La sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) di SR419 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Gli uomini e le donne sani di età compresa tra 18 e 64 anni inclusi sono idonei per le parti A e B.
2. Maschi e femmine sani di età compresa tra 65 e 80 anni inclusi, definiti come soggetti anziani in questo studio, sono idonei solo per la Parte C.
3. La media dei valori triplicati di QTcF deve essere < 450 msec per i maschi e < 470 msec per le femmine allo screening e al giorno -1.
4. Peso corporeo > 50 kg (110 libbre) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2
5. I partecipanti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi (delineati nell'Appendice 1)
6. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
7. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi (delineati nell'Appendice 1) se hanno una partner femminile in età fertile e devono accettare di non donare lo sperma. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del medicinale sperimentale (IMP) fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP. Tale requisito non si applica ai soggetti in una relazione omosessuale e alle partner di sesso femminile non potenzialmente fertili.

8. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se:

   UN. di potenziale non fertile, definito come: i. Donne in pre-menopausa con legatura delle tube documentata, procedura di occlusione delle tube seguita da un isterosalpingogramma che ha confermato l'occlusione tubarica bilaterale, la salpingectomia bilaterale, l'isterectomia o altre condizioni mediche documentate che causano infertilità e sono considerate non potenzialmente fertili; ii. Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante [FSH] >40 mIU/mL è conferma). B. di potenziale fertile e si applica una delle seguenti condizioni: i. È disposto a praticare il vero astinente dal momento del consenso fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP o 5 volte l'emivita dell'IMP, a seconda di quale sia il più lungo; ii. Accetta di rispettare i requisiti di contraccezione definiti dal protocollo descritti nell'Appendice 1 da almeno 1 mese prima della sua prima dose di IMP e fino ad almeno 30 giorni dopo la sua ultima dose di IMP o 5 volte l'emivita dell'IMP, a seconda di quale sia il più lungo .

9. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

1. Storia clinicamente significativa di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), come disturbo cognitivo e convulsioni. Storia di ansia lieve non clinicamente significativa (correlata a fattori di stress sociale) o disturbo del sonno situazionale> 6 mesi fa potrebbe essere arruolato a discrezione degli investigatori.
2. Storia nota di disfunzione renale o clearance della creatinina <90 ml/min o ≥ 150 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) allo screening.
3. Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert [bilirubina indiretta <5 mg/dL senza altre anomalie clinicamente significative osservate] o calcoli biliari asintomatici).
4. Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo screening definita come: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezzo litro (~285 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
5. Storia di abuso significativo di droghe entro un anno dallo screening o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima dello screening o droghe pesanti (come cocaina, metanfetamina, crack) entro 1 anno prima dello screening.
6. Storia di sensibilità a uno qualsiasi degli IMP, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dell'investigatore o del monitor medico, controindica la partecipazione.
7. Anamnesi di asma (esclusa l'asma infantile risolta), anafilassi o reazioni anafilattoidi, reazioni allergiche gravi.
8. Storia di stato di ipercoagulabilità o storia di trombosi.
9. Una storia di malattia del tratto biliare inclusa una storia di malattia del fegato con test di funzionalità epatica elevati di eziologia nota o sconosciuta (ad eccezione della sindrome di Gilbert).
10. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.

11. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina:

    1. Parti A e B: test della cotinina urinaria positivo allo Screening o al Giorno -1 o anamnesi di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina (più di 4 prodotti al mese nei 6 mesi precedenti lo screening) o riluttanza ad astenersi dall'uso di tali prodotti prodotti dallo Screening fino al completamento della visita di studio finale;
    2. Parte C: test positivo per la cotinina urinaria allo Screening o al Giorno -1 o anamnesi di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina (più di 4 prodotti al mese nei 6 mesi precedenti lo screening) o riluttanza a rinunciare a questi prodotti dallo Screening fino al dimissione dall'unità di studio.
12. Un risultato positivo per droghe/alcol prima dello studio allo screening o al giorno -1.
13. Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Donazione o perdita di oltre 500 ml di sangue entro 56 giorni dal Giorno 1 o donazione di plasma entro 14 giorni dal Giorno 1.
15. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
16. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.

17. Uso di farmaci diversi dai prodotti topici senza un significativo assorbimento sistemico:

    1. prescrizione entro 14 giorni e farmaci da banco (OTC) entro 7 giorni o 5 volte l'emivita (qualunque sia più lunga) prima della prima dose di IMP, con l'eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno)
    2. prodotti naturali per la salute (ad es. integratori alimentari e fitoterapici) entro 7 giorni prima della prima dose di IMP;
    3. un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima dose di IMP.
    4. vaccino entro 1 mese prima della prima dose di IMP.
18. Incapace di astenersi dal consumo di arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo nei 7 giorni precedenti la prima dose di IMP fino alla visita di follow-up sulla sicurezza.
19. Un test di gravidanza pre-studio positivo allo screening o al giorno -1.
20. Soggetto in allattamento e/o allattamento.
21. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.