Biomarkerek a neoadjuváns pembrolizumabhoz nem-metasztatikus prosztatarákban pozitív 18FDG-PET szkenneléssel (PICT-01)
Neoadjuváns pembrolizumab II. fázisú klinikai és transzlációs vizsgálata radikális prosztatektómia előtt nem áttétet adó Gleason ≥8 prosztatarákos betegnél 18FDG-PET szkenneléssel (PICT-01)
Jelenleg különféle megközelítéseket fejlesztenek ki a prosztatarák immunterápiájára. A rák immunterápia fejlesztése előtt álló fő kihívás azonban azon daganatok azonosítása, amelyek a legjobban reagálnának az ilyen típusú kezelésekre. Különböző tanulmányok azt sugallják, hogy a prosztatarák előrehaladásának valószínűsége jobban beszivárog a PD1 sejtfelszíni fehérjét expresszáló kimerült T-sejtekbe (1. programozott sejthalál). Ezért erős indok van a progresszió magasabb kockázatával rendelkező betegek kiválasztására az anti-PD1 terápia hatékonyságának tesztelésére.
A fludeoxiglükóz F18 (FDG)-pozitronemissziós tomográfia (PET) (18FDG-PET) képalkotással kimutatott magas glükóz-anyagcsere egy innovatív biológiai biomarker-alapú módszer a kiújulás kockázatának és a hormonterápia korai kudarcának kitett betegek azonosítására. A közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy a magas intra-prosztata 18-FDG-felvétel magasabb Gleason-fokozattal jár. Ezért a Gleason ≥ 8 prosztatarákos betegek egyharmada, akiknél magasabb a 18FDG-felvétel, ideális jelölt lehet az anti-PD-1-en alapuló korai immunterápiás kezelésekre, mint például a pembrolizumab.
A vizsgálat célja olyan biomarkerek azonosítása volt, amelyek előrejelzik a radikális prosztataeltávolítás előtt adott pembrolizumabra adott választ azoknál a résztvevőknél, akiknél primer prosztatarákban szenvedtek, akiknél magas a progresszió kockázata.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a pembrolizumab (MK-3475) II. fázisú, egykarú és nyílt elrendezésű vizsgálata olyan lokalizált prosztatarákos betegeken, akiknél újonnan diagnosztizáltak nem áttétet okozó prosztatarákot (Gleason-fokozat ≥8 a biopszián), és FDG-PET-vizsgálattal pozitív tumort szenvedtek. SUV max >4), akik a radikális prosztatektómiát és a nyirokcsomó disszekciót választották elsődleges kezelésként.
A vizsgálat akkor éri el a végpontját, ha a kezelést követően a rák mértékének, a proliferatív indexnek és a megnövekedett apoptózisnak a csökkenését, valamint az immunsejt-infiltráció és az immun-ellenőrzőpont expressziós profiljának indukcióját figyelik meg az alapvonalhoz képest.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Québec, Kanada
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi életkor ≥ 18 év
- Nem áttétes prosztatarák, szövettanilag igazolt Gleason-összeg ≥8
- Alkalmas radikális prosztataeltávolításra 6-9 hetes késéssel
- Intraprosztatikus maximális standardizált felvételi érték (SUVmax) ≥4 a 18-FDG-PET/CT vizsgálaton.
- Nem szabad kasztrálni vagy androgénmegvonásos kezelés alatt állni
- Korábban nem részesültek neo adjuváns hormonterápiában.
- Feltéve, hogy a prosztatatumor korábban nem besugárzott léziójának formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumorbiopsziája
- A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményi állapota 0-tól 1-ig
- Megfelelő szervműködés
Kizárási kritériumok:
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra (pl. CTLA-4 (citotoxikus T)) irányuló szerrel kapott -limfocitákkal asszociált fehérje 4), OX-40, CD137).
- Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, az elosztást megelőző 4 héten belül.
- A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül a prosztata vagy más szervek sugárkezelésében részesült.
- Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
- Részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
- Egyéb elsődleges rák 3 éven belül
- Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
- Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
- Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
- Hepatitis B-vel vagy ismert aktív hepatitis C vírusfertőzéssel rendelkezik. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
- Korábban vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
- Gyermeket vár a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a prosztataeltávolítás időpontjáig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Prosztata rák
A résztvevők 3 ciklus pembrolizumabot kapnak, függetlenül a PD-L1 állapotától.
A pembrolizumab-kezelés második ciklusának befejezése után és közvetlenül a pembrolizumab harmadik injekciója előtt 18FDG-PET/CT-vizsgálatot végeznek a lehetséges metabolikus válasz értékelésére.
Ezután 2-4 héttel a harmadik kezelés után az alanyokon radikális prosztataeltávolítást hajtanak végre.
Az alanyokat a műtét utáni első évben 3 havonta, a következő években pedig az orvos döntése szerint követik.
|
200 mg pembrolizumab háromhetente, csak 3 cikluson keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pembrolizumab daganatellenes aktivitását a tumor válaszarányaként értékelték a tumor térfogatának változása alapján, 18FDG-PET-tel mérve
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
A tumor térfogatának változását a tumor térfogatának változása alapján értékelik a kiindulási értékhez képest 3 pembrolizumab-kezelési ciklus után.
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
A prosztatarákos betegek proliferációs indexének átlagos változása a pembrolizumabbal kezelt betegek és a kontroll csoport között
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
A proliferációs indexet a Ki67/apoptózis arányával mérjük
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
Immunsejt-infiltráció és immun-ellenőrzőpont-expresszió
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Hasonlítsa össze az ICP (Immune CheckPoints) ligandum expressziójának nagy paneljét a pembrolizumabbal kezelt betegek és a kohorsz kontroll között képalkotó tömegcitometriával
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egy éves PSA (prosztataspecifikus antigén) meghibásodási arány
Időkeret: A tanulmányok végén átlagosan 3 év
|
Az 1 éves PSA-kudarc arányának statisztikailag szignifikáns különbsége a kezeletlen betegek korábbi csoportjához viszonyítva azt jelzi, hogy a vizsgálat teljesítette ezt a másodlagos célt.
|
A tanulmányok végén átlagosan 3 év
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
|
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél csökkent a SUV-felvétel 3 pembrolizumab-ciklus után
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
|
|
|
Értékelje a lehetséges korrelációt a hiányos mismatched repair (dMMR) és a mikroszatellit-instabilitás magas (MSI-H) és a pembrolizumabra adott válasz között.
Időkeret: A tanulmányok végén átlagosan 3 év
|
A dMMR és az MSI-H állapotot immunkémiai és PCR-rel (polimeráz láncreakció) határozzák meg.
|
A tanulmányok végén átlagosan 3 év
|
|
Értékelje a citokinek és eikozanoidok sorozatának expresszióját
Időkeret: A tanulmányok végén átlagosan 3 év
|
A tumormintában 27 citokin és 37 eikozanoid koncentrációját értékeljük
|
A tanulmányok végén átlagosan 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yves Fradet, MD, CHU de Quebec-Universite Laval
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Prosztata betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Prosztata neoplazmák
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3475-910/OTSP-57
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .