Terapia múltiple de células CAR-T dirigida a la LMA
Ensayo clínico multicéntrico de fase I/II de múltiples células CAR T para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad maligna caracterizada por el rápido crecimiento de mieloblastos que crecen en la médula ósea e interfieren con la generación de células sanguíneas normales.
En los últimos años, varios grupos han demostrado que las células T con CAR CD33 y CD123 pueden erradicar la AML en ensayos clínicos y preclínicos. Sin embargo, la recaída después de la terapia CAR T sigue siendo un problema crítico en el tratamiento de la AML. La recaída de la enfermedad puede ser causada por el escape de antígenos y por el crecimiento de células madre residuales de leucemia (LSC) que no son eliminadas de manera efectiva por las células CAR T. La CLL-1 (molécula 1 similar a la lectina tipo C) es una glicoproteína transmembrana, que se sobreexpresa en las LSC pero está ausente en las HSC (células madre hematopoyéticas), lo que sugiere que la CLL-1 podría ser un objetivo prometedor para una nueva terapia para la AML. En este estudio, usamos CLL-1 CAR-T en combinación con CD123 y/o CD33 CAR-T como una nueva estrategia para abordar el problema de LSC y prevenir la recaída causada por el escape de antígeno.
Las células T de pacientes o donantes de trasplantes se modificarán genéticamente con el vector CAR lentiviral para reconocer moléculas específicas (CD33, CD123 o CLL-1) expresadas en la superficie de las células de AML. Las células T diseñadas se aplicarán a los pacientes por vía intravenosa.
El propósito de este ensayo clínico es evaluar la viabilidad, seguridad y eficacia de la terapia con múltiples células CAR-T en la LMA. Otro objetivo del estudio es aprender más sobre la función de las células CAR T y su persistencia en los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de teléfono: 86-075586725195
- Correo electrónico: c@szgimi.org
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Reclutamiento
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor a 6 meses.
- Expresión confirmada de CLL-1, CD123 y/o CD33 en LMA blástica mediante tinción inmunohistoquímica o citometría de flujo.
- La puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) es superior a 80 y la esperanza de vida > 3 meses.
- Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio: fracción de eyección cardíaca ≥ 50 %, saturación de oxígeno ≥ 90 %, creatinina ≤ 2,5 × límite superior normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior de normalidad, bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL.
- Hgb≥80g/L.
- Sin contraindicaciones para la separación celular.
- Habilidades para comprender y disposición para dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad o condición médica grave, que no permitiría manejar al paciente de acuerdo con el protocolo, incluida la infección activa no controlada.
- Infección bacteriana, fúngica o vírica activa que no se controla con un tratamiento adecuado.
- Infección conocida por el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
- No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes.
- Uso de glucocorticoides para terapia sistémica dentro de una semana antes de ingresar al ensayo.
- Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica.
- Es posible que los pacientes, en opinión de los investigadores, no puedan cumplir con el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Múltiples células CAR T para tratar la AML
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Infusión de células CAR-T específicas de CLL-1, CD33 y/o CD123
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la infusión
Periodo de tiempo: 1 año
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Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se evalúan según los criterios NCI CTCAE V4.0.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta clínica
Periodo de tiempo: 1 año
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Las respuestas objetivas (respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR)) se evalúan mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-19004
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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