Sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) af SR419 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd og kvinder, der er 18 til 64 år inklusive, er berettiget til del A og B.
2. Raske mænd og kvinder, der er 65 til 80 år inklusive, defineret som ældre forsøgspersoner i denne undersøgelse, er kun berettiget til del C.
3. Gennemsnit af tredobbelte QTcF-værdier skal være < 450 msek for mænd og < 470 msek for kvinder ved screening og dag -1.
4. Kropsvægt > 50 kg (110 pund) og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2
5. Deltagerne skal acceptere at bruge præventionsmetoder (skisseret i bilag 1)
6. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
7. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge præventionsmetoder (angivet i bilag 1), hvis de har en kvindelig partner i den fødedygtige alder og skal acceptere ikke at donere sæd. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af forsøgslægemiddel (IMP) indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af IMP. Dette krav gælder ikke for forsøgspersoner i et forhold af samme køn og kvindelige partnere, der ikke kan fødes.

8. Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er:

   en. af ikke-fertilitet, defineret som: i. Præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligation, tubal okklusionsprocedure efterfulgt af et hysterosalpingogram, der bekræftede bilateral tubal okklusion, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller andre dokumenterede medicinske tilstande, der forårsager infertilitet og anses for at være af ikke-fertilitet; ii. Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med follikelstimulerende hormon [FSH] >40 mIU/ml bekræftende). b. af den fødedygtige alder, og et af følgende gælder: i. er villig til at praktisere ægte afholdenhed fra tidspunktet for samtykke indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af IMP eller 5 × halveringstider af IMP, alt efter hvad der er længst; ii. Indvilliger i at overholde de protokoldefinerede præventionskrav skitseret i bilag 1 fra mindst 1 måned før hendes første dosis af IMP, og indtil mindst 30 dage efter hendes sidste dosis af IMP eller 5× halveringstider af IMP, alt efter hvad der er længst .

9. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie med sygdom i centralnervesystemet (CNS), såsom kognitiv lidelse og anfald. Anamnese med ikke-klinisk signifikant mild angst (relateret til sociale stressfaktorer) eller situationsbestemt søvnforstyrrelse for > 6 måneder siden kunne tilmeldes efter efterforskernes skøn.
2. Kendt anamnese med nyreinsufficiens eller kreatininclearance < 90 ml/min eller ≥ 150 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ved screening.
3. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom [indirekte bilirubin < 5 mg/dL uden andre klinisk signifikante abnormiteter set] eller asymptomatiske galdesten).
4. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter screening defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~285 mL) øl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 mål (25 mL) spiritus.
5. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for et år efter screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screening eller hårde stoffer (såsom kokain, metamfetamin, crack) inden for 1 år før screening.
6. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​IMP'erne, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter undersøgelseslederens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse.
7. Anamnese med astma (eksklusive løst astma hos børn), anafylaksi eller anafylaktoide reaktioner, alvorlige allergiske reaktioner.
8. Anamnese med hyperkoagulerbar tilstand eller historie med trombose.
9. En historie med galdevejssygdom, herunder en historie med leversygdom med forhøjede leverfunktionstests af kendt eller ukendt ætiologi (med undtagelse af Gilberts syndrom).
10. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.

11. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter:

    1. Del A og B: positiv urin-kotinintest ved screening eller dag -1 eller historie med regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (mere end 4 produkter pr. måned inden for 6 måneder før screening) eller uvillig til at afstå fra brug af sådanne produkter fra screening til afslutning af det sidste studiebesøg;
    2. Del C: positiv urin-kotinintest ved screening eller dag -1 eller historie med regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (mere end 4 produkter pr. måned inden for 6 måneder før screening) eller uvillig til at opgive disse produkter fra screening til kl. udskrivning fra studieenheden.
12. Et positivt præ-studie stof/alkohol resultat ved screening eller dag -1.
13. En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
14. Donation eller tabt mere end 500 ml blod inden for 56 dage efter dag 1 eller donation af plasma inden for 14 dage efter dag 1.
15. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
16. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.

17. Brug af anden medicin end topikale produkter uden signifikant systemisk absorption:

    1. recept inden for 14 dage og håndkøbsmedicin (OTC) inden for 7 dage eller 5 x halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis IMP, med undtagelse af lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g dagligt)
    2. naturlige sundhedsprodukter (f. kosttilskud og urtetilskud) inden for 7 dage før den første dosis af IMP;
    3. en depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosis IMP.
    4. vaccine inden for 1 måned før den første dosis IMP.
18. Ude af stand til at afstå fra indtagelse af Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 7 dage før den første dosis IMP indtil sikkerhedsopfølgningsbesøget.
19. En positiv graviditetstest før undersøgelse ved screening eller dag -1.
20. Person, der ammer og/eller ammer.
21. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.