Множественная CAR-T-клеточная терапия, нацеленная на ОМЛ
Многоцентровое клиническое исследование фазы I/II множественных Т-клеток CAR для лечения острого миелоидного лейкоза
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) представляет собой злокачественное заболевание, характеризующееся быстрым ростом миелобластов, которые растут в костном мозге и препятствуют образованию нормальных клеток крови.
За последние несколько лет несколько групп продемонстрировали, что Т-клетки CD33 и CD123 CAR могут искоренить ОМЛ как в доклинических, так и в клинических испытаниях. Тем не менее, рецидив после терапии CAR T остается критической проблемой в лечении ОМЛ. Рецидив заболевания может быть вызван утечкой антигена и разрастанием остаточных лейкозных стволовых клеток (LSC), которые не могут быть эффективно элиминированы CAR Т-клетками. CLL-1 (молекула-1, подобная лектину C-типа) представляет собой трансмембранный гликопротеин, который сверхэкспрессируется в LSC, но отсутствует в HSC (кроветворных стволовых клетках), что позволяет предположить, что CLL-1 может быть многообещающей мишенью для новой терапии ОМЛ. В этом исследовании мы используем CLL-1 CAR-T в сочетании с CD123 и/или CD33 CAR-T в качестве новой стратегии для решения проблемы LSC и предотвращения рецидива, вызванного утечкой антигена.
Т-клетки от пациентов или доноров трансплантации будут генетически модифицированы с помощью лентивирусного вектора CAR для распознавания специфических молекул (CD33, CD123 или CLL-1), экспрессируемых на поверхности клеток ОМЛ. Сконструированные Т-клетки будут применяться к пациентам посредством внутривенной доставки.
Целью этого клинического исследования является оценка осуществимости, безопасности и эффективности множественной терапии CAR-T-клетками при ОМЛ. Другая цель исследования — узнать больше о функции CAR Т-клеток и их стойкости у пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст старше 6 мес.
- Подтвержденная экспрессия CLL-1, CD123 и/или CD33 при бластном ОМЛ с помощью иммуногистохимического окрашивания или проточной цитометрии.
- Оценка функционального статуса Карновского (KPS) выше 80 и ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям: фракция сердечного выброса ≥ 50%, насыщение кислородом ≥ 90%, креатинин ≤ 2,5 × верхний предел нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы, общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл.
- Hgb≥80 г/л.
- Нет противопоказаний к разделению клеток.
- Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Тяжелое заболевание или состояние здоровья, которое не позволяет вести пациента в соответствии с протоколом, включая активную неконтролируемую инфекцию.
- Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, не контролируемая адекватным лечением.
- Известная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
- Беременные и кормящие женщины не могут участвовать.
- Использование глюкокортикоидов для системной терапии в течение одной недели до начала исследования.
- Предшествующее лечение любыми препаратами генной терапии.
- Пациенты, по мнению исследователей, могут быть не в состоянии соблюдать требования исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Множественные Т-клетки CAR для лечения ОМЛ
|
Инфузия CLL-1, CD33 и/или CD123-специфических CAR-T-клеток
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность инфузии
Временное ограничение: 1 год
|
Нежелательные явления, связанные с лечением, оцениваются по критериям NCI CTCAE V4.0.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ
Временное ограничение: 1 год
|
Объективные ответы (полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО)) оцениваются с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GIMI-IRB-19004
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .