg/m2 (incluso).
- Nessun valore clinicamente significativo di biochimica sierica anormale, ematologia e valori di esame delle urine come definito dallo sperimentatore.
- Uno screening urinario negativo per droghe d'abuso. Un test alcolico positivo può essere ripetuto al momento del ricovero a discrezione dell'investigatore.
- Risultati negativi per HIV ed epatite B e C.
- Nessuna anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni come definito dallo sperimentatore.
- Nessuna deviazione clinicamente significativa al di fuori degli intervalli normali per le misurazioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca come definito dallo sperimentatore (fare riferimento all'appendice 1 per gli intervalli normali).
I soggetti (a meno che non siano anatomicamente sterili (prove documentate) o dove l'astinenza da rapporti sessuali sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) e i partner sessuali devono utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose, per esempio:
- Contraccettivo orale + preservativo.
- Dispositivo intrauterino (IUD) + preservativo.
- Diaframma con spermicida + preservativo.
- I soggetti devono essere disponibili per completare tutti i periodi dello studio e la visita di follow-up.
- I soggetti devono soddisfare il PI/designato circa la loro idoneità a partecipare allo studio.
- I soggetti devono essere in grado di leggere e comprendere il modulo di consenso informato e devono fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
- Una storia clinicamente significativa di disturbo gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento di IMP (solo parte 1).
- Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 28 giorni (o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose di IMP, a meno che, a parere dello sperimentatore e del medico responsabile dello sponsor, il i farmaci non interferiranno con le procedure dello studio né comporranno la sicurezza del soggetto.
- Evidenza di disfunzione renale, epatica, del sistema nervoso centrale, respiratoria, cardiovascolare o metabolica.
- Una storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol entro 2 anni prima della prima dose di IMP.
- Una storia clinicamente significativa di precedente allergia/sensibilità a GTN, altri nitrati e/o uno qualsiasi degli eccipienti nel test dei prodotti di riferimento.
- Storia recente dell'uso di inibitori della PDE5 o nitrati alchilici (ad es. poppers).
- Una storia di frequenti mal di testa da tensione o mal di testa vascolari o emicrania.
- Una storia di aumento della pressione intracranica o lesione del midollo spinale.
- Una storia di gravi disturbi psicologici.
- Presenza di cicatrici/piercing/tatuaggi nel sito di somministrazione di MED2005 (pene) (o qualsiasi altra caratteristica che lo sperimentatore ritiene possa influenzare l'assorbimento di IMP).
- Soggetti (se non circoncisi) che non sono in grado di ritrarre facilmente il prepuzio del pene senza alcun disagio.
- Eventuali evidenti problemi di sensibilità/tollerabilità locale nel sito di applicazione del farmaco.
- Incapacità di comunicare bene con l'investigatore (es. problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o compromissione della funzione cerebrale).
- Partecipazione a uno studio clinico di una nuova entità chimica o di un farmaco commercializzato nei 3 mesi precedenti o cinque emivite del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo. (NB. il periodo di sospensione di tre mesi tra le prove è definito come il periodo di tempo trascorso tra l'ultima dose dello studio precedente e la prima dose dello studio successivo).
- Soggetti che fumano (o ex fumatori) che hanno fumato o usato prodotti contenenti nicotina (inclusi tabacco da fiuto, tabacco da masticare, sigari, pipe o prodotti sostitutivi della nicotina) nei quattro mesi precedenti la prima dose.
- Donazione o ricezione di ≥ 450 ml di sangue entro 3 mesi prima della prima dose di IMP.
- Donazione di sperma dalla prima dose e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MED2005 (0,6 mg)
Gel MED2005 (0,2% GTN) da utilizzare localmente nella Parte 1 dello studio
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(dal giorno -1 al giorno 1): i soggetti saranno sottoposti a sei periodi di trattamento, ciascuno separato da almeno due giorni di washout.
Ogni periodo di trattamento avrà una durata di circa 1 giorno dal pomeriggio del Giorno -1 al pomeriggio del Giorno 1 a 6 ore (h) post-dose.
In ciascuno dei periodi di trattamento, il soggetto riceverà una delle sei somministrazioni in 6 periodi di trattamento (1/periodo) e tornerà circa due giorni dopo per il successivo periodo di trattamento.
Altri nomi:
Comparatore attivo da utilizzare per la Parte 1 dello studio.
Nitrostat sarà dosato in due periodi di trattamento e saranno necessarie 3 compresse da 0,6 mg per compensare la dose da 1,8 mg.
Altri nomi:
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Sperimentale: MED2005 (1,2 mg)
Gel MED2005 (0,4% GTN) da utilizzare localmente nella Parte 1 dello studio
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(dal giorno -1 al giorno 1): i soggetti saranno sottoposti a sei periodi di trattamento, ciascuno separato da almeno due giorni di washout.
Ogni periodo di trattamento avrà una durata di circa 1 giorno dal pomeriggio del Giorno -1 al pomeriggio del Giorno 1 a 6 ore (h) post-dose.
In ciascuno dei periodi di trattamento, il soggetto riceverà una delle sei somministrazioni in 6 periodi di trattamento (1/periodo) e tornerà circa due giorni dopo per il successivo periodo di trattamento.
Altri nomi:
Comparatore attivo da utilizzare per la Parte 1 dello studio.
Nitrostat sarà dosato in due periodi di trattamento e saranno necessarie 3 compresse da 0,6 mg per compensare la dose da 1,8 mg.
Altri nomi:
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Sperimentale: MED2005 (1,8 mg)
Gel MED2005 (0,6% GTN) da utilizzare localmente nella Parte 1 dello studio
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(dal giorno -1 al giorno 1): i soggetti saranno sottoposti a sei periodi di trattamento, ciascuno separato da almeno due giorni di washout.
Ogni periodo di trattamento avrà una durata di circa 1 giorno dal pomeriggio del Giorno -1 al pomeriggio del Giorno 1 a 6 ore (h) post-dose.
In ciascuno dei periodi di trattamento, il soggetto riceverà una delle sei somministrazioni in 6 periodi di trattamento (1/periodo) e tornerà circa due giorni dopo per il successivo periodo di trattamento.
Altri nomi:
Comparatore attivo da utilizzare per la Parte 1 dello studio.
Nitrostat sarà dosato in due periodi di trattamento e saranno necessarie 3 compresse da 0,6 mg per compensare la dose da 1,8 mg.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Nitrostat (1,8 mg) - Periodo di trattamento 1
Saranno necessarie 3 compresse da 0,6 mg per compensare la dose da 1,8 mg da utilizzare per via orale nella Parte 1 dello studio, ma da somministrare in due periodi di trattamento
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(dal giorno -1 al giorno 1): i soggetti saranno sottoposti a sei periodi di trattamento, ciascuno separato da almeno due giorni di washout.
Ogni periodo di trattamento avrà una durata di circa 1 giorno dal pomeriggio del Giorno -1 al pomeriggio del Giorno 1 a 6 ore (h) post-dose.
In ciascuno dei periodi di trattamento, il soggetto riceverà una delle sei somministrazioni in 6 periodi di trattamento (1/periodo) e tornerà circa due giorni dopo per il successivo periodo di trattamento.
Altri nomi:
Comparatore attivo da utilizzare per la Parte 1 dello studio.
Nitrostat sarà dosato in due periodi di trattamento e saranno necessarie 3 compresse da 0,6 mg per compensare la dose da 1,8 mg.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Nitrostat (1,8 mg) - Periodo di trattamento 2
Saranno necessarie 3 compresse da 0,6 mg per compensare la dose da 1,8 mg da utilizzare per via orale nella Parte 1 dello studio, ma da somministrare in due periodi di trattamento
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(dal giorno -1 al giorno 1): i soggetti saranno sottoposti a sei periodi di trattamento, ciascuno separato da almeno due giorni di washout.
Ogni periodo di trattamento avrà una durata di circa 1 giorno dal pomeriggio del Giorno -1 al pomeriggio del Giorno 1 a 6 ore (h) post-dose.
In ciascuno dei periodi di trattamento, il soggetto riceverà una delle sei somministrazioni in 6 periodi di trattamento (1/periodo) e tornerà circa due giorni dopo per il successivo periodo di trattamento.
Altri nomi:
Comparatore attivo da utilizzare per la Parte 1 dello studio.
Nitrostat sarà dosato in due periodi di trattamento e saranno necessarie 3 compresse da 0,6 mg per compensare la dose da 1,8 mg.
Altri nomi:
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Sperimentale: MED2005 (2,4 mg)- Parte 1
Gel MED2005 (0,8% GTN) da utilizzare localmente nella Parte 1 dello studio
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(dal giorno -1 al giorno 1): i soggetti saranno sottoposti a sei periodi di trattamento, ciascuno separato da almeno due giorni di washout.
Ogni periodo di trattamento avrà una durata di circa 1 giorno dal pomeriggio del Giorno -1 al pomeriggio del Giorno 1 a 6 ore (h) post-dose.
In ciascuno dei periodi di trattamento, il soggetto riceverà una delle sei somministrazioni in 6 periodi di trattamento (1/periodo) e tornerà circa due giorni dopo per il successivo periodo di trattamento.
Altri nomi:
Comparatore attivo da utilizzare per la Parte 1 dello studio.
Nitrostat sarà dosato in due periodi di trattamento e saranno necessarie 3 compresse da 0,6 mg per compensare la dose da 1,8 mg.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Dose endovenosa (IV) di GTN (0,3 mg)
Soluzione GTN per infusione (1 mg/ml) da utilizzare per via endovenosa nella Parte 2 dello studio
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da somministrare per via endovenosa nella Parte 2 dello studio
Altri nomi:
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Sperimentale: MED2005 (2,4 mg)- Parte 2
Gel MED2005 (0,8% GTN) da utilizzare localmente nella Parte 2 dello studio
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da somministrare per via endovenosa nella Parte 2 dello studio
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dimostrare una biodisponibilità simile o inferiore di GTN quando somministrato come gel tramite MED2005 rispetto a Nitrostat (che verrà somministrato come compressa sublinguale) in termini di AUC0-t (Parte 1)
Lasso di tempo: 22 giorni
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L'obiettivo principale di questo studio di farmacologia umana è dimostrare una biodisponibilità simile o inferiore di GTN
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22 giorni
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Per dimostrare una biodisponibilità simile o inferiore di GTN quando somministrato come gel tramite MED2005 rispetto a Nitrostat (che verrà somministrato come compressa sublinguale) in termini di AUC0-inf (Parte 1)
Lasso di tempo: 22 giorni
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L'obiettivo principale di questo studio di farmacologia umana è dimostrare una biodisponibilità simile o inferiore di GTN
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22 giorni
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Dimostrare una biodisponibilità simile o inferiore di GTN quando somministrato come gel tramite MED2005 rispetto a Nitrostat (che verrà somministrato come compressa sublinguale) in termini di Cmax (parte 1)
Lasso di tempo: 22 giorni
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L'obiettivo principale di questo studio di farmacologia umana è dimostrare una biodisponibilità simile o inferiore di GTN
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22 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La farmacocinetica del metabolita GTN 1,2-GDN sarà valutata dopo la somministrazione di MED2005 rispetto a Nitrostat (Parte 1).
Lasso di tempo: 22 giorni
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Verrà confrontata e valutata la percentuale di metaboliti del farmaco nel flusso sanguigno dopo la somministrazione di MED2005 (formulazione di prova) con Nitrostat (riferimento) (parte 1).
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22 giorni
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Eventi avversi (AE) codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) versione 20.0 o successiva
Lasso di tempo: 46 giorni
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L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sarà riassunta per sistema di organi, termine preferito, gravità e relazione con il farmaco in studio.
Gli eventi avversi saranno identificati tramite segni vitali anomali, parametri ECG a 12 derivazioni anomali e/o dati di sicurezza di laboratorio anomali
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46 giorni
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Assorbimento di GTN (per quantificare la quantità di GTN rimanente sul glande dopo l'applicazione)
Lasso di tempo: 10 giorni
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Quantificare la quantità di GTN rimanente sul glande dopo l'applicazione di MED2005 (Parte 2).
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10 giorni
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Assorbimento GTN (per quantificare una cifra pari al 100% di GTN assorbito)
Lasso di tempo: 10 giorni
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IV. dosaggio per quantificare una cifra pari al 100% di GTN assorbito (Parte 2).
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10 giorni
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La farmacocinetica del metabolita GTN 1,3-GDN sarà valutata dopo la somministrazione di MED2005 rispetto a Nitrostat (Parte 1).
Lasso di tempo: 22 giorni
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la percentuale di metaboliti del farmaco nel flusso sanguigno dopo la somministrazione di MED2005 (formulazione test) con Nitrostat (riferimento) (parte 1) sarà confrontata e valutata.
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22 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Samuel Israel, Israel, Simbec Research
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FM58
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su MED2005
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Futura Medical Developments Ltd.Richmond Pharmacology LimitedCompletatoDisfunzione erettileRegno Unito
-
Futura Medical Developments Ltd.CompletatoDisfunzione erettileLettonia, Bulgaria, Cechia, Georgia, Ungheria, Polonia, Federazione Russa, Slovacchia, Ucraina