Multiple CAR-T-Zelltherapie gegen AML

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine bösartige Erkrankung, die durch das schnelle Wachstum von Myeloblasten gekennzeichnet ist, die im Knochenmark wachsen und die Bildung normaler Blutzellen stören.

In den letzten Jahren haben mehrere Gruppen sowohl in präklinischen als auch in klinischen Studien gezeigt, dass CD33- und CD123-CAR-T-Zellen AML beseitigen können. Dennoch bleibt ein Rückfall nach einer CAR-T-Therapie ein kritisches Problem bei der Behandlung von AML. Ein Krankheitsrückfall kann durch Antigen-Escape und durch das Auswachsen restlicher Leukämie-Stammzellen (LSCs) verursacht werden, die nicht effektiv durch CAR-T-Zellen eliminiert werden. CLL-1 (C-Typ Lektin-ähnliches Molekül-1) ist ein Transmembran-Glykoprotein, das in LSCs überexprimiert wird, aber in HSCs (hämatopoetischen Stammzellen) fehlt, was darauf hindeutet, dass CLL-1 ein vielversprechendes Ziel für eine neuartige AML-Therapie sein könnte. In dieser Studie verwenden wir CLL-1 CAR-T in Kombination mit CD123 und/oder CD33 CAR-T als neue Strategie, um LSC-Probleme anzugehen und einen durch Antigen-Escape verursachten Rückfall zu verhindern.

Die T-Zellen von Patienten oder Transplantationsspendern werden mit einem lentiviralen CAR-Vektor genetisch modifiziert, um spezifische Moleküle (CD33, CD123 oder CLL-1) zu erkennen, die auf der Oberfläche von AML-Zellen exprimiert werden. Die gentechnisch veränderten T-Zellen werden den Patienten durch intravenöse Verabreichung verabreicht.

Der Zweck dieser klinischen Studie besteht darin, die Durchführbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit einer multiplen CAR-T-Zelltherapie bei AML zu bewerten. Ein weiteres Ziel der Studie ist es, mehr über die Funktion von CAR-T-Zellen und deren Persistenz in den Patienten zu erfahren.