Többszörös CAR-T sejtterápia célzott AML
Többközpontú I/II. fázisú klinikai vizsgálat több CAR T-sejttel az akut myeloid leukémia kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut mieloid leukémia (AML) egy rosszindulatú betegség, amelyet a csontvelőben szaporodó mieloblasztok gyors növekedése jellemez, és megzavarja a normál vérsejtek képződését.
Az elmúlt néhány évben számos csoport kimutatta, hogy a CD33 és CD123 CAR T-sejtek mind a preklinikai, mind a klinikai vizsgálatok során képesek kiirtani az AML-t. Ennek ellenére a CAR T-terápia utáni visszaesés továbbra is kritikus probléma az AML kezelésében. A betegség visszaesését okozhatja az antigénszökés és a maradék leukémiás őssejtek (LSC) kiszaporodása, amelyeket a CAR T-sejtek nem eliminálnak hatékonyan. A CLL-1 (C-típusú lektinszerű molekula-1) egy transzmembrán glikoprotein, amely túlzottan expresszálódik az LSC-ben, de hiányzik a HSC-ben (hematopoietikus őssejtek), ami arra utal, hogy a CLL-1 ígéretes célpont lehet az új AML-terápia számára. Ebben a tanulmányban a CLL-1 CAR-T-t CD123-mal és/vagy CD33-as CAR-T-vel kombinálva használjuk új stratégiaként az LSC-probléma kezelésére és az antigénszökés okozta visszaesés megelőzésére.
A betegektől vagy transzplantációs donoroktól származó T-sejteket genetikailag módosítják lentivírus CAR vektorral, hogy felismerjék az AML sejtek felszínén expresszált specifikus molekulákat (CD33, CD123 vagy CLL-1). A módosított T-sejteket intravénás bejuttatással alkalmazzák a betegeken.
A klinikai vizsgálat célja a többszörös CAR-T sejtes kezelés megvalósíthatóságának, biztonságosságának és hatékonyságának felmérése AML-ben. A tanulmány másik célja, hogy többet megtudjon a CAR T-sejtek funkciójáról és tartósságáról a betegekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kína, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 6 hónapnál idősebb kor.
- A CLL-1, CD123 és/vagy CD33 expressziója megerősített blast AML-ben immunhisztokémiai festéssel vagy áramlási citometriával.
- A Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) pontszám magasabb, mint 80, és a várható élettartam > 3 hónap.
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint: szív ejekciós frakció ≥ 50%, oxigénszaturáció ≥ 90%, kreatinin ≤ 2,5 × a normál felső határa, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × a normál felső határa, összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
- Hgb≥80g/L.
- Nincsenek ellenjavallatok a sejtszétválasztáshoz.
- Megértési képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg protokoll szerinti kezelését, beleértve az aktív, ellenőrizetlen fertőzést.
- Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, amelyet megfelelő kezeléssel nem lehet ellenőrizni.
- Ismert HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
- Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt.
- Glükokortikoid alkalmazása szisztémás terápiára a vizsgálatba való belépés előtt egy héten belül.
- Korábbi kezelés bármilyen génterápiás termékkel.
- A betegek a vizsgálók véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálatnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Több CAR T-sejt az AML kezelésére
|
CLL-1, CD33 és/vagy CD123-specifikus CAR-T sejtek infúziója
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az infúzió biztonsága
Időkeret: 1 év
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események értékelése az NCI CTCAE V4.0 kritériumai szerint történik.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai válasz
Időkeret: 1 év
|
Az objektív válaszokat (teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR)) a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kritériumok alapján értékelik.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GIMI-IRB-19004
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .