Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biomarkery dla neoadiuwantowego leczenia pembrolizumabem w raku prostaty bez przerzutów z dodatnim wynikiem badania 18FDG-PET (PICT-01)

10 stycznia 2025 zaktualizowane przez: CHU de Quebec-Universite Laval

Kliniczne i translacyjne badanie fazy II dotyczące neoadiuwantowego leczenia pembrolizumabem przed radykalną prostatektomią u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów ≥8, u których uzyskano wynik pozytywny w badaniu 18FDG-PET (PICT-01)

Obecnie opracowywane są różne podejścia do immunoterapii raka prostaty. Jednak głównym wyzwaniem stojącym przed rozwojem immunoterapii nowotworów jest identyfikacja guzów, które najlepiej reagowałyby na tego typu leczenie. Różne badania sugerują, że prawdopodobieństwo progresji raka prostaty jest bardziej naciekane przez wyczerpane komórki T wykazujące ekspresję białka powierzchniowego komórki PD1 (zaprogramowana śmierć komórki 1). Dlatego istnieje silne uzasadnienie do selekcji pacjentów z wyższym ryzykiem progresji do badania skuteczności terapii anty-PD1.

Wysoki metabolizm glukozy wykryty za pomocą obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) fludeoksyglukozy F18 (FDG) (18FDG-PET) to innowacyjna metoda oparta na biomarkerach biologicznych do identyfikacji pacjentów z wyższym ryzykiem nawrotu i wczesnego niepowodzenia hormonoterapii. Niedawne badanie wykazało, że wysoki wychwyt 18-FDG przez gruczoł krokowy był związany z wyższymi stopniami Gleasona. W związku z tym jedna trzecia pacjentów z rakiem gruczołu krokowego Gleason ≥ 8 z wyższym wychwytem 18FDG byłaby idealnymi kandydatami do wczesnej immunoterapii opartej na anty-PD-1, takiej jak pembrolizumab.

Badanie miało na celu identyfikację biomarkerów predykcyjnych odpowiedzi na pembrolizumab podany przed radykalną prostatektomią u uczestników z pierwotnym rakiem gruczołu krokowego z wysokim ryzykiem progresji.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne i otwarte badanie fazy II pembrolizumabu (MK-3475) u pacjentów z miejscowym rakiem gruczołu krokowego z nowo rozpoznanym rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów (stopień ≥8 wg Gleasona w biopsji) z dodatnim wynikiem badania FDG-PET ( SUV max >4), którzy wybrali radykalną prostatektomię i wycięcie węzłów chłonnych jako leczenie podstawowe.

Badanie osiągnie swój punkt końcowy, jeśli po leczeniu zostanie zaobserwowane zmniejszenie zasięgu raka, wskaźnika proliferacji i zwiększonej apoptozy, a także indukcja korzystnego naciekania komórek odpornościowych i profili ekspresji punktów kontrolnych układu odpornościowego w porównaniu z wartością wyjściową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Québec, Kanada
        • CHU de Quebec-Universite Laval

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna Wiek ≥ 18 lat
  • Rak gruczołu krokowego bez przerzutów z histologicznie potwierdzoną sumą Gleasona ≥8
  • Kwalifikujący się do radykalnej prostatektomii z opóźnieniem od 6 do 9 tygodni
  • Wewnątrzprostatyczna maksymalna standaryzowana wartość wychwytu (SUVmax) ≥4 w badaniu 18-FDG-PET/CT.
  • Nie może być wykastrowany ani poddawany terapii deprywacji androgenów
  • Nie otrzymał wcześniejszej hormonoterapii neoadjuwantowej.
  • Dostarczono archiwalną, utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie biopsję guza guza prostaty, która nie była wcześniej napromieniowana
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 do 1
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4 (Cytotoxic T -białko związane z limfocytami 4), OX-40, CD137).
  • Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badane, w ciągu 4 tygodni przed przydziałem.
  • Otrzymał wcześniej radioterapię gruczołu krokowego lub innych narządów w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Inny pierwotny nowotwór w ciągu 3 lat
  • Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C. Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
  • Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • Spodziewa się spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do daty prostatektomii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rak prostaty
Uczestnicy otrzymają 3 cykle pembrolizumabu niezależnie od statusu PD-L1. Po zakończeniu drugiego cyklu leczenia pembrolizumabem i tuż przed trzecim wstrzyknięciem pembrolizumabu zostanie wykonane badanie 18FDG-PET/CT w celu oceny potencjalnej odpowiedzi metabolicznej. Następnie między 2 a 4 tygodniami po trzecim zabiegu pacjentki zostaną poddane radykalnej prostatektomii. Pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące przez pierwszy rok po operacji i zgodnie z decyzją lekarza przez kolejne lata.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg co trzy tygodnie tylko przez 3 cykle
Inne nazwy:
  • Keytruda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność przeciwnowotworowa pembrolizumabu oceniana jako wskaźnik odpowiedzi guza na podstawie zmiany objętości guza mierzonej za pomocą 18FDG-PET
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Zmiana objętości guza zostanie oceniona na podstawie zmiany objętości guza od wartości wyjściowej po 3 cyklach leczenia pembrolizumabem
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Średnia różnica zmiany wskaźnika proliferacyjnego u chorych na raka gruczołu krokowego pomiędzy pacjentami leczonymi pembrolizumabem a grupą kontrolną
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Indeks proliferacyjny mierzy się szybkością Ki67/apoptozy
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Infiltracja komórek odpornościowych i ekspresja immunologicznego punktu kontrolnego
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Porównanie dużego panelu ekspresji ligandu ICP (punkty kontrolne odporności) między pacjentami leczonymi pembrolizumabem a grupą kontrolną za pomocą obrazowej cytometrii masowej
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik niepowodzeń PSA (antygen specyficzny dla prostaty).
Ramy czasowe: Pod koniec ukończenia studiów średnio 3 lata
Statystycznie istotna różnica we wskaźniku niepowodzeń PSA w ciągu 1 roku w porównaniu z historyczną kohortą nieleczonych pacjentów będzie wskazywać, że badanie spełniło ten drugorzędny cel.
Pod koniec ukończenia studiów średnio 3 lata
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Liczba uczestników ze spadkiem wychwytu SUV po 3 cyklach pembrolizumabu
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Ocenić możliwą korelację między niedoborem niedopasowanej naprawy (dMMR) a wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) a odpowiedzią na pembrolizumab.
Ramy czasowe: Pod koniec ukończenia studiów średnio 3 lata
Status dMMR i MSI-H zostanie określony odpowiednio za pomocą immunochemii i PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy)
Pod koniec ukończenia studiów średnio 3 lata
Ocenić ekspresję szeregu cytokin i eikozanoidów
Ramy czasowe: Pod koniec ukończenia studiów średnio 3 lata
Ocenione zostanie stężenie 27 cytokin i 37 eikozanoidów w próbce guza
Pod koniec ukończenia studiów średnio 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CHU de Quebec-Universite Laval

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Yves Fradet, MD, CHU de Quebec-Universite Laval

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-910/OTSP-57

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj