Multipel CAR-T-celleterapi rettet mod AML
Multicenter fase I/II klinisk forsøg med flere CAR T-celler til behandling af akut myeloid leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut myeloid leukæmi (AML) er en ondartet sygdom karakteriseret ved den hurtige vækst af myeloblaster, der vokser i knoglemarven og forstyrrer dannelsen af normale blodceller.
I løbet af de sidste par år har flere grupper vist, at CD33 og CD123 CAR T-celler kan udrydde AML i både prækliniske og kliniske forsøg. Ikke desto mindre forbliver tilbagefald efter CAR T-behandling et kritisk problem ved behandling af AML. Sygdomstilbagefald kan være forårsaget af antigenudslip og af udvækst af resterende leukæmi-stamceller (LSC'er), der ikke effektivt elimineres af CAR T-celler. CLL-1 (C-type lectin-lignende molekyle-1) er et transmembrant glycoprotein, som er overudtrykt i LSC'er, men fraværende i HSC'er (hæmatopoietiske stamceller), hvilket tyder på, at CLL-1 kan være et lovende mål for ny AML-terapi. I denne undersøgelse bruger vi CLL-1 CAR-T i kombination med CD123 og/eller CD33 CAR-T som en ny strategi til at løse LSC-problemet og forhindre tilbagefald forårsaget af antigenudslip.
T-cellerne fra patienter eller transplantationsdonorer vil blive genetisk modificeret med lentiviral CAR-vektor for at genkende specifikke molekyler (CD33, CD123 eller CLL-1) udtrykt på overfladen af AML-celler. De konstruerede T-celler vil blive påført patienter gennem intravenøs levering.
Formålet med dette kliniske forsøg er at vurdere gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af multipel CAR-T-celleterapi ved AML. Et andet mål med undersøgelsen er at lære mere om CAR T-cellers funktion og deres persistens hos patienterne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ældre end 6 måneder.
- Bekræftet ekspression af CLL-1, CD123 og/eller CD33 i blast AML ved immunhistokemisk farvning eller flowcytometri.
- Karnofsky performance status (KPS) score er højere end 80 og forventet levetid > 3 måneder.
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav: hjerteejektionsfraktion ≥ 50 %, iltmætning ≥ 90 %, kreatinin ≤ 2,5 × øvre normalgrænse, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase ≤ (ALT) 3 × øvre normalgrænse, total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL.
- Hgb≥80g/L.
- Ingen celleadskillelse kontraindikationer.
- Evner til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen, inklusive aktiv ukontrolleret infektion.
- Aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion ikke kontrolleret af tilstrækkelig behandling.
- Kendt HIV, hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
- Gravide eller ammende må ikke deltage.
- Brug af glukokortikoid til systemisk terapi inden for en uge før påbegyndelse af forsøget.
- Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter.
- Patienter, efter efterforskernes mening, er muligvis ikke i stand til at overholde undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Flere CAR T-celler til behandling af AML
|
Infusion af CLL-1, CD33 og/eller CD123-specifikke CAR-T-celler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved infusion
Tidsramme: 1 år
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger vurderes ved NCI CTCAE V4.0 kriterier.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsramme: 1 år
|
Objektive responser (komplet respons (CR) + delvis respons (PR)) vurderes af kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GIMI-IRB-19004
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .