SR419:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka (PK) terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet ja naiset, jotka ovat 18–64-vuotiaat mukaan lukien, ovat oikeutettuja osiin A ja B.
2. Terveet miehet ja naiset, jotka ovat 65–80-vuotiaita ja jotka on määritelty tässä tutkimuksessa iäkkäiksi koehenkilöiksi, ovat kelvollisia vain osaan C.
3. Kolminkertaisten QTcF-arvojen keskiarvon on oltava < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla seulonnassa ja päivänä -1.
4. ruumiinpaino > 50 kg (110 paunaa) ja painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2
5. Osallistujien tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuvattu liitteessä 1)
6. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
7. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuvattu liitteessä 1), jos heillä on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, ja heidän on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (IMP) aina vähintään 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Tätä vaatimusta ei sovelleta samaa sukupuolta olevien henkilöiden parisuhteessa oleviin tutkittaviin ja naispuolisiin kumppaneihin, jotka eivät ole raskaana.

8. Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

   a. ei-hedelmöittyvä, määritelty seuraavasti: i. Premenopausaaliset naiset, joilla on dokumentoitu munanjohtimien sidonta, munanjohtimen tukos, jonka jälkeen on tehty hysterosalpingogrammi, joka vahvisti molemminpuolisen munanjohtimien tukos, molemminpuolinen salpingektomia, kohdunpoisto tai muu dokumentoitu lääketieteellinen sairaus, joka aiheuttaa hedelmättömyyttä ja joiden katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä; ii. Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] > 40 mIU/ml, on vahvistava). b. on hedelmällisessä iässä, ja jokin seuraavista pätee: i. on valmis harjoittamaan todellista pidättymistä suostumuksen antamisesta vähintään 30 päivään viimeisen IMP-annoksen tai tutkittavan lääkevalmisteen 5 × puoliintumisajan jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi; ii. suostuu noudattamaan liitteessä 1 esitettyjä pöytäkirjan mukaisia ​​ehkäisyvaatimuksia vähintään 1 kuukausi ennen hänen ensimmäistä IMP-annostaan ​​ja vähintään 30 päivää hänen viimeisen IMP-annoksensa tai IMP-lääkkeen 5-kertaisen puoliintumisajan jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi .

9. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) sairaus, kuten kognitiivinen häiriö ja kohtaukset. Ei-kliinisesti merkitsevä lievä (sosiaalisiin stressitekijöihin liittyvä) ahdistuneisuus tai tilannekohtainen unihäiriö > 6 kuukautta sitten voidaan ottaa mukaan tutkijoiden harkinnan mukaan.
2. Tunnettu munuaisten vajaatoiminta tai kreatiniinipuhdistuma < 90 ml/min tai ≥ 150 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) seulonnassa.
3. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tunnetut maksa- tai sappihäiriöt (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää [epäsuora bilirubiini < 5 mg/dl ilman muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia] tai oireettomia sappikiviä).
4. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana seulonnasta määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~285 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 mitta (25 ml) väkevää alkoholia.
5. Merkittävä huumeiden väärinkäyttö vuoden sisällä seulonnasta tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai kovien huumeiden (kuten kokaiini, metamfetamiini, crack) seulontaa edeltävän vuoden aikana.
6. Aiempi herkkyys jollekin tutkittavalle lääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesista lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen osallistumiseen.
7. Anamneesissa astma (lukuun ottamatta parantunutta lapsuuden astmaa), anafylaksia tai anafylaktoidisia reaktioita, vakavat allergiset reaktiot.
8. Hyperkoaguloituva tila tai tromboosi historia.
9. Anamneesissa sappitiesairauksia, mukaan lukien aiempi maksasairaus, johon liittyy kohonneita maksan toimintakokeita, joiden etiologia on tunnettu tai tuntematon (paitsi Gilbertin oireyhtymä).
10. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.

11. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö:

    1. Osat A ja B: positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa tai päivänä -1 tai tupakka- tai nikotiinipitoisten tuotteiden säännöllinen käyttö (yli 4 tuotetta kuukaudessa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa) tai haluttomuus pidättäytyä tällaisten tuotteiden käytöstä tuotteet seulonnasta viimeisen opintomatkan päättymiseen asti;
    2. Osa C: positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa tai päivänä -1 tai tupakka- tai nikotiinipitoisten tuotteiden säännöllinen käyttö (yli 4 tuotetta kuukaudessa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa) tai haluttomuus luopua näistä tuotteista seulonnasta asti kotiutus opintoyksiköstä.
12. Positiivinen tutkimusta edeltävä lääke/alkoholitulos seulonnassa tai päivänä -1.
13. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
14. Yli 500 ml:n verenluovutus tai menetys 56 päivän kuluessa päivästä 1 tai plasman luovutus 14 päivän kuluessa päivästä 1.
15. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
16. Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.

17. Muiden kuin paikallisten lääkkeiden käyttö ilman merkittävää systeemistä imeytymistä:

    1. resepti 14 päivän sisällä ja OTC-lääkkeet 7 päivän sisällä tai 5 kertaa puoliintumisajat (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä IMP-annosta, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2 g päivittäin)
    2. luontaiset terveystuotteet (esim. ravintolisät ja yrttilisät) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta;
    3. minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
    4. rokote kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
18. Ei pysty pidättymään Sevillan appelsiinien, greippien tai greippimehun kuluttamisesta 7 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta turvallisuusseurantakäyntiin asti.
19. Positiivinen raskaustesti ennen tutkimusta seulonnassa tai päivänä -1.
20. Imettävä ja/tai imettävä henkilö.
21. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.