Hodnocení biologické dostupnosti MED2005 a nitrostatu (FM58)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži ve věku 18 až 50 let včetně (při screeningu).
2. BMI 18,5-30 kg/m2 (včetně).
3. Žádné klinicky významné abnormální hodnoty biochemie séra, hematologie a vyšetření moči, jak je definováno zkoušejícím.
4. Negativní screening drog v moči. Pozitivní test na alkohol může být při přijetí opakován podle uvážení zkoušejícího.
5. Negativní výsledky HIV a hepatitidy B a C.
6. Žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, jak je definováno zkoušejícím.
7. Žádná klinicky významná odchylka mimo normální rozsahy pro měření krevního tlaku a srdeční frekvence, jak je definováno zkoušejícím (normální rozsahy najdete v příloze 1).

8. Subjekty (pokud nejsou anatomicky sterilní (zdokumentované důkazy) nebo pokud zdržení se pohlavního styku je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) a sexuální partneři musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat 2 účinné metody antikoncepce. příklad:

   • Perorální antikoncepce + kondom.
   • Nitroděložní tělísko (IUD) + kondom.
   • Bránice se spermicidem + kondom.
9. Subjekty musí být k dispozici pro dokončení všech období studie a následné návštěvy.
10. Subjekty musí přesvědčit PI / pověřenou osobu o jejich způsobilosti k účasti ve studii.
11. Subjekty musí být schopny číst a rozumět formuláři informovaného souhlasu a musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná anamnéza gastrointestinální poruchy pravděpodobně ovlivňující absorpci IMP (pouze část 1).
2. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků během 28 dnů (nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)) před první dávkou IMP, pokud to není podle názoru zkoušejícího a odpovědného lékaře sponzora medikace nebude interferovat s postupy studie ani nebude tvořit bezpečnost subjektu.
3. Důkaz ledvin, jater, centrálního nervového systému, respirační, kardiovaskulární nebo metabolické dysfunkce.
4. Klinicky významná historie zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let před první dávkou IMP.
5. Klinicky významná anamnéza předchozí alergie/citlivosti na GTN, jiné nitráty a/nebo kteroukoli pomocnou látku v obou testech referenčních přípravků.
6. Nedávná historie užívání inhibitorů PDE5 nebo alkylnitrátů (např. poppers).
7. Anamnéza častých tenzní bolesti hlavy nebo vaskulárních bolestí hlavy nebo migrény.
8. Anamnéza zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo poranění míchy.
9. Těžké psychické poruchy v anamnéze.
10. Přítomnost jizev/piercingů/tetování v místě podání MED2005 (penis) (nebo jakékoli jiné znaky, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit absorpci IMP).
11. Subjekty (pokud nejsou obřezány), kteří nejsou schopni snadno stáhnout předkožku penisu bez jakéhokoli nepohodlí.
12. Jakékoli zjevné problémy s citlivostí/místní snášenlivostí v místě aplikace léku.
13. Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem (tj. jazykové problémy, špatný duševní vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
14. Účast na klinické studii s novou chemickou entitou nebo léčivem na trhu během předchozích 3 měsíců nebo pěti poločasů rozpadu studovaného léčiva, podle toho, které období je delší. (Pozn. tříměsíční vymývací období mezi studiemi je definováno jako časové období, které uplynulo mezi poslední dávkou z předchozí studie a první dávkou z následující studie).
15. Subjekty, které kouří (nebo bývalí kuřáci), kteří kouřili nebo užívali produkty obsahující nikotin (včetně šňupacího tabáku, žvýkacího tabáku, doutníků, dýmek nebo produktů nahrazujících nikotin) během čtyř měsíců před první dávkou.
16. Darování nebo příjem ≥ 450 ml krve během 3 měsíců před první dávkou IMP.
17. Darování spermatu od první dávky a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce IMP.