Thérapie cellulaire CAR-T multiple ciblant la LMA
Essai clinique multicentrique de phase I/II de plusieurs cellules CAR T pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie maligne caractérisée par la croissance rapide de myéloblastes qui se développent dans la moelle osseuse et interfèrent avec la génération de cellules sanguines normales.
Au cours des dernières années, plusieurs groupes ont démontré que les cellules CD33 et CD123 CAR T pouvaient éradiquer la LMA dans des essais précliniques et cliniques. Néanmoins, la rechute après la thérapie CAR T reste un problème critique dans le traitement de la LAM. La rechute de la maladie peut être causée par une fuite d'antigène et par la prolifération de cellules souches résiduelles de leucémie (LSC) qui ne sont pas efficacement éliminées par les cellules CAR T. La CLL-1 (molécule-1 de type lectine de type C) est une glycoprotéine transmembranaire, qui est surexprimée dans les LSC mais absente des HSC (cellules souches hématopoïétiques), ce qui suggère que la CLL-1 pourrait être une cible prometteuse pour une nouvelle thérapie contre la LMA. Dans cette étude, nous utilisons CLL-1 CAR-T en combinaison avec CD123 et/ou CD33 CAR-T comme nouvelle stratégie pour résoudre le problème des LSC et prévenir les rechutes causées par la fuite d'antigène.
Les lymphocytes T des patients ou des donneurs de greffe seront génétiquement modifiés avec le vecteur CAR lentiviral pour reconnaître des molécules spécifiques (CD33, CD123 ou CLL-1) exprimées à la surface des cellules AML. Les lymphocytes T modifiés seront appliqués aux patients par voie intraveineuse.
Le but de cet essai clinique est d'évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de la thérapie cellulaire CAR-T multiple dans la LAM. Un autre objectif de l'étude est d'en savoir plus sur la fonction des cellules CAR T et leur persistance chez les patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 6 mois.
- Expression confirmée de CLL-1, CD123 et/ou CD33 dans l'AML blastique par coloration immuno-histochimique ou cytométrie en flux.
- Le score de Karnofsky performance status (KPS) est supérieur à 80 et l'espérance de vie > 3 mois.
- Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées selon les exigences de laboratoire suivantes : fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, saturation en oxygène ≥ 90 %, créatinine ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale, bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL.
- Hb≥80g/L.
- Aucune contre-indication à la séparation cellulaire.
- Capacités à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Maladie ou condition médicale grave, qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris une infection active non contrôlée.
- Infection bactérienne, fongique ou virale active non contrôlée par un traitement adéquat.
- Infection connue par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
- Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer.
- Utilisation de glucocorticoïdes pour un traitement systémique dans la semaine précédant l'entrée dans l'essai.
- Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique.
- Les patients, de l'avis des investigateurs, peuvent ne pas être en mesure de se conformer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Plusieurs cellules CAR T pour traiter la LAM
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Perfusion de cellules CAR-T spécifiques de CLL-1, CD33 et/ou CD123
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de la perfusion
Délai: 1 année
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Les événements indésirables liés au traitement sont évalués selon les critères NCI CTCAE V4.0.
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1 année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse clinique
Délai: 1 année
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Les réponses objectives (réponse complète (RC) + réponse partielle (RP)) sont évaluées par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
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1 année
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GIMI-IRB-19004
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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