Useisiin CAR-T-soluterapiaan kohdistettu AML
Monikeskusvaiheen I/II kliininen tutkimus useista CAR T-soluista akuutin myelooisen leukemian hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on pahanlaatuinen sairaus, jolle on tunnusomaista luuytimessä kasvavien ja normaalien verisolujen muodostumista häiritsevien myeloblastien nopea kasvu.
Muutaman viime vuoden aikana useat ryhmät ovat osoittaneet, että CD33 ja CD123 CAR T-solut voivat hävittää AML:n sekä prekliinisissä että kliinisissä tutkimuksissa. Siitä huolimatta uusiutuminen CAR T -hoidon jälkeen on edelleen kriittinen ongelma AML:n hoidossa. Taudin uusiutuminen voi johtua antigeenin karkaamisesta ja jäljellä olevien leukemian kantasolujen (LSC) kasvusta, joita CAR T-solut eivät eliminoi tehokkaasti. CLL-1 (C-tyypin lektiinin kaltainen molekyyli-1) on transmembraaninen glykoproteiini, joka yliekspressoituu LSC:issä, mutta puuttuu HSC:istä (hematopoieettiset kantasolut), mikä viittaa siihen, että CLL-1 saattaa olla lupaava kohde uudelle AML-hoidolle. Tässä tutkimuksessa käytämme CLL-1 CAR-T:tä yhdessä CD123:n ja/tai CD33:n CAR-T:n kanssa uutena strategiana LSC-ongelman ratkaisemiseksi ja antigeenin pakosta johtuvan uusiutumisen estämiseksi.
Potilaiden tai elinsiirtoluovuttajien T-soluja muunnetaan geneettisesti lentivirus-CAR-vektorilla AML-solujen pinnalla ilmentyneiden spesifisten molekyylien (CD33, CD123 tai CLL-1) tunnistamiseksi. Muokatut T-solut levitetään potilaille suonensisäisellä annolla.
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida useiden CAR-T-solujen hoidon toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta AML:ssä. Toinen tutkimuksen tavoite on oppia lisää CAR T-solujen toiminnasta ja niiden pysyvyydestä potilaissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 6 kuukautta.
- Vahvistettu CLL-1:n, CD123:n ja/tai CD33:n ilmentyminen blasti-AML:ssa immunohistokemiallisella värjäyksellä tai virtaussytometrialla.
- Karnofskyn suorituskykystatuksen (KPS) pistemäärä on yli 80 ja elinajanodote > 3 kuukautta.
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavilla laboratoriovaatimuksilla arvioituna: sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, happisaturaatio ≥ 90 %, kreatiniini ≤ 2,5 × normaalin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl.
- Hgb≥80g/l.
- Ei soluerottelun vasta-aiheita.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, joka ei mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
- Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, jota ei saada hallintaan riittävällä hoidolla.
- Tunnettu HIV-, hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua.
- Glukokortikoidin käyttö systeemiseen hoitoon viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.
- Potilaat eivät tutkijoiden mielestä välttämättä pysty noudattamaan tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Useita CAR T-soluja AML:n hoitoon
|
CLL-1-, CD33- ja/tai CD123-spesifisten CAR-T-solujen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Infuusion turvallisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioidaan NCI CTCAE V4.0 -kriteereillä.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Objektiiviset vasteet (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)) arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 -kriteereillä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-19004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .