Évaluation de la biodisponibilité MED2005 et Nitrostat (FM58)
Une étude monocentrique, ouverte, randomisée, à dose unique, à six périodes, répliquée de référence et croisée pour évaluer la biodisponibilité de MED2005
Futura Medical Developments Ltd (FMD) développe une formulation de gel de GTN (MED2005) en tant que traitement topique pour la dysfonction érectile délivré à l'aide de DermaSys®, une technologie polyvalente et sur mesure. Le traitement nécessite l'application d'une petite quantité de gel (environ 300 mg), contenant une dose fixe de GTN, sur le gland du pénis. Des études pharmacocinétiques chez des volontaires sains indiquent une absorption rapide du médicament et une faible exposition systémique, ce qui réduit le risque d'événements indésirables (tels que des maux de tête) couramment associés au traitement par GTN.
Le but de cette étude est de démontrer une biodisponibilité similaire ou inférieure du GTN de MED2005 (test IMP) avec celui de Nitrostat (référence IMP).
L'étude sera menée en deux parties (Partie 1 et 2). La partie 1 sera menée dans 30 matières et la partie 2 sera menée dans 10 matières. La partie 1 comprendra un écran pré-étude, suivi de six périodes de traitement et d'un suivi post-étude.
La partie 2 sera composée d'un dépistage pré-étude, suivi de deux périodes de traitement et d'un suivi post-étude. Les sujets ne peuvent participer qu'à la partie 1 ou 2 de l'étude (pas aux deux).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
GTN est un agent thérapeutique vasodilatateur bien établi avec une longue histoire d'utilisation documentée et un profil d'innocuité complet. En Europe, les indications autorisées pour GTN comprennent le traitement et la prophylaxie de l'angine de poitrine et le soulagement de la douleur associée à la fissure anale chronique. D'autres indications pour les produits parentéraux délivrés uniquement sur ordonnance incluent l'utilisation pendant la chirurgie cardiaque et pour la réduction d'urgence de la pression artérielle.
On pense que l'action vasodilatatrice du GTN résulte de la libération d'oxyde nitrique (NO) dans le muscle lisse vasculaire. Le NO stimule la guanylate cyclase, l'enzyme responsable de la production de cGMP, dont l'action est de réduire le calcium intracellulaire entraînant une relaxation des muscles lisses et une vasodilatation.
Dans le cas de la dysfonction érectile, GTN agit localement en pénétrant dans le gland/la peau du pénis et en ciblant directement les vaisseaux sanguins du pénis. Les nitrates semblent avoir un effet direct et local sur l'hémodynamique pénienne. Le mécanisme le plus probable de l'effet érectile des nitrates implique une dilatation induite par les nitrates des artères caverneuses et hélicine, augmentant ainsi le flux sanguin vers les espaces lacunaires, couplée à une relaxation induite par les nitrates du muscle lisse trabéculaire.
La nitroglycérine (Nitrostat) est indiquée pour le soulagement aigu d'une attaque ou la prophylaxie aiguë de l'angine de poitrine due à une maladie coronarienne.
La principale action pharmacologique de la nitroglycérine est la relaxation des muscles lisses vasculaires. Bien que les effets veineux prédominent, la nitroglycérine produit, de manière dose-dépendante, une dilatation des lits artériel et veineux. La dilatation des vaisseaux postcapillaires, y compris les grosses veines, favorise l'accumulation périphérique de sang, diminue le retour veineux vers le cœur et réduit la pression télédiastolique ventriculaire gauche (précharge). La nitroglycérine produit également une relaxation artériolaire, réduisant ainsi la résistance vasculaire périphérique et la pression artérielle (postcharge), et dilate les grosses artères coronaires épicardiques ; cependant, la mesure dans laquelle ce dernier effet contribue au soulagement de l'angor d'effort n'est pas claire.
La nitroglycérine forme de l'oxyde nitrique radicalaire (NO) qui active la guanylate cyclase, entraînant une augmentation de la guanosine 3'5' monophosphate (GMP cyclique) dans les muscles lisses et d'autres tissus. Ces événements conduisent à la déphosphorylation des chaînes légères de la myosine, qui régulent l'état contractile dans le muscle lisse, et entraînent une vasodilatation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Wales
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Merthyr Tydfil, Wales, Royaume-Uni, CF48 4DR
- Simbec Research Limited
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans inclus (au moment du dépistage).
- Un IMC de 18,5-30 kg/m2 (inclus).
- Aucune valeur anormale cliniquement significative de biochimie sérique, d'hématologie et d'examen d'urine telle que définie par l'investigateur.
- Un dépistage urinaire négatif des drogues d'abus. Un test d'alcoolémie positif peut être répété à l'admission à la discrétion de l'enquêteur.
- Résultats négatifs pour le VIH et les hépatites B et C.
- Aucune anomalie cliniquement significative dans l'ECG à 12 dérivations tel que défini par l'investigateur.
- Aucun écart cliniquement significatif en dehors des plages normales pour les mesures de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque telles que définies par l'investigateur (veuillez vous référer à l'annexe 1 pour les plages normales).
Les sujets (sauf s'ils sont anatomiquement stériles (preuve documentée) ou si l'abstention de rapports sexuels est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) et les partenaires sexuels doivent utiliser 2 méthodes de contraception efficaces pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose, pour Exemple:
- Contraceptif oral + préservatif.
- Dispositif intra-utérin (DIU) + préservatif.
- Diaphragme avec spermicide + préservatif.
- Les sujets doivent être disponibles pour terminer toutes les périodes de l'étude et la visite de suivi.
- Les sujets doivent satisfaire le PI / la personne désignée quant à leur aptitude à participer à l'étude.
- Les sujets doivent être capables de lire et de comprendre le formulaire de consentement éclairé et doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'influencer l'absorption de l'IMP (Partie 1 uniquement).
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 28 jours (ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'IMP, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du médecin responsable du promoteur, le les médicaments n'interféreront pas avec les procédures d'étude ou ne compromettront pas la sécurité du sujet.
- Preuve de dysfonctionnement rénal, hépatique, du système nerveux central, respiratoire, cardiovasculaire ou métabolique.
- Antécédents cliniquement significatifs d'abus de drogues ou d'alcool dans les 2 ans précédant la première dose d'IMP.
- Antécédents cliniquement significatifs d'allergie/sensibilité antérieure au GTN, à d'autres nitrates et/ou à l'un des excipients dans l'un ou l'autre des tests des produits de référence.
- Antécédents récents d'utilisation d'inhibiteurs de PDE5 ou de nitrates d'alkyle (par ex. poppers).
- Antécédents de céphalées de tension fréquentes ou de céphalées vasculaires ou de migraine.
- Antécédents d'augmentation de la pression intracrânienne ou de lésion de la moelle épinière.
- Une histoire de troubles psychologiques graves.
- Une présence de cicatrices/piercings/tatouages sur le site d'administration de MED2005 (pénis) (ou toute autre caractéristique que l'investigateur considère comme pouvant influencer l'absorption de l'IMP).
- Sujets (si non circoncis) qui ne sont pas capables de rétracter facilement le prépuce du pénis sans aucun inconfort.
- Tout problème évident de sensibilité/tolérance locale au site d'application du médicament.
- Incapacité à bien communiquer avec l'investigateur (c.-à-d. problèmes de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).
- Participation à une nouvelle entité chimique ou à une étude clinique sur un médicament commercialisé au cours des 3 mois précédents ou cinq demi-vies du médicament à l'étude, selon la période la plus longue. (NB. la période de sevrage de trois mois entre les essais est définie comme la période de temps écoulée entre la dernière dose de l'étude précédente et la première dose de l'étude suivante).
- Sujets qui fument (ou ex-fumeurs) qui ont fumé ou utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris le tabac à priser, le tabac à chiquer, les cigares, les pipes ou les produits de remplacement de la nicotine) dans les quatre mois précédant la première dose.
- Don ou réception de ≥ 450 ml de sang dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP.
- Don de sperme dès la première dose et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'IMP.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MED2005 (0,6 mg)
Gel MED2005 (0,2 % GTN) à utiliser par voie topique dans la partie 1 de l'étude
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(Jour -1 à Jour 1) : Les sujets subiront six périodes de traitement, chacune séparée par au moins deux jours de sevrage.
Chaque période de traitement durera environ 1 jour, de l'après-midi du jour -1 à l'après-midi du jour 1, 6 heures (h) après l'administration.
Dans chacune des périodes de traitement, le sujet recevra l'une des six administrations sur 6 périodes de traitement (1/période) et reviendra environ deux jours plus tard pour la période de traitement suivante.
Autres noms:
Comparateur actif à utiliser pour la partie 1 de l'étude.
Nitrostat sera dosé en deux périodes de traitement et 3 comprimés de 0,6 mg seront nécessaires pour compléter la dose de 1,8 mg.
Autres noms:
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Expérimental: MED2005 (1,2 mg)
Gel MED2005 (0,4 % GTN) à utiliser par voie topique dans la partie 1 de l'étude
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(Jour -1 à Jour 1) : Les sujets subiront six périodes de traitement, chacune séparée par au moins deux jours de sevrage.
Chaque période de traitement durera environ 1 jour, de l'après-midi du jour -1 à l'après-midi du jour 1, 6 heures (h) après l'administration.
Dans chacune des périodes de traitement, le sujet recevra l'une des six administrations sur 6 périodes de traitement (1/période) et reviendra environ deux jours plus tard pour la période de traitement suivante.
Autres noms:
Comparateur actif à utiliser pour la partie 1 de l'étude.
Nitrostat sera dosé en deux périodes de traitement et 3 comprimés de 0,6 mg seront nécessaires pour compléter la dose de 1,8 mg.
Autres noms:
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Expérimental: MED2005 (1,8 mg)
Gel MED2005 (0,6 % GTN) à utiliser par voie topique dans la partie 1 de l'étude
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(Jour -1 à Jour 1) : Les sujets subiront six périodes de traitement, chacune séparée par au moins deux jours de sevrage.
Chaque période de traitement durera environ 1 jour, de l'après-midi du jour -1 à l'après-midi du jour 1, 6 heures (h) après l'administration.
Dans chacune des périodes de traitement, le sujet recevra l'une des six administrations sur 6 périodes de traitement (1/période) et reviendra environ deux jours plus tard pour la période de traitement suivante.
Autres noms:
Comparateur actif à utiliser pour la partie 1 de l'étude.
Nitrostat sera dosé en deux périodes de traitement et 3 comprimés de 0,6 mg seront nécessaires pour compléter la dose de 1,8 mg.
Autres noms:
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Comparateur actif: Nitrostat (1,8 mg) - Période de traitement 1
3 comprimés de 0,6 mg seront nécessaires pour compléter la dose de 1,8 mg à utiliser par voie orale dans la partie 1 de l'étude, mais à doser en deux périodes de traitement.
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(Jour -1 à Jour 1) : Les sujets subiront six périodes de traitement, chacune séparée par au moins deux jours de sevrage.
Chaque période de traitement durera environ 1 jour, de l'après-midi du jour -1 à l'après-midi du jour 1, 6 heures (h) après l'administration.
Dans chacune des périodes de traitement, le sujet recevra l'une des six administrations sur 6 périodes de traitement (1/période) et reviendra environ deux jours plus tard pour la période de traitement suivante.
Autres noms:
Comparateur actif à utiliser pour la partie 1 de l'étude.
Nitrostat sera dosé en deux périodes de traitement et 3 comprimés de 0,6 mg seront nécessaires pour compléter la dose de 1,8 mg.
Autres noms:
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Comparateur actif: Nitrostat (1,8 mg) - Période de traitement 2
3 comprimés de 0,6 mg seront nécessaires pour compléter la dose de 1,8 mg à utiliser par voie orale dans la partie 1 de l'étude, mais à doser en deux périodes de traitement.
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(Jour -1 à Jour 1) : Les sujets subiront six périodes de traitement, chacune séparée par au moins deux jours de sevrage.
Chaque période de traitement durera environ 1 jour, de l'après-midi du jour -1 à l'après-midi du jour 1, 6 heures (h) après l'administration.
Dans chacune des périodes de traitement, le sujet recevra l'une des six administrations sur 6 périodes de traitement (1/période) et reviendra environ deux jours plus tard pour la période de traitement suivante.
Autres noms:
Comparateur actif à utiliser pour la partie 1 de l'étude.
Nitrostat sera dosé en deux périodes de traitement et 3 comprimés de 0,6 mg seront nécessaires pour compléter la dose de 1,8 mg.
Autres noms:
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Expérimental: MED2005 (2,4 mg) - Partie 1
Gel MED2005 (0,8 % GTN) à utiliser par voie topique dans la partie 1 de l'étude
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(Jour -1 à Jour 1) : Les sujets subiront six périodes de traitement, chacune séparée par au moins deux jours de sevrage.
Chaque période de traitement durera environ 1 jour, de l'après-midi du jour -1 à l'après-midi du jour 1, 6 heures (h) après l'administration.
Dans chacune des périodes de traitement, le sujet recevra l'une des six administrations sur 6 périodes de traitement (1/période) et reviendra environ deux jours plus tard pour la période de traitement suivante.
Autres noms:
Comparateur actif à utiliser pour la partie 1 de l'étude.
Nitrostat sera dosé en deux périodes de traitement et 3 comprimés de 0,6 mg seront nécessaires pour compléter la dose de 1,8 mg.
Autres noms:
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Comparateur actif: Dose intraveineuse (I.V.) de GTN (0,3 mg)
GTN solution pour perfusion (1 mg/ml) à utiliser par voie intraveineuse dans la partie 2 de l'étude
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à doser par voie intraveineuse dans la partie 2 de l'étude
Autres noms:
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Expérimental: MED2005 (2,4 mg) - Partie 2
Gel MED2005 (0,8 % GTN) à utiliser par voie topique dans la partie 2 de l'étude
|
à doser par voie intraveineuse dans la partie 2 de l'étude
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Démontrer une biodisponibilité similaire ou inférieure du GTN lorsqu'il est administré sous forme de gel via MED2005 par rapport à Nitrostat (qui sera administré sous forme de comprimé sublingual) en termes d'AUC0-t (Partie 1)
Délai: 22 jours
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L'objectif principal de cette étude de pharmacologie humaine est de démontrer une biodisponibilité similaire ou inférieure du GTN
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22 jours
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Démontrer une biodisponibilité similaire ou inférieure de GTN lorsqu'il est administré sous forme de gel via MED2005 par rapport à Nitrostat (qui sera administré sous forme de comprimé sublingual) en termes d'AUC0-inf (Partie 1)
Délai: 22 jours
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L'objectif principal de cette étude de pharmacologie humaine est de démontrer une biodisponibilité similaire ou inférieure du GTN
|
22 jours
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Démontrer une biodisponibilité similaire ou inférieure du GTN lorsqu'il est administré sous forme de gel via MED2005 par rapport à Nitrostat (qui sera administré sous forme de comprimé sublingual) en termes de Cmax (partie 1)
Délai: 22 jours
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L'objectif principal de cette étude de pharmacologie humaine est de démontrer une biodisponibilité similaire ou inférieure du GTN
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22 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La pharmacocinétique du métabolite 1,2-GDN du GTN sera évaluée suite à l'administration de MED2005 par rapport à Nitrostat (Partie 1).
Délai: 22 jours
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Le pourcentage de métabolites de médicaments dans la circulation sanguine suite à l'administration de MED2005 (formulation d'essai) avec Nitrostat (référence) (partie 1) sera comparé et évalué.
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22 jours
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Événements indésirables (EI) codés à l'aide du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) version 20.0 ou supérieure
Délai: 46 jours
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L'incidence des EI apparus sous traitement (TEAE) sera résumée par système d'organe, terme préféré, gravité et relation avec le médicament à l'étude.
Les EI seront identifiés par des signes vitaux anormaux, des paramètres ECG à 12 dérivations anormaux et/ou des données de sécurité de laboratoire anormales
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46 jours
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Absorption de GTN (pour quantifier la quantité de GTN restant sur le gland du pénis après l'application)
Délai: 10 jours
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Quantifier la quantité de GTN restant sur le gland du pénis après l'application de MED2005 (Partie 2).
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10 jours
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Absorption GTN (pour quantifier un chiffre de 100 % de GTN absorbé)
Délai: 10 jours
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I.V. dosage pour quantifier un chiffre de 100% GTN étant absorbé (Partie 2).
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10 jours
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La pharmacocinétique du métabolite GTN1,3-GDN sera évaluée suite à l'administration de MED2005 par rapport à Nitrostat (Partie 1).
Délai: 22 jours
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le pourcentage de métabolites de médicaments dans la circulation sanguine suite à l'administration de MED2005 (formulation d'essai) avec Nitrostat (référence) (partie 1) sera comparé et évalué.
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22 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Samuel Israel, Israel, Simbec Research
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FM58
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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