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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04009967
Biomarqueurs pour le pembrolizumab néoadjuvant dans le cancer de la prostate non métastatique positif par 18FDG-PET Scanning (PICT-01)
Étude clinique et translationnelle de phase II sur le pembrolizumab néoadjuvant avant prostatectomie radicale chez des patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique Gleason ≥ 8 positifs par 18FDG-PET Scanning (PICT-01)
Diverses approches sont actuellement développées pour l'immunothérapie du cancer de la prostate. Cependant, un défi majeur auquel est confronté le développement de l'immunothérapie anticancéreuse est l'identification des tumeurs qui répondraient le mieux à ce type de traitement. Différentes études suggèrent que les cancers de la prostate les plus susceptibles de progresser sont davantage infiltrés par des lymphocytes T épuisés exprimant la protéine de surface cellulaire PD1 (Programmed cell death 1). Par conséquent, il existe une justification solide pour sélectionner les patients à risque plus élevé de progression pour tester l'efficacité du traitement anti-PD1.
Le métabolisme élevé du glucose tel que détecté par l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) au fludésoxyglucose F18 (FDG) (18FDG-PET) est une méthode innovante basée sur des biomarqueurs biologiques pour identifier les patients à risque plus élevé de récidive et d'échec précoce à l'hormonothérapie. Une étude récente a démontré qu'une forte absorption intra-prostatique de 18-FDG était associée à des grades de Gleason plus élevés. Par conséquent, le tiers des patients atteints d'un cancer de la prostate de Gleason ≥ 8 présentant une absorption plus élevée de 18FDG seraient des candidats idéaux pour des traitements d'immunothérapie précoce basés sur des anti-PD-1 tels que le pembrolizumab.
L'étude visait à identifier des biomarqueurs prédictifs de la réponse au pembrolizumab administré avant une prostatectomie radicale chez des participants atteints d'un cancer primitif de la prostate à haut risque de progression.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase II, à un seul bras et en ouvert du pembrolizumab (MK-3475) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate localisé avec un cancer de la prostate non métastatique nouvellement diagnostiqué (grade de Gleason ≥ 8 à la biopsie) avec une tumeur positive par FDG-PET ( SUV max> 4) qui ont choisi de subir une prostatectomie radicale et une dissection des ganglions lymphatiques comme traitement principal.
L'essai atteindra son critère d'évaluation si une réduction de l'étendue du cancer, de l'indice de prolifération et de l'apoptose accrue, ainsi qu'une induction d'infiltration de cellules immunitaires favorables et de profils d'expression de points de contrôle immunitaires sont observés après le traitement par rapport à la ligne de base.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Québec, Canada
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme Age≥ 18 ans
- Cancer de la prostate non métastatique avec somme de Gleason confirmée histologiquement ≥ 8
- Admissible à une prostatectomie radicale avec un délai de 6 à 9 semaines
- Valeur d'absorption standardisée maximale intraprostatique (SUVmax) ≥4 à l'examen 18-FDG-PET/CT.
- Ne pas être castré ou sous thérapie de privation androgénique
- Ne pas avoir reçu d'hormonothérapie néo-adjuvante antérieure.
- Fourni une biopsie tumorale archivée fixée au formol et incluse en paraffine de la lésion tumorale de la prostate non irradiée auparavant
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 à 1
- Fonction organique adéquate
Critère d'exclusion:
- A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (p. ex., CTLA-4 (Cytotoxic T -lymphocyte-Associated Protein 4), OX-40, CD137).
- A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'attribution.
- A déjà reçu une radiothérapie de la prostate ou d'autres organes dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Participe ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Autre cancer primitif dans les 3 ans
- Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
- A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
- A une infection active nécessitant un traitement systémique.
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C. Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
- A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
- S'attend à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à la date de la prostatectomie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cancer de la prostate
Les participants recevront 3 cycles de pembrolizumab, quel que soit leur statut PD-L1.
Après la fin du deuxième cycle de traitement par pembrolizumab, et juste avant la troisième injection de pembrolizumab, un scanner 18FDG-PET/CT sera effectué pour évaluer une réponse métabolique potentielle.
Puis entre 2 à 4 semaines après le troisième traitement, les sujets subiront une prostatectomie radicale.
Les sujets seront suivis tous les 3 mois pendant la première année post-opératoire et selon la décision du médecin pendant les années suivantes.
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Pembrolizumab 200 mg toutes les trois semaines pendant 3 cycles uniquement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'activité antitumorale du pembrolizumab évaluée comme le taux de réponse tumorale basé sur le changement de volume tumoral tel que mesuré par 18FDG-PET
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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La modification du volume tumoral sera évaluée par la modification du volume tumoral par rapport au départ après 3 cycles de traitement par pembrolizumab
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Différence moyenne de variation de l'indice de prolifération chez les patients atteints d'un cancer de la prostate entre les patients traités par pembrolizumab et la cohorte témoin
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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L'indice de prolifération est mesuré par Ki67/taux d'apoptose
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Infiltration de cellules immunitaires et expression du point de contrôle immunitaire
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Comparer l'expression d'un large panel de ligands ICP (Immune CheckPoints) entre les patients traités par pembrolizumab et le contrôle de cohorte par imagerie cytométrie de masse
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'échec du PSA (Prostate Specific Antigen) à un an
Délai: A la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Une différence statistiquement significative dans le taux d'échec du PSA à 1 an par rapport à une cohorte historique de patients non traités indiquera que l'étude a atteint cet objectif secondaire.
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A la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Incidence des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par CTCAE v4.0
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Nombre de participants présentant une diminution de l'absorption de SUV après 3 cycles de pembrolizumab
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Évaluer une éventuelle corrélation entre la réparation non concordante déficiente (dMMR) et l'instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) et la réponse au pembrolizumab.
Délai: A la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Les statuts dMMR et MSI-H seront déterminés respectivement par immunochimie et PCR (Polymerase Chain Reaction)
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A la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Évaluer l'expression d'une série de cytokines et d'eicosanoïdes
Délai: A la fin des études, une moyenne de 3 ans
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La concentration de 27 cytokines et 37 eicosanoïdes dans l'échantillon de tumeur sera évaluée
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A la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yves Fradet, MD, CHU de Quebec-Universite Laval
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs prostatiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 3475-910/OTSP-57
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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