A MED2005 és a Nitrostat biológiai hozzáférhetőségének értékelése (FM58)
Egyetlen központ, nyílt, véletlenszerű, egyszeri dózisú, hat periódusos, referencia-ismétlés, keresztezett vizsgálat a MED2005 biológiai hozzáférhetőségének értékelésére
A Futura Medical Developments Ltd (FMD) egy GTN (MED2005) gélkészítményt fejleszt az ED topikális kezelésére, amelyet DermaSys®, egy sokoldalú és egyedi technológiával szállítanak. A kezeléshez kis mennyiségű (kb. 300 mg) gélt kell felvinni a pénisz makkjára, amely rögzített dózisú GTN-t tartalmaz. Az egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatok a gyógyszer gyors felszívódását és alacsony szisztémás expozíciót jeleznek, ami csökkenti a GTN-terápiával gyakran összefüggő nemkívánatos események (például fejfájás) kockázatát.
Ennek a vizsgálatnak a célja a MED2005-ből (teszt IMP) származó GTN és a Nitrostat (referencia IMP) hasonló vagy alacsonyabb biológiai hozzáférhetőségének bemutatása.
A tanulmány két részből áll (1. és 2. rész). Az 1. rész 30, a 2. rész pedig 10 tantárgyból kerül lebonyolításra. Az 1. rész a vizsgálat előtti képernyőből, majd hat kezelési időszakból és a vizsgálat utáni nyomon követésből áll.
A 2. rész egy vizsgálat előtti képernyőből, majd két kezelési időszakból és egy vizsgálat utáni nyomon követésből áll. Az alanyok csak a vizsgálat 1. vagy 2. részében vehetnek részt (nem mindkettőben).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A GTN egy jól bevált értágító terápiás szer, hosszú, dokumentált felhasználási múlttal és átfogó biztonsági profillal. Európában a GTN engedélyezett javallatai közé tartozik az angina pectoris kezelése és megelőzése, valamint a krónikus anális repedéssel járó fájdalom csillapítása. A vényköteles parenterális készítmények egyéb javallatai közé tartozik a szívműtétek alatti alkalmazás és a vérnyomás sürgősségi csökkentése.
Úgy gondolják, hogy a GTN értágító hatása a nitrogén-monoxid (NO) felszabadulása a vaszkuláris simaizomzatban. A NO stimulálja a guanilát-ciklázt, a cGMP termeléséért felelős enzimet, amelynek hatása az intracelluláris kalciumszint csökkentésére, ami simaizom relaxációt és értágulatot eredményez.
Erektilis diszfunkció esetén a GTN helyileg hat a makkba/péniszbőrbe, és közvetlenül a pénisz vérereit célozza meg. Úgy tűnik, hogy a nitrátok közvetlen, lokális hatással vannak a pénisz hemodinamikájára. A nitrátok erekciós hatásának legvalószínűbb mechanizmusa a barlangi és helicin artériák nitrát által kiváltott kitágulása, ezáltal fokozva a véráramlást a lacunáris terekbe, valamint a trabekuláris simaizom nitrát által kiváltott ellazulását.
A nitroglicerin (Nitrostat) a koszorúér-betegség okozta angina pectoris rohamának akut enyhítésére vagy akut profilaxisára javallt.
A nitroglicerin fő farmakológiai hatása a vaszkuláris simaizomzat ellazítása. Bár a vénás hatások dominálnak, a nitroglicerin dózisfüggő módon tágítja az artériás és a vénás ágyakat. A posztkapilláris erek tágulása, beleértve a nagy vénákat is, elősegíti a vér perifériás összegyűjtését, csökkenti a vénás visszaáramlást a szívbe, és csökkenti a bal kamra végdiasztolés nyomását (előterhelés). A nitroglicerin arterioláris relaxációt is termel, ezáltal csökkenti a perifériás vaszkuláris ellenállást és az artériás nyomást (utóterhelés), valamint kitágítja a nagy epikardiális koszorúereket; azonban nem világos, hogy ez utóbbi hatás mennyiben járul hozzá a megerőltetéses angina enyhítéséhez.
A nitroglicerin szabad gyököt nitrogén-oxidot (NO) képez, amely aktiválja a guanilát-ciklázt, ami a guanozin 3'5'-monofoszfát (ciklikus GMP) növekedését eredményezi a simaizomban és más szövetekben. Ezek az események a miozin könnyű láncainak defoszforilációjához vezetnek, amelyek szabályozzák a simaizom kontraktilis állapotát, és értágulatot eredményeznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wales
-
Merthyr Tydfil, Wales, Egyesült Királyság, CF48 4DR
- Simbec Research Limited
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, 18 és 50 év közötti férfi alanyok (szűréskor).
- A BMI 18,5-30 kg/m2 (beleértve).
- Nincsenek klinikailag jelentős kóros szérum biokémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati értékek a vizsgáló által meghatározottak szerint.
- A negatív vizelet kábítószerrel való visszaélés képernyő. A pozitív alkoholteszt a vizsgálatot végző személy döntése alapján a felvételkor megismételhető.
- Negatív HIV és hepatitis B és C eredmények.
- A vizsgáló által meghatározott 12 elvezetéses EKG-ban nincs klinikailag jelentős eltérés.
- Nincs klinikailag szignifikáns eltérés a vizsgáló által meghatározott vérnyomás- és pulzusmérés normál tartományain kívül (a normál tartományokért lásd az 1. mellékletet).
Az alanyoknak (kivéve, ha anatómiailag sterilek (dokumentált bizonyítékok), vagy ahol a szexuális közösüléstől való tartózkodás összhangban áll az alany preferált és szokásos életmódjával) és szexuális partnereiknek 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és az utolsó adag után 3 hónapig, példa:
- Orális fogamzásgátló + óvszer.
- Méhen belüli eszköz (IUD) + óvszer.
- Membrán spermiciddel + óvszer.
- Az alanyoknak rendelkezésre kell állniuk a vizsgálat és a nyomon követési látogatás valamennyi időszakának befejezéséhez.
- Az alanyoknak meg kell felelniük a PI / kijelölt személynek a vizsgálatban való részvételre való alkalmasságukról.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük elolvasni és megérteni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és írásos beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős emésztőrendszeri rendellenesség, amely valószínűleg befolyásolja az IMP felszívódását (csak az 1. rész).
- Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket, az IMP első adagját megelőző 28 napon belül (vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)), kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor felelős orvosa véleménye szerint a a gyógyszeres kezelés nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem befolyásolja az alany biztonságát.
- Vese-, máj-, központi idegrendszeri, légzőszervi, szív- és érrendszeri vagy anyagcserezavarok bizonyítéka.
- Klinikailag jelentős kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében az IMP első adagja előtti 2 éven belül.
- Klinikailag jelentős korábbi allergia/érzékenység a GTN-re, más nitrátokra és/vagy a referenciatermékek bármelyikében szereplő bármely segédanyagra.
- A PDE5 inhibitorok vagy alkil-nitrátok (pl. poppers).
- Az anamnézisben gyakori tenziós fejfájás vagy érrendszeri fejfájás vagy migrén.
- A kórelőzményben megnövekedett koponyaűri nyomás vagy gerincvelő sérülés.
- Súlyos pszichés zavarok anamnézisében.
- Hegesedés/piercing/tetoválás jelenléte a MED2005 beadási helyén (pénisz) (vagy bármely más olyan jellemző, amely a vizsgáló szerint befolyásolhatja az IMP felszívódását).
- Azok az alanyok (ha nincsenek körülmetélve), akik nem tudják könnyen, kellemetlen érzések nélkül visszahúzni a pénisz fitymáját.
- Bármilyen nyilvánvaló érzékenységi/helyi tolerálhatósági probléma a gyógyszer alkalmazásának helyén.
- Képtelenség jól kommunikálni a nyomozóval (pl. nyelvi problémák, rossz szellemi fejlődés vagy károsodott agyműködés).
- Részvétel új kémiai entitásban vagy forgalomba hozott gyógyszer klinikai vizsgálatában az előző 3 hónapon belül, vagy a vizsgált gyógyszer öt felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb. (Megjegyzés: a kísérletek közötti három hónapos kiürülési időszak az előző vizsgálat utolsó adagja és a következő vizsgálat első adagja között eltelt idő).
- Dohányzó alanyok (vagy volt dohányosok), akik az első adag beadását megelőző négy hónapon belül dohányoztak vagy nikotintartalmú termékeket (beleértve a tubákot, a rágódohányt, a szivart, a pipát vagy a nikotinpótló termékeket) használtak.
- ≥ 450 ml vér adományozása vagy átvétele az IMP első adagját megelőző 3 hónapon belül.
- Sperma adományozása az első adagtól kezdve és az utolsó IMP adag után legalább 3 hónapig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MED2005 (0,6 mg)
MED2005 (0,2% GTN) gél helyi használatra a vizsgálat 1. részében
|
(-1. naptól 1. napig): Az alanyok hat kezelési perióduson esnek át, mindegyiket legalább kétnapos kimosódás választja el.
Mindegyik kezelési periódus körülbelül 1 napig tart, a -1. nap délutánjától az 1. nap délutánjáig, 6 órával (óra) az adagolás után.
Mindegyik kezelési periódusban az alany a hat beadás egyikét kapja 6 kezelési perióduson keresztül (1/periódus), és körülbelül két nappal később tér vissza a következő kezelési időszakra.
Más nevek:
A vizsgálat 1. részéhez használandó aktív összehasonlító.
A Nitrostat adagolása két kezelési periódusban történik, és 3 x 0,6 mg-os tablettára lesz szükség az 1,8 mg-os adag kiegészítéséhez.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MED2005 (1,2 mg)
MED2005 (0,4% GTN) gél, helyi használatra a vizsgálat 1. részében
|
(-1. naptól 1. napig): Az alanyok hat kezelési perióduson esnek át, mindegyiket legalább kétnapos kimosódás választja el.
Mindegyik kezelési periódus körülbelül 1 napig tart, a -1. nap délutánjától az 1. nap délutánjáig, 6 órával (óra) az adagolás után.
Mindegyik kezelési periódusban az alany a hat beadás egyikét kapja 6 kezelési perióduson keresztül (1/periódus), és körülbelül két nappal később tér vissza a következő kezelési időszakra.
Más nevek:
A vizsgálat 1. részéhez használandó aktív összehasonlító.
A Nitrostat adagolása két kezelési periódusban történik, és 3 x 0,6 mg-os tablettára lesz szükség az 1,8 mg-os adag kiegészítéséhez.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MED2005 (1,8 mg)
MED2005 (0,6% GTN) gél, helyi használatra a vizsgálat 1. részében
|
(-1. naptól 1. napig): Az alanyok hat kezelési perióduson esnek át, mindegyiket legalább kétnapos kimosódás választja el.
Mindegyik kezelési periódus körülbelül 1 napig tart, a -1. nap délutánjától az 1. nap délutánjáig, 6 órával (óra) az adagolás után.
Mindegyik kezelési periódusban az alany a hat beadás egyikét kapja 6 kezelési perióduson keresztül (1/periódus), és körülbelül két nappal később tér vissza a következő kezelési időszakra.
Más nevek:
A vizsgálat 1. részéhez használandó aktív összehasonlító.
A Nitrostat adagolása két kezelési periódusban történik, és 3 x 0,6 mg-os tablettára lesz szükség az 1,8 mg-os adag kiegészítéséhez.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Nitrosztát (1,8 mg) – 1. kezelési időszak
3 x 0,6 mg-os tablettára lesz szükség a vizsgálat 1. részében szájon át alkalmazandó 1,8 mg-os dózis kiegészítéséhez, de két kezelési periódusban kell adagolni.
|
(-1. naptól 1. napig): Az alanyok hat kezelési perióduson esnek át, mindegyiket legalább kétnapos kimosódás választja el.
Mindegyik kezelési periódus körülbelül 1 napig tart, a -1. nap délutánjától az 1. nap délutánjáig, 6 órával (óra) az adagolás után.
Mindegyik kezelési periódusban az alany a hat beadás egyikét kapja 6 kezelési perióduson keresztül (1/periódus), és körülbelül két nappal később tér vissza a következő kezelési időszakra.
Más nevek:
A vizsgálat 1. részéhez használandó aktív összehasonlító.
A Nitrostat adagolása két kezelési periódusban történik, és 3 x 0,6 mg-os tablettára lesz szükség az 1,8 mg-os adag kiegészítéséhez.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Nitrosztát (1,8 mg) – 2. kezelési időszak
3 x 0,6 mg-os tablettára lesz szükség a vizsgálat 1. részében szájon át alkalmazandó 1,8 mg-os dózis kiegészítéséhez, de két kezelési periódusban kell adagolni.
|
(-1. naptól 1. napig): Az alanyok hat kezelési perióduson esnek át, mindegyiket legalább kétnapos kimosódás választja el.
Mindegyik kezelési periódus körülbelül 1 napig tart, a -1. nap délutánjától az 1. nap délutánjáig, 6 órával (óra) az adagolás után.
Mindegyik kezelési periódusban az alany a hat beadás egyikét kapja 6 kezelési perióduson keresztül (1/periódus), és körülbelül két nappal később tér vissza a következő kezelési időszakra.
Más nevek:
A vizsgálat 1. részéhez használandó aktív összehasonlító.
A Nitrostat adagolása két kezelési periódusban történik, és 3 x 0,6 mg-os tablettára lesz szükség az 1,8 mg-os adag kiegészítéséhez.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MED2005 (2,4 mg) – 1. rész
MED2005 (0,8% GTN) gél, helyi használatra a vizsgálat 1. részében
|
(-1. naptól 1. napig): Az alanyok hat kezelési perióduson esnek át, mindegyiket legalább kétnapos kimosódás választja el.
Mindegyik kezelési periódus körülbelül 1 napig tart, a -1. nap délutánjától az 1. nap délutánjáig, 6 órával (óra) az adagolás után.
Mindegyik kezelési periódusban az alany a hat beadás egyikét kapja 6 kezelési perióduson keresztül (1/periódus), és körülbelül két nappal később tér vissza a következő kezelési időszakra.
Más nevek:
A vizsgálat 1. részéhez használandó aktív összehasonlító.
A Nitrostat adagolása két kezelési periódusban történik, és 3 x 0,6 mg-os tablettára lesz szükség az 1,8 mg-os adag kiegészítéséhez.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Intravénás (IV.) adag GTN (0,3 mg)
GTN oldatos infúzió (1 mg/ml), amelyet intravénásan kell alkalmazni a vizsgálat 2. részében
|
intravénásan kell adagolni a vizsgálat 2. részében
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MED2005 (2,4 mg) – 2. rész
MED2005 (0,8% GTN) gél, helyi használatra a vizsgálat 2. részében
|
intravénásan kell adagolni a vizsgálat 2. részében
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GTN hasonló vagy alacsonyabb biohasznosulásának bizonyítása gél formájában a MED2005-ön keresztül a Nitrostathoz képest (amelyet nyelv alatti tablettaként adnak be) az AUC0-t tekintetében (1. rész)
Időkeret: 22 nap
|
Ennek a humán farmakológiai vizsgálatnak az elsődleges célja a GTN hasonló vagy alacsonyabb biológiai hozzáférhetőségének kimutatása
|
22 nap
|
|
Annak bizonyítása, hogy a GTN hasonló vagy alacsonyabb biohasznosulása gél formájában a MED2005-ön keresztül a Nitrostathoz képest (amelyet nyelvalatti tablettaként adnak be) az AUC0-inf tekintetében (1. rész)
Időkeret: 22 nap
|
Ennek a humán farmakológiai vizsgálatnak az elsődleges célja a GTN hasonló vagy alacsonyabb biológiai hozzáférhetőségének kimutatása
|
22 nap
|
|
Annak bizonyítása, hogy a GTN hasonló vagy alacsonyabb biohasznosulása, ha gél formájában adják be a MED2005-ön keresztül, összehasonlítva a Nitrostattal (amelyet nyelvalatti tablettaként adnak be) a Cmax tekintetében (1. rész)
Időkeret: 22 nap
|
Ennek a humán farmakológiai vizsgálatnak az elsődleges célja a GTN hasonló vagy alacsonyabb biológiai hozzáférhetőségének kimutatása
|
22 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GTN 1,2-GDN metabolitjának farmakokinetikáját a MED2005 beadását követően a Nitrostattal összehasonlítva értékelik (1. rész).
Időkeret: 22 nap
|
A MED2005 (tesztkészítmény) és Nitrostat (referencia) (1. rész) beadását követően a véráramban lévő gyógyszer-metabolitok százalékos arányát összehasonlítják és értékelik.
|
22 nap
|
|
A Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) 20.0 vagy újabb verziójával kódolt nemkívánatos események (AE)
Időkeret: 46 nap
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulási gyakoriságát szervrendszer, preferált kifejezés, súlyosság és a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolat szerint összegzik.
A nemkívánatos események azonosítása kóros életjelek, kóros 12 elvezetéses EKG-paraméterek és/vagy kóros laboratóriumi biztonsági adatok alapján történik
|
46 nap
|
|
GTN felszívódás (a pénisz makkjában maradt GTN mennyiségének számszerűsítése az alkalmazás után)
Időkeret: 10 nap
|
A péniszmakkban maradt GTN mennyiségének számszerűsítése a MED2005 (2. rész) alkalmazása után.
|
10 nap
|
|
GTN-abszorpció (a 100%-os GTN-elnyelés számszerűsítéséhez)
Időkeret: 10 nap
|
I.V. adagolás a 100%-os GTN felszívódásának számszerűsítésére (2. rész).
|
10 nap
|
|
A GTN metabolit1,3-GDN farmakokinetikáját a MED2005 beadását követően a Nitrostattal összehasonlítva (1. rész) értékeljük.
Időkeret: 22 nap
|
a MED2005 (tesztkészítmény) és Nitrostat (referencia) (1. rész) beadását követően a véráramban lévő gyógyszer-metabolitok százalékos arányát összehasonlítják és értékelik.
|
22 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Samuel Israel, Israel, Simbec Research
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FM58
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a MED2005
-
Futura Medical Developments Ltd.Richmond Pharmacology LimitedBefejezveErektilis diszfunkcióEgyesült Királyság
-
Futura Medical Developments Ltd.BefejezveErektilis diszfunkcióLettország, Bulgária, Csehország, Grúzia, Magyarország, Lengyelország, Orosz Föderáció, Szlovákia, Ukrajna