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Biomarcatori per Pembrolizumab neoadiuvante nel carcinoma prostatico non metastatico positivo mediante scansione 18FDG-PET (PICT-01)

6 febbraio 2024 aggiornato da: CHU de Quebec-Universite Laval

Studio clinico e traslazionale di fase II del pembrolizumab neoadiuvante prima della prostatectomia radicale in pazienti con carcinoma prostatico Gleason ≥8 non metastatico positivi alla scansione 18FDG-PET ( PICT-01)

Vari approcci sono attualmente in fase di sviluppo per l'immunoterapia del cancro alla prostata. Tuttavia, una delle principali sfide per lo sviluppo dell'immunoterapia del cancro è l'identificazione dei tumori che potrebbero rispondere meglio a questo tipo di trattamento. Diversi studi suggeriscono che il cancro alla prostata con maggiori probabilità di progredire è più infiltrato da cellule T esauste che esprimono la proteina di superficie cellulare PD1 (morte cellulare programmata 1). Pertanto, vi è una forte motivazione per selezionare i pazienti a più alto rischio di progressione per testare l'efficacia della terapia anti-PD1.

L'elevato metabolismo del glucosio, come rilevato dalle immagini della tomografia a emissione di positroni (PET) (18FDG-PET) con fluodeossiglucosio F18 (FDG), è un metodo innovativo basato su biomarcatori biologici per identificare i pazienti a più alto rischio di recidiva e fallimento precoce della terapia ormonale. Uno studio recente ha dimostrato che un elevato assorbimento intra-prostatico di 18-FDG era associato a gradi di Gleason più elevati. Pertanto, un terzo dei pazienti affetti da cancro alla prostata Gleason ≥ 8 con una maggiore captazione di 18FDG sarebbe il candidato ideale per trattamenti immunoterapici precoci basati su anti-PD-1 come pembrolizumab.

Lo studio mirava a identificare i biomarcatori predittivi della risposta al Pembrolizumab somministrato prima della prostatectomia radicale nei partecipanti con carcinoma prostatico primario ad alto rischio di progressione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase II, a braccio singolo e in aperto di pembrolizumab (MK-3475) in pazienti con carcinoma prostatico localizzato con carcinoma prostatico non metastatico di nuova diagnosi (grado Gleason ≥8 alla biopsia) con tumore positivo mediante FDG-PET ( SUV max >4) che hanno scelto di sottoporsi a prostatectomia radicale e dissezione linfonodale come trattamento primario.

Lo studio raggiungerà il suo endpoint se dopo il trattamento si osserveranno una riduzione dell'estensione del cancro, dell'indice proliferativo e un aumento dell'apoptosi, nonché un'induzione di infiltrazione cellulare favorevole e profili di espressione del checkpoint immunitario dopo il trattamento rispetto al basale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età maschile ≥ 18 anni
  • Carcinoma prostatico non metastatico con somma di Gleason confermata istologicamente ≥8
  • Idoneo alla prostatectomia radicale con un ritardo da 6 a 9 settimane
  • Valore di assorbimento standardizzato massimo intraprostatico (SUVmax) ≥4 all'esame 18-FDG-PET/TC.
  • Non essere castrato o sottoposto a terapia di privazione degli androgeni
  • Non aver ricevuto in precedenza ormonoterapia neoadiuvante.
  • Fornito biopsia tumorale fissata in formalina e inclusa in paraffina della lesione tumorale della prostata non precedentemente irradiata
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4 (Cytotoxic T -proteina 4 associata ai linfociti), OX-40, CD137).
  • - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'assegnazione.
  • - Ha ricevuto in precedenza radioterapia alla prostata o ad altri organi entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Sta partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Altro tumore primario entro 3 anni
  • Ha una grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Ha una storia nota di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C. Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  • Si aspetta di generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino alla data della prostatectomia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cancro alla prostata
I partecipanti riceveranno 3 cicli di pembrolizumab indipendentemente dallo stato PD-L1. Dopo il completamento del secondo ciclo di trattamento con pembrolizumab e appena prima della terza iniezione di pembrolizumab verrà eseguita una scansione 18FDG-PET/TC per valutare una potenziale risposta metabolica. Quindi, tra le 2 e le 4 settimane dopo il terzo trattamento, i soggetti verranno sottoposti a prostatectomia radicale. I soggetti saranno seguiti ogni 3 mesi durante il primo anno post-operatorio e secondo la decisione del medico negli anni successivi.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg ogni tre settimane solo per 3 cicli
Altri nomi:
  • Chiavetruda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'attività antitumorale di pembrolizumab valutata come tasso di risposta del tumore in base alla variazione del volume del tumore misurata mediante 18FDG-PET
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
La variazione del volume del tumore sarà valutata in base alla variazione del volume del tumore rispetto al basale dopo 3 cicli di trattamento con pembrolizumab
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Variazione media della differenza nell'indice proliferativo nei pazienti con carcinoma della prostata tra i pazienti trattati con pembrolizumab e la coorte di controllo
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
L'indice proliferativo è misurato dal tasso di Ki67/apoptosi
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Infiltrazione di cellule immunitarie ed espressione del checkpoint immunitario
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Confronta un ampio pannello di espressione del ligando ICP (Immune CheckPoints) tra i pazienti trattati con pembrolizumab e il controllo di coorte mediante citometria di massa per immagini
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di fallimento del PSA (antigene prostatico specifico) a un anno
Lasso di tempo: Alla fine del completamento degli studi, una media di 3 anni
Una differenza statisticamente significativa nel tasso di fallimento del PSA a 1 anno rispetto a una coorte storica di pazienti non trattati indicherà che lo studio ha raggiunto questo obiettivo secondario.
Alla fine del completamento degli studi, una media di 3 anni
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento valutata da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Numero di partecipanti con diminuzione dell'assorbimento di SUV dopo 3 cicli di pembrolizumab
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
Valutare una possibile correlazione tra la riparazione non corrispondente carente (dMMR) e l'instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) e la risposta al pembrolizumab.
Lasso di tempo: Alla fine del completamento degli studi, una media di 3 anni
Lo stato dMMR e MSI-H sarà determinato rispettivamente mediante immunochimica e PCR (reazione a catena della polimerasi)
Alla fine del completamento degli studi, una media di 3 anni
Valutare l'espressione di una serie di citochine ed eicosanoidi
Lasso di tempo: Alla fine del completamento degli studi, una media di 3 anni
Verrà valutata la concentrazione di 27 citochine e 37 eicosanoidi nel campione tumorale
Alla fine del completamento degli studi, una media di 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CHU de Quebec-Universite Laval

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Yves Fradet, MD, CHU de Quebec-Universite Laval

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-910/OTSP-57

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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