Avaliação da biodisponibilidade do MED2005 e Nitrostat (FM58)
Um centro único, aberto, randomizado, dose única, seis períodos, réplica de referência, estudo cruzado para avaliar a biodisponibilidade de MED2005
A Futura Medical Developments Ltd (FMD) está desenvolvendo uma formulação em gel de GTN (MED2005) como tratamento tópico para disfunção erétil usando DermaSys®, uma tecnologia versátil e sob medida. O tratamento requer a aplicação de uma pequena quantidade de gel (aproximadamente 300 mg), contendo uma dose fixa de GTN, na glande do pênis. Estudos farmacocinéticos em voluntários saudáveis indicam rápida absorção do medicamento e baixa exposição sistêmica, reduzindo o risco de eventos adversos (como cefaléia) comumente associados à terapia NTG.
O objetivo deste estudo é demonstrar a biodisponibilidade semelhante ou inferior do GTN do MED2005 (teste IMP) com o do Nitrostat (referência IMP).
O estudo será realizado em duas partes (parte 1 e 2). A Parte 1 será realizada em 30 disciplinas e a Parte 2 será realizada em 10 disciplinas. A Parte 1 será composta por uma tela pré-estudo, seguida por seis períodos de tratamento e um acompanhamento pós-estudo.
A Parte 2 será composta por uma tela pré-estudo, seguida de dois períodos de tratamento e um acompanhamento pós-estudo. Os indivíduos só podem participar na Parte 1 ou 2 do estudo (não em ambas).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
GTN é um agente terapêutico vasodilatador bem estabelecido com uma longa história documentada de uso e perfil de segurança abrangente. Na Europa, as indicações licenciadas para NTG incluem o tratamento e profilaxia da angina pectoris e o alívio da dor associada à fissura anal crônica. Outras indicações para produtos parenterais somente prescritos incluem o uso durante cirurgia cardíaca e para redução de emergência da pressão arterial.
Acredita-se que a ação vasodilatadora do GTN resulte da liberação de óxido nítrico (NO) no músculo liso vascular. O NO estimula a guanilato ciclase, enzima responsável pela produção de cGMP, cuja ação é diminuir o cálcio intracelular resultando em relaxamento da musculatura lisa e vasodilatação.
No caso de disfunção erétil, o GTN atua localmente, penetrando na glande/pele do pênis e atingindo diretamente os vasos sanguíneos do pênis. Os nitratos parecem ter um efeito local direto na hemodinâmica peniana. O mecanismo mais provável para o efeito erétil dos nitratos envolve a dilatação induzida por nitrato das artérias cavernosas e helicinas, aumentando assim o fluxo sanguíneo para os espaços lacunares, juntamente com o relaxamento induzido por nitrato do músculo liso trabecular.
A nitroglicerina (Nitrostat) é indicada para o alívio agudo de um ataque ou profilaxia aguda da angina pectoris devido à doença arterial coronariana.
A principal ação farmacológica da nitroglicerina é o relaxamento do músculo liso vascular. Embora os efeitos venosos predominem, a nitroglicerina produz, de maneira dose-dependente, dilatação dos leitos arterial e venoso. A dilatação dos vasos pós-capilares, incluindo grandes veias, promove o acúmulo periférico de sangue, diminui o retorno venoso ao coração e reduz a pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (pré-carga). A nitroglicerina também produz relaxamento arteriolar, reduzindo assim a resistência vascular periférica e a pressão arterial (pós-carga) e dilata grandes artérias coronárias epicárdicas; no entanto, não está claro até que ponto esse último efeito contribui para o alívio da angina de esforço.
A nitroglicerina forma o radical livre de óxido nítrico (NO) que ativa a guanilato ciclase, resultando em um aumento de guanosina 3'5' monofosfato (GMP cíclico) no músculo liso e em outros tecidos. Esses eventos levam à desfosforilação das cadeias leves de miosina, que regulam o estado contrátil no músculo liso e resultam em vasodilatação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wales
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Merthyr Tydfil, Wales, Reino Unido, CF48 4DR
- Simbec Research Limited
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino entre 18 e 50 anos de idade, inclusive (na triagem).
- Um IMC de 18,5-30 kg/m2 (inclusive).
- Nenhum valor clinicamente significativo de bioquímica sérica, hematologia e exame de urina, conforme definido pelo investigador.
- Uma triagem urinária negativa de drogas de abuso. Um teste de álcool positivo pode ser repetido na admissão, a critério do Investigador.
- Resultados negativos para HIV e Hepatite B e C.
- Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, conforme definido pelo investigador.
- Nenhum desvio clinicamente significativo fora dos intervalos normais para medições de pressão arterial e frequência cardíaca, conforme definido pelo investigador (consulte o apêndice 1 para obter os intervalos normais).
Indivíduos (a menos que sejam anatomicamente estéreis (evidência documentada) ou onde a abstinência de relações sexuais esteja de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo) e parceiros sexuais devem usar 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 3 meses após a última dose, por exemplo:
- Anticoncepcional oral + preservativo.
- Dispositivo intra-uterino (DIU) + preservativo.
- Diafragma com espermicida + preservativo.
- Os indivíduos devem estar disponíveis para completar todos os períodos do estudo e a visita de acompanhamento.
- Os sujeitos devem satisfazer o PI/pessoa designada sobre sua aptidão para participar do estudo.
- Os indivíduos devem ser capazes de ler e entender o formulário de consentimento informado e devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Uma história clinicamente significativa de distúrbio gastrointestinal que provavelmente influencie a absorção de IMP (parte 1 apenas).
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de IMP, a menos que na opinião do Investigador e do Médico Responsável do Patrocinador o a medicação não interferirá nos procedimentos do estudo nem comporá a segurança do sujeito.
- Evidência de disfunção renal, hepática, do sistema nervoso central, respiratória, cardiovascular ou metabólica.
- Uma história clinicamente significativa de abuso de drogas ou álcool dentro de 2 anos antes da primeira dose de IMP.
- Uma história clinicamente significativa de alergia/sensibilidade anterior a GTN, outros nitratos e/ou qualquer um dos excipientes em qualquer teste de produtos de referência.
- Histórico recente de uso de inibidores de PDE5 ou nitratos de alquila (por exemplo, poppers).
- Uma história de dores de cabeça tensionais frequentes ou dores de cabeça vasculares ou enxaqueca.
- Uma história de aumento da pressão intracraniana ou lesão da medula espinhal.
- Uma história de distúrbios psicológicos graves.
- Presença de cicatrizes/piercings/tatuagens no local da administração do MED2005 (pênis) (ou quaisquer outras características que o investigador considere que possam influenciar a absorção do IMP).
- Sujeitos (se não circuncidados) que não são capazes de retrair o prepúcio do pênis facilmente sem qualquer desconforto.
- Qualquer problema óbvio de sensibilidade/tolerabilidade local no local de aplicação do medicamento.
- Incapacidade de se comunicar bem com o investigador (ou seja, problemas de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
- Participação em uma nova entidade química ou estudo clínico de medicamento comercializado nos últimos 3 meses ou cinco meias-vidas do medicamento em estudo, o que for o período mais longo. (NB. o período de washout de três meses entre os ensaios é definido como o período de tempo decorrido entre a última dose do estudo anterior e a primeira dose do próximo estudo).
- Indivíduos que fumam (ou ex-fumantes) que fumaram ou usaram produtos contendo nicotina (incluindo rapé, tabaco de mascar, charutos, cachimbos ou produtos de reposição de nicotina) nos quatro meses anteriores à primeira dose.
- Doação ou recebimento de ≥ 450 mL de sangue até 3 meses antes da primeira dose de IMP.
- Doação de esperma desde a primeira dose e por pelo menos 3 meses após a última dose de IMP.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MED2005 (0,6 mg)
Gel MED2005 (0,2% GTN) para ser usado topicamente na Parte 1 do estudo
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(Dia -1 ao Dia 1): Os indivíduos serão submetidos a seis períodos de tratamento, cada um separado por pelo menos dois dias de washout.
Cada período de tratamento terá aproximadamente 1 dia de duração, desde a tarde do Dia -1 até a tarde do Dia 1, 6 horas (h) após a dose.
Em cada um dos períodos de tratamento, o sujeito receberá uma das seis administrações ao longo de 6 períodos de tratamento (1/período) e retornará aproximadamente dois dias depois para o próximo período de tratamento.
Outros nomes:
Comparador ativo a ser usado para a Parte 1 do estudo.
Nitrostat será administrado em dois períodos de tratamento e serão necessários 3 comprimidos de 0,6 mg para completar a dose de 1,8 mg.
Outros nomes:
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Experimental: MED2005 (1,2 mg)
Gel MED2005 (0,4% GTN) para ser usado topicamente na Parte 1 do estudo
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(Dia -1 ao Dia 1): Os indivíduos serão submetidos a seis períodos de tratamento, cada um separado por pelo menos dois dias de washout.
Cada período de tratamento terá aproximadamente 1 dia de duração, desde a tarde do Dia -1 até a tarde do Dia 1, 6 horas (h) após a dose.
Em cada um dos períodos de tratamento, o sujeito receberá uma das seis administrações ao longo de 6 períodos de tratamento (1/período) e retornará aproximadamente dois dias depois para o próximo período de tratamento.
Outros nomes:
Comparador ativo a ser usado para a Parte 1 do estudo.
Nitrostat será administrado em dois períodos de tratamento e serão necessários 3 comprimidos de 0,6 mg para completar a dose de 1,8 mg.
Outros nomes:
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Experimental: MED2005 (1,8 mg)
Gel MED2005 (0,6% GTN) para ser usado topicamente na Parte 1 do estudo
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(Dia -1 ao Dia 1): Os indivíduos serão submetidos a seis períodos de tratamento, cada um separado por pelo menos dois dias de washout.
Cada período de tratamento terá aproximadamente 1 dia de duração, desde a tarde do Dia -1 até a tarde do Dia 1, 6 horas (h) após a dose.
Em cada um dos períodos de tratamento, o sujeito receberá uma das seis administrações ao longo de 6 períodos de tratamento (1/período) e retornará aproximadamente dois dias depois para o próximo período de tratamento.
Outros nomes:
Comparador ativo a ser usado para a Parte 1 do estudo.
Nitrostat será administrado em dois períodos de tratamento e serão necessários 3 comprimidos de 0,6 mg para completar a dose de 1,8 mg.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Nitrostat (1,8 mg) - Período de tratamento 1
Serão necessários 3 comprimidos de 0,6 mg para completar a dose de 1,8 mg a ser usada por via oral na Parte 1 do estudo, mas a ser administrada em dois períodos de tratamento
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(Dia -1 ao Dia 1): Os indivíduos serão submetidos a seis períodos de tratamento, cada um separado por pelo menos dois dias de washout.
Cada período de tratamento terá aproximadamente 1 dia de duração, desde a tarde do Dia -1 até a tarde do Dia 1, 6 horas (h) após a dose.
Em cada um dos períodos de tratamento, o sujeito receberá uma das seis administrações ao longo de 6 períodos de tratamento (1/período) e retornará aproximadamente dois dias depois para o próximo período de tratamento.
Outros nomes:
Comparador ativo a ser usado para a Parte 1 do estudo.
Nitrostat será administrado em dois períodos de tratamento e serão necessários 3 comprimidos de 0,6 mg para completar a dose de 1,8 mg.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Nitrostat (1,8 mg) - Período de tratamento 2
Serão necessários 3 comprimidos de 0,6 mg para completar a dose de 1,8 mg a ser usada por via oral na Parte 1 do estudo, mas a ser administrada em dois períodos de tratamento
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(Dia -1 ao Dia 1): Os indivíduos serão submetidos a seis períodos de tratamento, cada um separado por pelo menos dois dias de washout.
Cada período de tratamento terá aproximadamente 1 dia de duração, desde a tarde do Dia -1 até a tarde do Dia 1, 6 horas (h) após a dose.
Em cada um dos períodos de tratamento, o sujeito receberá uma das seis administrações ao longo de 6 períodos de tratamento (1/período) e retornará aproximadamente dois dias depois para o próximo período de tratamento.
Outros nomes:
Comparador ativo a ser usado para a Parte 1 do estudo.
Nitrostat será administrado em dois períodos de tratamento e serão necessários 3 comprimidos de 0,6 mg para completar a dose de 1,8 mg.
Outros nomes:
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Experimental: MED2005 (2,4 mg)- Parte 1
Gel MED2005 (0,8% GTN) para ser usado topicamente na Parte 1 do estudo
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(Dia -1 ao Dia 1): Os indivíduos serão submetidos a seis períodos de tratamento, cada um separado por pelo menos dois dias de washout.
Cada período de tratamento terá aproximadamente 1 dia de duração, desde a tarde do Dia -1 até a tarde do Dia 1, 6 horas (h) após a dose.
Em cada um dos períodos de tratamento, o sujeito receberá uma das seis administrações ao longo de 6 períodos de tratamento (1/período) e retornará aproximadamente dois dias depois para o próximo período de tratamento.
Outros nomes:
Comparador ativo a ser usado para a Parte 1 do estudo.
Nitrostat será administrado em dois períodos de tratamento e serão necessários 3 comprimidos de 0,6 mg para completar a dose de 1,8 mg.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Dose intravenosa (I.V.) de GTN (0,3 mg)
Solução de GTN para infusão (1 mg/ml) a ser usada por via intravenosa na Parte 2 do estudo
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para ser administrado por via intravenosa na Parte 2 do estudo
Outros nomes:
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Experimental: MED2005 (2,4 mg)- Parte 2
Gel MED2005 (0,8% GTN) para ser usado topicamente na Parte 2 do estudo
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para ser administrado por via intravenosa na Parte 2 do estudo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Demonstrar biodisponibilidade semelhante ou menor de GTN quando administrado como um gel via MED2005 em comparação com Nitrostat (que será administrado como um comprimido sublingual) em termos de AUC0-t (Parte 1)
Prazo: 22 dias
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O objetivo primário deste estudo de farmacologia humana é demonstrar biodisponibilidade semelhante ou menor de GTN
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22 dias
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Demonstrar biodisponibilidade semelhante ou menor de GTN quando administrado como gel via MED2005 em comparação com Nitrostat (que será administrado como comprimido sublingual) em termos de AUC0-inf (Parte 1)
Prazo: 22 dias
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O objetivo primário deste estudo de farmacologia humana é demonstrar biodisponibilidade semelhante ou menor de GTN
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22 dias
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Demonstrar biodisponibilidade semelhante ou menor de GTN quando administrado como gel via MED2005 em comparação com Nitrostat (que será administrado como comprimido sublingual) em termos de Cmax (parte 1)
Prazo: 22 dias
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O objetivo primário deste estudo de farmacologia humana é demonstrar biodisponibilidade semelhante ou menor de GTN
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22 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A farmacocinética do metabólito GTN 1,2-GDN será avaliada após a administração de MED2005 em comparação com Nitrostat (Parte 1).
Prazo: 22 dias
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A porcentagem de metabólitos de drogas na corrente sanguínea após a administração de MED2005 (formulação de teste) com Nitrostat (referência) (parte 1) será comparada e avaliada.
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22 dias
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Eventos adversos (EAs) codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versão 20.0 ou superior
Prazo: 46 dias
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A incidência de EAs emergentes do tratamento (TEAE) será resumida por sistema de órgãos, termo preferencial, gravidade e relação com o medicamento do estudo.
Os EAs serão identificados através de sinais vitais anormais, parâmetros anormais de ECG de 12 derivações e/ou dados anormais de segurança laboratorial
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46 dias
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Absorção de GTN (para quantificar a quantidade de GTN remanescente na glande do pênis após a aplicação)
Prazo: 10 dias
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Quantificar a quantidade de GTN remanescente na glande do pênis após a aplicação do MED2005 (Parte 2).
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10 dias
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Absorção de GTN (para quantificar um valor de 100% de GTN sendo absorvido)
Prazo: 10 dias
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4. dosagem para quantificar um valor de 100% GTN sendo absorvido (Parte 2).
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10 dias
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A farmacocinética do metabólito GTN 1,3-GDN será avaliada após a administração de MED2005 em comparação com Nitrostat (Parte 1).
Prazo: 22 dias
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a porcentagem de metabólitos de drogas na corrente sanguínea após a administração de MED2005 (formulação de teste) com Nitrostat (referência) (parte 1) será comparada e avaliada.
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22 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Samuel Israel, Israel, Simbec Research
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FM58
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em MED2005
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Futura Medical Developments Ltd.Richmond Pharmacology LimitedConcluídoDisfunção erétilReino Unido
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Futura Medical Developments Ltd.ConcluídoDisfunção erétilLetônia, Bulgária, Tcheca, Geórgia, Hungria, Polônia, Federação Russa, Eslováquia, Ucrânia