Multipel CAR-T-cellsterapi riktad mot AML
Multicenter Fas I/II klinisk prövning av flera CAR T-celler för behandling av akut myeloid leukemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut myeloid leukemi (AML) är en malign sjukdom som kännetecknas av den snabba tillväxten av myeloblaster som växer i benmärgen och stör genereringen av normala blodkroppar.
Under de senaste åren har flera grupper visat att CD33 och CD123 CAR T-celler kan utrota AML i både prekliniska och kliniska prövningar. Ändå förblir återfall efter CA T-behandling ett kritiskt problem vid behandling av AML. Återfall av sjukdomar kan orsakas av antigenflykt och av utväxten av kvarvarande leukemistamceller (LSC) som inte effektivt elimineras av CAR T-celler. CLL-1 (C-typ lectin-like molecule-1) är ett transmembranglykoprotein, som överuttrycks i LSCs men saknas i HSCs (hematopoetiska stamceller), vilket tyder på att CLL-1 kan vara ett lovande mål för ny AML-terapi. I denna studie använder vi CLL-1 CAR-T i kombination med CD123 och/eller CD33 CAR-T som en ny strategi för att ta itu med LSC-problem och förhindra återfall orsakat av antigenflykt.
T-cellerna från patienter eller transplantationsdonatorer kommer att modifieras genetiskt med lentiviral CAR-vektor för att känna igen specifika molekyler (CD33, CD123 eller CLL-1) som uttrycks på ytan av AML-celler. De konstruerade T-cellerna kommer att appliceras på patienter genom intravenös leverans.
Syftet med denna kliniska prövning är att bedöma genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av multipel CAR-T-cellsterapi vid AML. Ett annat mål med studien är att lära sig mer om CAR T-cellers funktion och deras persistens hos patienterna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder äldre än 6 månader.
- Bekräftat uttryck av CLL-1, CD123 och/eller CD33 i blast-AML genom immunhistokemisk färgning eller flödescytometri.
- Karnofsky prestationsstatus (KPS) poäng är högre än 80 och förväntad livslängd > 3 månader.
- Adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav: hjärtejektionsfraktion ≥ 50 %, syremättnad ≥ 90 %, kreatinin ≤ 2,5 × övre normalgräns, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas ≤ (ALT) 3 × övre normalgräns, totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL.
- Hgb≥80g/L.
- Inga cellseparationskontraindikationer.
- Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Skär sjukdom eller medicinskt tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet, inklusive aktiv okontrollerad infektion.
- Aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion som inte kontrolleras av adekvat behandling.
- Känd HIV-, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
- Gravida eller ammande kvinnor får inte delta.
- Användning av glukokortikoid för systemisk terapi inom en vecka innan prövningen påbörjas.
- Tidigare behandling med alla genterapiprodukter.
- Patienter, enligt utredarnas åsikt, kanske inte kan följa studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Flera CAR T-celler för att behandla AML
|
Infusion av CLL-1, CD33 och/eller CD123-specifika CAR-T-celler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet vid infusion
Tidsram: 1 år
|
Behandlingsrelaterade biverkningar bedöms med NCI CTCAE V4.0 kriterier.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsram: 1 år
|
Objektiva svar (fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR)) bedöms av kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) v1.1.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GIMI-IRB-19004
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .