Оценка биодоступности MED2005 и нитростата (FM58)
Единый центр, открытое, рандомизированное, однократная доза, шесть периодов, эталонная повторность, перекрестное исследование для оценки биодоступности MED2005
Futura Medical Developments Ltd (FMD) разрабатывает гелевую форму GTN (MED2005) для местного лечения ЭД с использованием универсальной и индивидуальной технологии DermaSys®. Лечение требует нанесения небольшого количества геля (около 300 мг), содержащего фиксированную дозу GTN, на головку полового члена. Фармакокинетические исследования на здоровых добровольцах указывают на быстрое всасывание препарата и низкое системное воздействие, что снижает риск нежелательных явлений (таких как головная боль), обычно связанных с терапией ГТН.
Целью этого исследования является демонстрация сходной или более низкой биодоступности GTN из MED2005 (испытательный IMP) с биодоступностью Nitrostat (эталонный IMP).
Исследование будет состоять из двух частей (часть 1 и часть 2). Часть 1 будет проводиться по 30 предметам, а часть 2 будет проводиться по 10 предметам. Часть 1 будет состоять из скрининга перед исследованием, за которым следуют шесть периодов лечения и последующее наблюдение после исследования.
Часть 2 будет состоять из скрининга перед исследованием, за которым следуют два периода лечения и последующее наблюдение после исследования. Субъекты могут участвовать только в Части 1 или Части 2 исследования (но не в обеих).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
GTN является хорошо зарекомендовавшим себя сосудорасширяющим терапевтическим средством с долгой документированной историей использования и комплексным профилем безопасности. В Европе лицензированные показания к ГТН включают лечение и профилактику стенокардии и облегчение боли, связанной с хронической анальной трещиной. Другие показания к назначению только парентеральных препаратов включают использование во время операции на сердце и для экстренного снижения артериального давления.
Считается, что сосудорасширяющее действие GTN связано с высвобождением оксида азота (NO) в гладких мышцах сосудов. NO стимулирует гуанилатциклазу, фермент, отвечающий за выработку цГМФ, действие которого заключается в снижении внутриклеточного кальция, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и расширению сосудов.
В случае эректильной дисфункции GTN работает локально, проникая в головку/кожу полового члена и непосредственно воздействуя на кровеносные сосуды полового члена. Нитраты оказывают прямое местное влияние на гемодинамику полового члена. Наиболее вероятный механизм эректильного эффекта нитратов включает индуцированное нитратами расширение кавернозных и спиральных артерий, тем самым увеличивая приток крови к лакунарным пространствам, в сочетании с индуцированным нитратами расслаблением гладкой мускулатуры трабекул.
Нитроглицерин (Нитростат) показан для острого купирования приступа или острой профилактики стенокардии из-за ишемической болезни сердца.
Основным фармакологическим действием нитроглицерина является расслабление гладкой мускулатуры сосудов. Хотя преобладают венозные эффекты, нитроглицерин в зависимости от дозы вызывает расширение как артериального, так и венозного русла. Расширение посткапиллярных сосудов, в том числе крупных вен, способствует периферическому депонированию крови, уменьшает венозный возврат к сердцу и снижает конечно-диастолическое давление в левом желудочке (преднагрузку). Нитроглицерин также вызывает релаксацию артериол, тем самым снижая периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление (постнагрузку), а также расширяет крупные эпикардиальные коронарные артерии; однако степень, в которой этот последний эффект способствует облегчению стенокардии напряжения, неясна.
Нитроглицерин образует свободнорадикальный оксид азота (NO), который активирует гуанилатциклазу, что приводит к увеличению гуанозин-3'5'монофосфата (циклический GMP) в гладких мышцах и других тканях. Эти события приводят к дефосфорилированию легких цепей миозина, которые регулируют сократительное состояние гладких мышц, что приводит к вазодилатации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wales
-
Merthyr Tydfil, Wales, Соединенное Королевство, CF48 4DR
- Simbec Research Limited
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 50 лет включительно (при скрининге).
- ИМТ 18,5-30 кг/м2 (включительно).
- Отсутствие клинически значимых аномальных показателей биохимии сыворотки, гематологии и мочи, определенных исследователем.
- Отрицательный скрининг наркотиков в моче. Положительный тест на алкоголь может быть повторен при поступлении по усмотрению следователя.
- Отрицательные результаты на ВИЧ и гепатиты В и С.
- Отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях по определению исследователя.
- Нет клинически значимого отклонения за пределы нормальных диапазонов измерений артериального давления и частоты сердечных сокращений, определенных исследователем (пожалуйста, обратитесь к приложению 1 для нормальных диапазонов).
Субъекты (если только они не анатомически бесплодны (документально подтверждено) или когда воздержание от половых контактов соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) и половые партнеры должны использовать 2 эффективных метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, для пример:
- Оральные контрацептивы + презерватив.
- Внутриматочная спираль (ВМС) + презерватив.
- Диафрагма со спермицидом + презерватив.
- Субъекты должны быть доступны для завершения всех периодов исследования и последующего визита.
- Субъекты должны удовлетворить PI / уполномоченного лица в отношении их пригодности для участия в исследовании.
- Субъекты должны уметь читать и понимать форму информированного согласия и должны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Клинически значимое желудочно-кишечное расстройство в анамнезе, вероятно, влияющее на всасывание ИМФ (только часть 1).
- Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки, в течение 28 дней (или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы ИЛП, если, по мнению исследователя и ответственного врача спонсора, лекарство не будет мешать процедурам исследования и не будет представлять собой предмет безопасности.
- Признаки почечной, печеночной, центральной нервной системы, дыхательной, сердечно-сосудистой или метаболической дисфункции.
- Клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 2 лет до первой дозы ИМП.
- Клинически значимая предыдущая аллергия/чувствительность к GTN, другим нитратам и/или любому из вспомогательных веществ в любом тесте эталонных продуктов.
- Недавняя история использования ингибиторов ФДЭ-5 или алкилнитратов (например, попперс).
- История частых головных болей напряжения или сосудистых головных болей или мигрени.
- Повышенное внутричерепное давление или травма спинного мозга в анамнезе.
- В анамнезе тяжелые психологические расстройства.
- Наличие рубцов/пирсинга/татуировок в месте введения MED2005 (половой член) (или любые другие особенности, которые, по мнению исследователя, могут влиять на абсорбцию ИМФ).
- Субъекты (если они не обрезаны), которые не могут легко оттянуть крайнюю плоть полового члена без какого-либо дискомфорта.
- Любые очевидные проблемы с чувствительностью/местной переносимостью в месте применения лекарства.
- Неспособность хорошо общаться со следователем (т. языковые проблемы, плохое умственное развитие или нарушение мозговой функции).
- Участие в клиническом исследовании новой химической организации или продаваемого препарата в течение предыдущих 3 месяцев или пяти периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, какой период больше. (Примечание: трехмесячный период вымывания между испытаниями определяется как период времени, прошедший между последней дозой предыдущего исследования и первой дозой следующего исследования).
- Субъекты, которые курят (или бывшие курильщики), которые курили или использовали никотинсодержащие продукты (включая нюхательный табак, жевательный табак, сигары, трубки или продукты, заменяющие никотин) в течение четырех месяцев до первой дозы.
- Донорство или получение ≥ 450 мл крови в течение 3 месяцев до первой дозы ИЛП.
- Донорство спермы с первой дозы и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы ИМФ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МЭД2005 (0,6 мг)
Гель MED2005 (0,2% GTN) для местного применения в части 1 исследования.
|
(День-1 до дня 1): Субъекты будут проходить шесть периодов лечения, каждый из которых разделен как минимум двухдневным вымыванием.
Каждый период лечения будет длиться приблизительно 1 день со второй половины дня -1 до второй половины дня 1 через 6 часов (ч) после введения дозы.
В каждом из периодов лечения субъект будет получать одно из шести введений в течение 6 периодов лечения (1/период) и вернется примерно через два дня для следующего периода лечения.
Другие имена:
Активный компаратор, который будет использоваться для части 1 исследования.
Нитростат будет вводиться в течение двух периодов лечения, и для получения дозы 1,8 мг потребуется 3 таблетки по 0,6 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: МЕД2005 (1,2 мг)
Гель MED2005 (0,4% GTN) для местного применения в части 1 исследования.
|
(День-1 до дня 1): Субъекты будут проходить шесть периодов лечения, каждый из которых разделен как минимум двухдневным вымыванием.
Каждый период лечения будет длиться приблизительно 1 день со второй половины дня -1 до второй половины дня 1 через 6 часов (ч) после введения дозы.
В каждом из периодов лечения субъект будет получать одно из шести введений в течение 6 периодов лечения (1/период) и вернется примерно через два дня для следующего периода лечения.
Другие имена:
Активный компаратор, который будет использоваться для части 1 исследования.
Нитростат будет вводиться в течение двух периодов лечения, и для получения дозы 1,8 мг потребуется 3 таблетки по 0,6 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: МЭД2005 (1,8 мг)
Гель MED2005 (0,6% GTN) для местного применения в части 1 исследования.
|
(День-1 до дня 1): Субъекты будут проходить шесть периодов лечения, каждый из которых разделен как минимум двухдневным вымыванием.
Каждый период лечения будет длиться приблизительно 1 день со второй половины дня -1 до второй половины дня 1 через 6 часов (ч) после введения дозы.
В каждом из периодов лечения субъект будет получать одно из шести введений в течение 6 периодов лечения (1/период) и вернется примерно через два дня для следующего периода лечения.
Другие имена:
Активный компаратор, который будет использоваться для части 1 исследования.
Нитростат будет вводиться в течение двух периодов лечения, и для получения дозы 1,8 мг потребуется 3 таблетки по 0,6 мг.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Нитростат (1,8 мг) - Период лечения 1
3 таблетки по 0,6 мг потребуются, чтобы составить дозу 1,8 мг, которая будет использоваться перорально в части 1 исследования, но должна приниматься в течение двух периодов лечения.
|
(День-1 до дня 1): Субъекты будут проходить шесть периодов лечения, каждый из которых разделен как минимум двухдневным вымыванием.
Каждый период лечения будет длиться приблизительно 1 день со второй половины дня -1 до второй половины дня 1 через 6 часов (ч) после введения дозы.
В каждом из периодов лечения субъект будет получать одно из шести введений в течение 6 периодов лечения (1/период) и вернется примерно через два дня для следующего периода лечения.
Другие имена:
Активный компаратор, который будет использоваться для части 1 исследования.
Нитростат будет вводиться в течение двух периодов лечения, и для получения дозы 1,8 мг потребуется 3 таблетки по 0,6 мг.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Нитростат (1,8 мг) - Период лечения 2
3 таблетки по 0,6 мг потребуются, чтобы составить дозу 1,8 мг, которая будет использоваться перорально в части 1 исследования, но должна приниматься в течение двух периодов лечения.
|
(День-1 до дня 1): Субъекты будут проходить шесть периодов лечения, каждый из которых разделен как минимум двухдневным вымыванием.
Каждый период лечения будет длиться приблизительно 1 день со второй половины дня -1 до второй половины дня 1 через 6 часов (ч) после введения дозы.
В каждом из периодов лечения субъект будет получать одно из шести введений в течение 6 периодов лечения (1/период) и вернется примерно через два дня для следующего периода лечения.
Другие имена:
Активный компаратор, который будет использоваться для части 1 исследования.
Нитростат будет вводиться в течение двух периодов лечения, и для получения дозы 1,8 мг потребуется 3 таблетки по 0,6 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MED2005 (2,4 мг) - Часть 1
Гель MED2005 (0,8% GTN) для местного применения в части 1 исследования.
|
(День-1 до дня 1): Субъекты будут проходить шесть периодов лечения, каждый из которых разделен как минимум двухдневным вымыванием.
Каждый период лечения будет длиться приблизительно 1 день со второй половины дня -1 до второй половины дня 1 через 6 часов (ч) после введения дозы.
В каждом из периодов лечения субъект будет получать одно из шести введений в течение 6 периодов лечения (1/период) и вернется примерно через два дня для следующего периода лечения.
Другие имена:
Активный компаратор, который будет использоваться для части 1 исследования.
Нитростат будет вводиться в течение двух периодов лечения, и для получения дозы 1,8 мг потребуется 3 таблетки по 0,6 мг.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Внутривенная (IV) доза GTN (0,3 мг)
Раствор GTN для инфузий (1 мг/мл) для внутривенного введения во 2-й части исследования
|
для внутривенного введения в части 2 исследования
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MED2005 (2,4 мг) - Часть 2
Гель MED2005 (0,8% GTN) для местного применения во второй части исследования.
|
для внутривенного введения в части 2 исследования
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы продемонстрировать аналогичную или более низкую биодоступность GTN при введении в виде геля с помощью MED2005 по сравнению с Nitrostat (который будет вводиться в виде подъязычной таблетки) с точки зрения AUC0-t (Часть 1)
Временное ограничение: 22 дня
|
Основная цель этого фармакологического исследования на людях — продемонстрировать аналогичную или более низкую биодоступность GTN.
|
22 дня
|
|
Чтобы продемонстрировать аналогичную или более низкую биодоступность GTN при введении в виде геля с помощью MED2005 по сравнению с Nitrostat (который будет вводиться в виде подъязычной таблетки) с точки зрения AUC0-inf (Часть 1)
Временное ограничение: 22 дня
|
Основная цель этого фармакологического исследования на людях — продемонстрировать аналогичную или более низкую биодоступность GTN.
|
22 дня
|
|
Чтобы продемонстрировать аналогичную или более низкую биодоступность GTN при введении в виде геля с помощью MED2005 по сравнению с Nitrostat (который будет вводиться в виде подъязычной таблетки) с точки зрения Cmax (часть 1)
Временное ограничение: 22 дня
|
Основная цель этого фармакологического исследования на людях — продемонстрировать аналогичную или более низкую биодоступность GTN.
|
22 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика метаболита GTN 1,2-GDN будет оцениваться после введения MED2005 по сравнению с Nitrostat (Часть 1).
Временное ограничение: 22 дня
|
Процент метаболитов лекарственного средства в кровотоке после введения MED2005 (испытуемый состав) с нитростатом (эталон) (часть 1) будет сравниваться и оцениваться.
|
22 дня
|
|
Нежелательные явления (НЯ), закодированные с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) версии 20.0 или выше.
Временное ограничение: 46 дней
|
Частота возникновения нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), будет обобщена по системам органов, предпочтительному термину, степени тяжести и связи с исследуемым препаратом.
НЯ будут идентифицированы по аномальным показателям жизнедеятельности, аномальным параметрам ЭКГ в 12 отведениях и/или аномальным лабораторным данным по безопасности.
|
46 дней
|
|
Поглощение GTN (для количественного определения количества GTN, оставшегося на головке полового члена после нанесения)
Временное ограничение: 10 дней
|
Для количественной оценки количества GTN, оставшегося на головке полового члена, после применения MED2005 (Часть 2).
|
10 дней
|
|
Поглощение GTN (для количественного определения показателя поглощения 100% GTN)
Временное ограничение: 10 дней
|
И.В. дозирование для количественной оценки показателя абсорбции 100% GTN (Часть 2).
|
10 дней
|
|
Фармакокинетика метаболита GTN 1,3-GDN будет оцениваться после введения MED2005 по сравнению с Nitrostat (Часть 1).
Временное ограничение: 22 дня
|
процентное содержание метаболитов лекарственного средства в кровотоке после введения MED2005 (испытуемый состав) с нитростатом (эталон) (часть 1) будет сравниваться и оцениваться.
|
22 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Samuel Israel, Israel, Simbec Research
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FM58
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования МЕД2005
-
Futura Medical Developments Ltd.Richmond Pharmacology LimitedЗавершенныйЭректильная дисфункцияСоединенное Королевство