Múltipla terapia celular CAR-T visando AML
Ensaio Clínico Fase I/II Multicêntrico de Múltiplas Células CAR T para o Tratamento de Leucemia Mielóide Aguda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma doença maligna caracterizada pelo rápido crescimento de mieloblastos que crescem na medula óssea e interferem na geração de células sanguíneas normais.
Nos últimos anos, vários grupos demonstraram que as células T CAR CD33 e CD123 podem erradicar a LMA em ensaios pré-clínicos e clínicos. No entanto, a recaída após a terapia com CAR T continua sendo um problema crítico no tratamento da LMA. A recidiva da doença pode ser causada pelo escape de antígeno e pelo crescimento de células-tronco residuais de leucemia (LSCs) que não são efetivamente eliminadas pelas células CAR T. CLL-1 (molécula tipo lectina tipo C-1) é uma glicoproteína transmembrana, que é superexpressa em LSCs, mas ausente em HSCs (células-tronco hematopoiéticas), sugerindo que CLL-1 pode ser um alvo promissor para a nova terapia de LMA. Neste estudo, usamos CLL-1 CAR-T em combinação com CD123 e/ou CD33 CAR-T como uma nova estratégia para abordar o problema de LSC e prevenir a recaída causada pelo escape de antígeno.
As células T de pacientes ou doadores de transplante serão geneticamente modificadas com o vetor CAR lentiviral para reconhecer moléculas específicas (CD33, CD123 ou CLL-1) expressas na superfície das células AML. As células T modificadas serão aplicadas aos pacientes por meio de administração intravenosa.
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a viabilidade, segurança e eficácia da terapia múltipla com células CAR-T na LMA. Outro objetivo do estudo é aprender mais sobre a função das células CAR T e sua persistência nos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior a 6 meses.
- Expressão confirmada de CLL-1, CD123 e/ou CD33 em AML blástica por coloração imuno-histoquímica ou citometria de fluxo.
- A pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) é superior a 80 e a expectativa de vida > 3 meses.
- Medula óssea, função hepática e renal adequadas avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais: fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, saturação de oxigênio ≥ 90%, creatinina ≤ 2,5 × limite superior da normalidade, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal, bilirrubina total ≤ 2,0mg/dL.
- Hgb≥80g/L.
- Sem contra-indicações de separação de células.
- Habilidades para entender e disposição para fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Grave doença ou condição médica, que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo infecção ativa descontrolada.
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa não controlada por tratamento adequado.
- Infecção conhecida por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
- Grávidas ou lactantes não podem participar.
- Uso de glicocorticóide para terapia sistêmica dentro de uma semana antes de entrar no estudo.
- Tratamento prévio com qualquer produto de terapia genética.
- Os pacientes, na opinião dos investigadores, podem não ser capazes de cumprir o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Múltiplas células CAR T para tratar a LMA
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Infusão de células CAR-T específicas de CLL-1, CD33 e/ou CD123
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da infusão
Prazo: 1 ano
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Os eventos adversos relacionados ao tratamento são avaliados pelos critérios NCI CTCAE V4.0.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica
Prazo: 1 ano
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As respostas objetivas (resposta completa (CR) + resposta parcial (PR)) são avaliadas pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GIMI-IRB-19004
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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