Multippel CAR-T celleterapi rettet mot AML
Multisenter fase I/II klinisk utprøving av flere CAR T-celler for behandling av akutt myeloid leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt myeloid leukemi (AML) er en ondartet sykdom karakterisert ved rask vekst av myeloblaster som vokser i benmargen og forstyrrer dannelsen av normale blodceller.
I løpet av de siste årene har flere grupper vist at CD33 og CD123 CAR T-celler kan utrydde AML i både prekliniske og kliniske studier. Likevel er tilbakefall etter CAR T-terapi fortsatt et kritisk problem ved behandling av AML. Tilbakefall av sykdom kan være forårsaket av antigenflukt og av utvekst av gjenværende leukemi-stamceller (LSC) som ikke effektivt elimineres av CAR T-celler. CLL-1 (C-type lektinlignende molekyl-1) er et transmembrant glykoprotein, som er overuttrykt i LSCs, men fraværende i HSCs (hematopoietiske stamceller), noe som antyder at CLL-1 kan være et lovende mål for ny AML-terapi. I denne studien bruker vi CLL-1 CAR-T i kombinasjon med CD123 og/eller CD33 CAR-T som en ny strategi for å løse LSC-problematikk og forhindre tilbakefall forårsaket av antigenflukt.
T-cellene fra pasienter eller transplantasjonsdonorer vil bli genmodifisert med lentiviral CAR-vektor for å gjenkjenne spesifikke molekyler (CD33, CD123 eller CLL-1) uttrykt på overflaten av AML-celler. De konstruerte T-cellene vil bli brukt på pasienter gjennom intravenøs levering.
Formålet med denne kliniske studien er å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av multippel CAR-T-cellebehandling ved AML. Et annet mål med studien er å lære mer om funksjonen til CAR T-celler og deres persistens hos pasientene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder eldre enn 6 måneder.
- Bekreftet uttrykk for CLL-1, CD123 og/eller CD33 i blast AML ved immunhistokjemisk farging eller flowcytometri.
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) score er høyere enn 80 og forventet levealder > 3 måneder.
- Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav: hjerte-ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, oksygenmetning ≥ 90 %, kreatinin ≤ 2,5 × øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 3 × øvre normalgrense, total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL.
- Hgb≥80g/L.
- Ingen celleseparasjonskontraindikasjoner.
- Evner til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Avbryte sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
- Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som ikke kontrolleres av adekvat behandling.
- Kjent HIV-, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
- Gravide eller ammende kan ikke delta.
- Bruk av glukokortikoid for systemisk terapi innen en uke før innføring i studien.
- Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter.
- Pasienter, etter etterforskernes mening, kan ikke være i stand til å overholde studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Flere CAR T-celler for å behandle AML
|
Infusjon av CLL-1, CD33 og/eller CD123-spesifikke CAR-T-celler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved infusjon
Tidsramme: 1 år
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger vurderes av NCI CTCAE V4.0 kriterier.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsramme: 1 år
|
Objektive svar (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)) vurderes av kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) v1.1.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIMI-IRB-19004
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .