Biomarkkerit neoadjuvantille pembrolitsumabille positiivisessa ei-metastaattisessa eturauhassyövässä 18FDG-PET-skannauksella (PICT-01)
perjantai 10. tammikuuta 2025 päivittänyt: CHU de Quebec-Universite Laval
Vaiheen II kliininen ja translaatiotutkimus neoadjuvanttipembrolitsumabista ennen radikaalia eturauhasen poistoa ei-metastaattisessa Gleasonissa ≥8 eturauhassyöpäpotilaalla, joka on positiivinen 18FDG-PET-skannauksella (PICT-01)
Erilaisia lähestymistapoja eturauhassyövän immuunihoitoon kehitetään parhaillaan. Suurin haaste syövän immunoterapian kehitykselle on kuitenkin sellaisten kasvainten tunnistaminen, jotka vastaisivat parhaiten tämäntyyppiseen hoitoon. Eri tutkimukset viittaavat siihen, että eturauhassyövän eteneminen todennäköisemmin tunkeutuu uupuneisiin T-soluihin, jotka ilmentävät solun pintaproteiinia PD1 (ohjelmoitu solukuolema 1). Siksi on olemassa vahvat perusteet valita anti-PD1-hoidon tehokkuuden testaamiseen potilaita, joilla on suurempi riski etenemään.
Fludeoksiglukoosi F18 (FDG)-positroniemissiotomografialla (PET) (18FDG-PET) havaittu korkea glukoosiaineenvaihdunta on innovatiivinen biologisiin biomarkkereihin perustuva menetelmä tunnistaa potilaat, joilla on suurempi uusiutumisen riski ja varhainen hormonihoidon epäonnistuminen. Tuore tutkimus osoitti, että korkea eturauhasen 18-FDG:n sisäänotto liittyi korkeampiin Gleason-arvoihin. Siksi kolmasosa Gleason ≥ 8 eturauhassyöpäpotilaista, joilla on korkeampi 18FDG:n otto, olisi ihanteellisia ehdokkaita anti-PD-1:een, kuten pembrolitsumabiin, perustuviin varhaisiin immunoterapiahoitoihin.
Tutkimuksen tavoitteena oli tunnistaa biomarkkerit, jotka ennustavat vastetta pembrolitsumabille, joka annettiin ennen radikaalia eturauhasen poistoa, potilailla, joilla oli primaarinen eturauhassyöpä ja joilla on korkea etenemisriski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, yksihaarainen ja avoin tutkimus pembrolitsumabilla (MK-3475) paikallisella eturauhassyöpäpotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu ei-metastaattinen eturauhassyöpä (Gleason-aste ≥8 biopsiassa) ja positiivinen kasvain FDG-PET:llä ( SUV max > 4), jotka päättivät tehdä radikaalin eturauhasen poiston ja imusolmukkeiden dissektion ensisijaisena hoitona.
Koe saavuttaa päätepisteensä, jos syövän laajuuden, proliferatiivisen indeksin ja lisääntyneen apoptoosin vähenemistä sekä suotuisten immuunisolujen infiltraation ja immuunitarkastuspisteiden ilmentymisprofiilien induktiota havaitaan hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Québec, Kanada
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Ei-metastaattinen eturauhassyöpä, histologisesti vahvistettu Gleason-summa ≥8
- Soveltuu radikaaliin eturauhasen poistoon 6-9 viikon viiveellä
- Prostataalinen maksimi standardoitu sisäänottoarvo (SUVmax) ≥4 18-FDG-PET/CT-tutkimuksessa.
- Ei saa kastroida tai saada androgeenideprivaatiohoitoa
- Ei ole saanut aikaisempaa neoadjuvanttihormonoterapiaa.
- Edellyttäen arkistoitua formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua kasvainbiopsiaa eturauhasen kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila 0–1
- Riittävä elinten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4 (sytotoksinen T) -lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4), OX-40, CD137).
- Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen jakoa.
- On saanut aiempaa eturauhasen tai muiden elinten sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Osallistuu tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Muu primaarinen syöpä 3 vuoden sisällä
- Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
- Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
- hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Odottaa saavansa lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä eturauhasen poistopäivään asti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eturauhassyöpä
Osallistujat saavat 3 pembrolitsumabisykliä PD-L1-tilasta riippumatta.
Toisen pembrolitsumabihoidon syklin päätyttyä ja juuri ennen kolmatta pembrolitsumabi-injektiota suoritetaan 18FDG-PET/CT-skannaus mahdollisen metabolisen vasteen arvioimiseksi.
Sitten 2-4 viikkoa kolmannen hoidon jälkeen koehenkilöille tehdään radikaali prostatektomia.
Koehenkilöitä seurataan 3 kuukauden välein ensimmäisen leikkauksen jälkeisen vuoden aikana ja lääkärin päätöksen mukaan seuraavina vuosina.
|
Pembrolitsumabi 200 mg joka kolmas viikko vain 3 sykliä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pembrolitsumabin antituumorivaikutus arvioituna kasvaimen vastenopeudena, joka perustuu kasvaimen tilavuuden muutokseen 18FDG-PET:llä mitattuna
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Muutos kasvaimen tilavuudessa arvioidaan kasvaimen tilavuuden muutoksella lähtötasosta 3 pembrolitsumabihoitojakson jälkeen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Proliferatiivisen indeksin keskimääräinen muutos eturauhassyöpäpotilailla pembrolitsumabilla hoidettujen potilaiden ja kontrollikohortin välillä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Proliferatiivisuusindeksi mitataan Ki67/apoptoosinopeudella
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Immuunisolujen infiltraatio ja immuunitarkastuspisteen ilmentyminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Vertaa laajaa ICP (Immune CheckPoints) ligandiekspressiopaneelia pembrolitsumabilla hoidettujen potilaiden ja kohorttikontrollin välillä kuvantamismassasytometrialla
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden vuoden PSA (prostate Specific Antigen) epäonnistumisprosentti
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Tilastollisesti merkitsevä ero yhden vuoden PSA:n epäonnistumisasteessa verrattuna historialliseen hoitamattomien potilaiden kohorttiin osoittaa, että tutkimus on saavuttanut tämän toissijaisen tavoitteen.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
|
Osallistujien määrä, joiden katumaasturien otto väheni 3 pembrolitsumabisyklin jälkeen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
|
Arvioi mahdollinen korrelaatio puutteellisen epäsopimattoman korjauksen (dMMR) ja korkean mikrosatelliitin epävakauden (MSI-H) ja pembrolitsumabivasteen välillä.
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
dMMR ja MSI-H-tila määritetään immunokemialla ja PCR:llä (polymeraasiketjureaktio).
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
|
Arvioi sytokiinien ja eikosanoidien sarjan ilmentymistä
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
27 sytokiinin ja 37 eikosanoidin pitoisuus kasvainnäytteessä arvioidaan
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yves Fradet, MD, CHU de Quebec-Universite Laval
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 8. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3475-910/OTSP-57
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .