Meerdere CAR-T-celtherapie gericht op AML
Fase I/II klinische studie in meerdere centra van meerdere CAR-T-cellen voor de behandeling van acute myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute myeloïde leukemie (AML) is een kwaadaardige ziekte die wordt gekenmerkt door de snelle groei van myeloblasten die in het beenmerg groeien en de aanmaak van normale bloedcellen verstoren.
In de afgelopen jaren hebben verschillende groepen aangetoond dat CD33 en CD123 CAR T-cellen AML kunnen uitroeien in zowel preklinische als klinische onderzoeken. Desalniettemin blijft terugval na CAR T-therapie een kritiek probleem bij de behandeling van AML. Terugval van de ziekte kan worden veroorzaakt door ontsnapping van antigeen en door de uitgroei van resterende leukemiestamcellen (LSC's) die niet effectief worden geëlimineerd door CAR-T-cellen. CLL-1 (C-type lectine-achtig molecuul-1) is een transmembraan glycoproteïne, dat tot overexpressie wordt gebracht in LSC's maar afwezig is in HSC's (hematopoëtische stamcellen), wat suggereert dat CLL-1 een veelbelovend doelwit zou kunnen zijn voor nieuwe AML-therapie. In deze studie gebruiken we CLL-1 CAR-T in combinatie met CD123 en/of CD33 CAR-T als een nieuwe strategie om het LSC-probleem aan te pakken en terugval door ontsnapping van antigeen te voorkomen.
De T-cellen van patiënten of transplantatiedonoren zullen genetisch gemodificeerd worden met lentivirale CAR-vector om specifieke moleculen (CD33, CD123 of CLL-1) te herkennen die tot expressie komen op het oppervlak van AML-cellen. De gemanipuleerde T-cellen zullen via intraveneuze toediening op patiënten worden aangebracht.
Het doel van deze klinische studie is om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van meervoudige CAR-T-celtherapie bij AML te beoordelen. Een ander doel van de studie is om meer te leren over de functie van CAR T-cellen en hun persistentie bij de patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ouder dan 6 maanden.
- Bevestigde expressie van CLL-1, CD123 en/of CD33 in blast-AML door immunohistochemische kleuring of flowcytometrie.
- Karnofsky performance status (KPS) score is hoger dan 80 en levensverwachting > 3 maanden.
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: cardiale ejectiefractie ≥ 50%, zuurstofverzadiging ≥ 90%, creatinine ≤ 2,5 × bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl.
- Hgb≥80g/L.
- Geen contra-indicaties voor celscheiding.
- Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief actieve ongecontroleerde infectie.
- Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie die niet onder controle is met adequate behandeling.
- Bekende infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
- Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen.
- Gebruik van glucocorticoïde voor systemische therapie binnen een week voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten.
- Patiënten zijn, naar de mening van onderzoekers, mogelijk niet in staat om aan het onderzoek te voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Meerdere CAR T-cellen om AML te behandelen
|
Infusie van CLL-1-, CD33- en/of CD123-specifieke CAR-T-cellen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van infusie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van de NCI CTCAE V4.0-criteria.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische reactie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Objectieve responsen (volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR)) worden beoordeeld aan de hand van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GIMI-IRB-19004
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .