Evaluatie van de biologische beschikbaarheid van MED2005 en Nitrostat (FM58)
Een single-center, open-label, gerandomiseerd, enkele dosis, zes perioden, referentiereplicatie, cross-over-onderzoek om de biologische beschikbaarheid van MED2005 te evalueren
Futura Medical Developments Ltd (FMD) ontwikkelt een gelformulering van GTN (MED2005) als een actuele behandeling voor erectiestoornissen die wordt toegediend met behulp van DermaSys®, een veelzijdige en op maat gemaakte technologie. De behandeling vereist het aanbrengen van een kleine hoeveelheid gel (ongeveer 300 mg), die een vaste dosis GTN bevat, op de eikel van de penis. Farmacokinetische studies bij gezonde vrijwilligers wijzen op een snelle absorptie van het geneesmiddel en een lage systemische blootstelling, waardoor het risico op bijwerkingen (zoals hoofdpijn) die vaak geassocieerd worden met GTN-therapie wordt verminderd.
Het doel van deze studie is om een vergelijkbare of lagere biologische beschikbaarheid van GTN uit MED2005 (test-IMP) aan te tonen dan die van Nitrostat (referentie-IMP).
Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd (deel 1 en 2). Deel 1 wordt uitgevoerd in 30 vakken en deel 2 wordt uitgevoerd in 10 vakken. Deel 1 zal bestaan uit een pre-study screen, gevolgd door zes behandelperiodes en een post-study follow-up.
Deel 2 zal bestaan uit een pre-study screen, gevolgd door twee behandelperiodes en een post-study follow-up. Proefpersonen kunnen alleen deelnemen aan deel 1 of 2 van het onderzoek (niet beide).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
GTN is een beproefd vaatverwijdend therapeutisch middel met een lange, gedocumenteerde gebruiksgeschiedenis en een uitgebreid veiligheidsprofiel. In Europa zijn goedgekeurde indicaties voor GTN onder meer de behandeling en profylaxe van angina pectoris en de verlichting van pijn geassocieerd met chronische anale fissuren. Andere indicaties voor parenterale producten die alleen op recept verkrijgbaar zijn, zijn onder meer gebruik tijdens hartchirurgie en voor noodverlaging van de bloeddruk.
Aangenomen wordt dat de vaatverwijdende werking van GTN het gevolg is van het vrijkomen van stikstofmonoxide (NO) in vasculaire gladde spieren. NO stimuleert guanylaatcyclase, het enzym dat verantwoordelijk is voor de productie van cGMP, waarvan de werking is om intracellulair calcium te verlagen, wat resulteert in relaxatie van gladde spieren en vasodilatatie.
In het geval van erectiestoornissen werkt GTN lokaal door de huid van de eikel/penis te penetreren en zich rechtstreeks op de bloedvaten van de penis te richten. Nitraten lijken een direct, lokaal effect te hebben op de hemodynamica van de penis. Het meest waarschijnlijke mechanisme voor het erectiele effect van nitraten is de door nitraat geïnduceerde dilatatie van de caverneuze en helicine-slagaders, waardoor de bloedtoevoer naar de lacunaire ruimten toeneemt, in combinatie met door nitraat geïnduceerde relaxatie van de trabeculaire gladde spieren.
Nitroglycerine (Nitrostat) is geïndiceerd voor de acute verlichting van een aanval of acute profylaxe van angina pectoris als gevolg van coronaire hartziekte.
De belangrijkste farmacologische werking van nitroglycerine is relaxatie van de vasculaire gladde spieren. Hoewel veneuze effecten overheersen, produceert nitroglycerine, op een dosisgerelateerde manier, dilatatie van zowel arteriële als veneuze bedden. Dilatatie van postcapillaire vaten, waaronder grote aderen, bevordert de perifere pooling van bloed, vermindert de veneuze terugstroom naar het hart en verlaagt de linker ventriculaire einddiastolische druk (preload). Nitroglycerine produceert ook arteriolaire relaxatie, waardoor de perifere vasculaire weerstand en arteriële druk (afterload) worden verminderd, en verwijdt grote epicardiale kransslagaders; het is echter onduidelijk in hoeverre dit laatste effect bijdraagt aan de verlichting van inspanningsangina.
Nitroglycerine vormt vrij radicaal stikstofmonoxide (NO) dat guanylaatcyclase activeert, wat resulteert in een toename van guanosine 3'5'-monofosfaat (cyclische GMP) in gladde spieren en andere weefsels. Deze gebeurtenissen leiden tot defosforylering van de lichte ketens van myosine, die de contractiele toestand in gladde spieren reguleren, en resulteren in vasodilatatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Wales
-
Merthyr Tydfil, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF48 4DR
- Simbec Research Limited
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke proefpersonen tussen 18 en 50 jaar oud (bij screening).
- Een BMI van 18,5-30 kg/m2 (inclusief).
- Geen klinisch significante abnormale serumbiochemie-, hematologie- en urineonderzoekswaarden zoals gedefinieerd door de onderzoeker.
- Een negatief urinair drugsmisbruikscherm. Een positieve alcoholtest kan bij opname worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker.
- Negatieve hiv- en hepatitis B- en hepatitis C-resultaten.
- Geen klinisch significante afwijkingen in 12-afleidingen ECG zoals gedefinieerd door de onderzoeker.
- Geen klinisch significante afwijking buiten de normale bereiken voor bloeddruk- en hartslagmetingen zoals gedefinieerd door de onderzoeker (zie bijlage 1 voor normale bereiken).
Proefpersonen (tenzij anatomisch steriel (gedocumenteerd bewijs) of wanneer het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) en seksuele partners moeten 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de proef en gedurende 3 maanden na de laatste dosis, voor voorbeeld:
- Oraal anticonceptiemiddel + condoom.
- Intra-uterien apparaat (IUD) + condoom.
- Diafragma met zaaddodend middel + condoom.
- Proefpersonen moeten beschikbaar zijn om alle perioden van het onderzoek en het vervolgbezoek te voltooien.
- Proefpersonen moeten de PI / aangewezen persoon tevreden stellen over hun geschiktheid om aan het onderzoek deel te nemen.
- Proefpersonen moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen lezen en begrijpen en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Een klinisch significante voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de IMP-absorptie beïnvloeden (alleen deel 1).
- Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitaminen, kruiden en voedingssupplementen binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden (wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis IMP, tenzij naar de mening van de onderzoeker en de verantwoordelijke arts van de sponsor de medicatie zal de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden.
- Bewijs van nier-, lever-, centraal zenuwstelsel-, ademhalings-, cardiovasculaire of metabole disfunctie.
- Een klinisch significante geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 2 jaar vóór de eerste dosis IMP.
- Een klinisch significante voorgeschiedenis van eerdere allergie/gevoeligheid voor GTN, andere nitraten en/of een van de hulpstoffen in de test of referentieproducten.
- Recent gebruik van PDE5-remmers of alkylnitraten (bijv. poppetjes).
- Een voorgeschiedenis van frequente spanningshoofdpijn of vasculaire hoofdpijn of migraine.
- Een voorgeschiedenis van verhoogde intracraniale druk of ruggenmergletsel.
- Een geschiedenis van ernstige psychische stoornissen.
- Aanwezigheid van littekens/piercings/tatoeages op de plaats van toediening van MED2005 (penis) (of enige andere kenmerken die volgens de onderzoeker de IMP-absorptie kunnen beïnvloeden).
- Proefpersonen (indien onbesneden) die de voorhuid van de penis niet gemakkelijk en zonder enig ongemak kunnen terugtrekken.
- Alle voor de hand liggende problemen met gevoeligheid/lokale verdraagbaarheid op de plaats van medicatietoediening.
- Onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker (d.w.z. taalproblemen, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
- Deelname aan een klinische studie met een nieuwe chemische entiteit of een op de markt gebracht geneesmiddel in de afgelopen 3 maanden of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke periode de langste is. (NB. de uitwasperiode van drie maanden tussen proeven wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen de laatste dosis van het vorige onderzoek en de eerste dosis van het volgende onderzoek).
- Proefpersonen die roken (of ex-rokers) die hebben gerookt of nicotinebevattende producten hebben gebruikt (waaronder snuiftabak, pruimtabak, sigaren, pijpen of nicotinevervangende producten) binnen vier maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
- Donatie of ontvangst van ≥ 450 ml bloed binnen 3 maanden vóór de eerste dosis IMP.
- Donatie van sperma vanaf de eerste dosis en gedurende minstens 3 maanden na de laatste dosis IMP.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MED2005 (0,6mg)
MED2005 (0,2% GTN) gel voor plaatselijk gebruik in deel 1 van het onderzoek
|
(Dag -1 tot dag 1): proefpersonen ondergaan zes behandelingsperioden, elk gescheiden door ten minste twee dagen wash-out.
Elke behandelingsperiode duurt ongeveer 1 dag vanaf de middag van dag -1 tot de middag van dag 1, 6 uur (u) na de dosis.
In elk van de behandelingsperioden krijgt de proefpersoon een van de zes toedieningen gedurende 6 behandelingsperioden (1/periode) en komt ongeveer twee dagen later terug voor de volgende behandelingsperiode.
Andere namen:
Actieve comparator voor gebruik in deel 1 van het onderzoek.
Nitrostat zal in twee behandelingsperioden worden toegediend en er zijn 3 x 0,6 mg tabletten nodig om de dosis van 1,8 mg goed te maken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MED2005 (1,2 mg)
MED2005 (0,4% GTN) gel voor plaatselijk gebruik in deel 1 van het onderzoek
|
(Dag -1 tot dag 1): proefpersonen ondergaan zes behandelingsperioden, elk gescheiden door ten minste twee dagen wash-out.
Elke behandelingsperiode duurt ongeveer 1 dag vanaf de middag van dag -1 tot de middag van dag 1, 6 uur (u) na de dosis.
In elk van de behandelingsperioden krijgt de proefpersoon een van de zes toedieningen gedurende 6 behandelingsperioden (1/periode) en komt ongeveer twee dagen later terug voor de volgende behandelingsperiode.
Andere namen:
Actieve comparator voor gebruik in deel 1 van het onderzoek.
Nitrostat zal in twee behandelingsperioden worden toegediend en er zijn 3 x 0,6 mg tabletten nodig om de dosis van 1,8 mg goed te maken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MED2005 (1,8mg)
MED2005 (0,6% GTN) gel voor plaatselijk gebruik in deel 1 van het onderzoek
|
(Dag -1 tot dag 1): proefpersonen ondergaan zes behandelingsperioden, elk gescheiden door ten minste twee dagen wash-out.
Elke behandelingsperiode duurt ongeveer 1 dag vanaf de middag van dag -1 tot de middag van dag 1, 6 uur (u) na de dosis.
In elk van de behandelingsperioden krijgt de proefpersoon een van de zes toedieningen gedurende 6 behandelingsperioden (1/periode) en komt ongeveer twee dagen later terug voor de volgende behandelingsperiode.
Andere namen:
Actieve comparator voor gebruik in deel 1 van het onderzoek.
Nitrostat zal in twee behandelingsperioden worden toegediend en er zijn 3 x 0,6 mg tabletten nodig om de dosis van 1,8 mg goed te maken.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Nitrostat (1,8 mg) - Behandelingsperiode 1
Er zijn 3 tabletten van 0,6 mg nodig om de dosis van 1,8 mg te bereiden die oraal moet worden gebruikt in deel 1 van het onderzoek, maar die in twee behandelingsperioden moet worden toegediend
|
(Dag -1 tot dag 1): proefpersonen ondergaan zes behandelingsperioden, elk gescheiden door ten minste twee dagen wash-out.
Elke behandelingsperiode duurt ongeveer 1 dag vanaf de middag van dag -1 tot de middag van dag 1, 6 uur (u) na de dosis.
In elk van de behandelingsperioden krijgt de proefpersoon een van de zes toedieningen gedurende 6 behandelingsperioden (1/periode) en komt ongeveer twee dagen later terug voor de volgende behandelingsperiode.
Andere namen:
Actieve comparator voor gebruik in deel 1 van het onderzoek.
Nitrostat zal in twee behandelingsperioden worden toegediend en er zijn 3 x 0,6 mg tabletten nodig om de dosis van 1,8 mg goed te maken.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Nitrostat (1,8 mg) - Behandelingsperiode 2
Er zijn 3 tabletten van 0,6 mg nodig om de dosis van 1,8 mg te bereiden die oraal moet worden gebruikt in deel 1 van het onderzoek, maar die in twee behandelingsperioden moet worden toegediend
|
(Dag -1 tot dag 1): proefpersonen ondergaan zes behandelingsperioden, elk gescheiden door ten minste twee dagen wash-out.
Elke behandelingsperiode duurt ongeveer 1 dag vanaf de middag van dag -1 tot de middag van dag 1, 6 uur (u) na de dosis.
In elk van de behandelingsperioden krijgt de proefpersoon een van de zes toedieningen gedurende 6 behandelingsperioden (1/periode) en komt ongeveer twee dagen later terug voor de volgende behandelingsperiode.
Andere namen:
Actieve comparator voor gebruik in deel 1 van het onderzoek.
Nitrostat zal in twee behandelingsperioden worden toegediend en er zijn 3 x 0,6 mg tabletten nodig om de dosis van 1,8 mg goed te maken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MED2005 (2,4 mg) - Deel 1
MED2005 (0,8% GTN) gel voor plaatselijk gebruik in deel 1 van het onderzoek
|
(Dag -1 tot dag 1): proefpersonen ondergaan zes behandelingsperioden, elk gescheiden door ten minste twee dagen wash-out.
Elke behandelingsperiode duurt ongeveer 1 dag vanaf de middag van dag -1 tot de middag van dag 1, 6 uur (u) na de dosis.
In elk van de behandelingsperioden krijgt de proefpersoon een van de zes toedieningen gedurende 6 behandelingsperioden (1/periode) en komt ongeveer twee dagen later terug voor de volgende behandelingsperiode.
Andere namen:
Actieve comparator voor gebruik in deel 1 van het onderzoek.
Nitrostat zal in twee behandelingsperioden worden toegediend en er zijn 3 x 0,6 mg tabletten nodig om de dosis van 1,8 mg goed te maken.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Intraveneuze (IV) dosis GTN (0,3 mg)
GTN oplossing voor infusie (1 mg/ml) voor intraveneus gebruik in deel 2 van het onderzoek
|
intraveneus te worden gedoseerd in deel 2 van de studie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MED2005 (2,4 mg) - Deel 2
MED2005 (0,8% GTN) gel voor plaatselijk gebruik in deel 2 van het onderzoek
|
intraveneus te worden gedoseerd in deel 2 van de studie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om vergelijkbare of lagere biologische beschikbaarheid van GTN aan te tonen bij toediening als een gel via MED2005 in vergelijking met Nitrostat (dat zal worden toegediend als een tablet voor sublinguaal gebruik) in termen van AUC0-t (Deel 1)
Tijdsspanne: 22 dagen
|
Het primaire doel van deze humane farmacologische studie is het aantonen van een vergelijkbare of lagere biologische beschikbaarheid van GTN
|
22 dagen
|
|
Om vergelijkbare of lagere biologische beschikbaarheid van GTN aan te tonen bij toediening als een gel via MED2005 vergeleken met Nitrostat (dat zal worden toegediend als een tablet voor sublinguaal gebruik) in termen van AUC0-inf (deel 1)
Tijdsspanne: 22 dagen
|
Het primaire doel van deze humane farmacologische studie is het aantonen van een vergelijkbare of lagere biologische beschikbaarheid van GTN
|
22 dagen
|
|
Om vergelijkbare of lagere biologische beschikbaarheid van GTN aan te tonen bij toediening als een gel via MED2005 vergeleken met Nitrostat (dat zal worden toegediend als een tablet voor sublinguaal gebruik) in termen van Cmax (deel 1)
Tijdsspanne: 22 dagen
|
Het primaire doel van deze humane farmacologische studie is het aantonen van een vergelijkbare of lagere biologische beschikbaarheid van GTN
|
22 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De farmacokinetiek van GTN-metaboliet 1,2-GDN zal worden geëvalueerd na toediening van MED2005 in vergelijking met Nitrostat (deel 1).
Tijdsspanne: 22 dagen
|
Het percentage geneesmiddelmetabolieten in de bloedbaan na toediening van MED2005 (testformulering) met Nitrostat (referentie) (deel 1) zal worden vergeleken en geëvalueerd.
|
22 dagen
|
|
Bijwerkingen (AE's) gecodeerd met behulp van Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versie 20.0 of hoger
Tijdsspanne: 46 dagen
|
De incidentie van tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE) zal worden samengevat per orgaansysteem, voorkeursterm, ernst en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel.
AE's worden geïdentificeerd via abnormale vitale functies, abnormale 12-afleidingen ECG-parameters en/of abnormale laboratoriumveiligheidsgegevens
|
46 dagen
|
|
GTN-absorptie (om de hoeveelheid GTN te kwantificeren die achterblijft op de eikel na het aanbrengen)
Tijdsspanne: 10 dagen
|
Om de hoeveelheid GTN te kwantificeren die achterblijft op de eikel na het aanbrengen van MED2005 (Deel 2).
|
10 dagen
|
|
GTN-absorptie (om een cijfer te kwantificeren van 100% GTN dat wordt geabsorbeerd)
Tijdsspanne: 10 dagen
|
IV dosering om een cijfer van 100% GTN dat wordt geabsorbeerd te kwantificeren (Deel 2).
|
10 dagen
|
|
De farmacokinetiek van GTN-metaboliet 1,3-GDN zal worden geëvalueerd na toediening van MED2005 in vergelijking met Nitrostat (deel 1).
Tijdsspanne: 22 dagen
|
het percentage geneesmiddelmetabolieten in de bloedbaan na toediening van MED2005 (testformulering) met Nitrostat (referentie) (deel 1) zal worden vergeleken en geëvalueerd.
|
22 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Samuel Israel, Israel, Simbec Research
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FM58
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .