L'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du SR419 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Les hommes et les femmes en bonne santé âgés de 18 à 64 ans inclusivement sont admissibles aux parties A et B.
2. Les hommes et les femmes en bonne santé âgés de 65 à 80 ans inclus, définis comme des sujets âgés dans cette étude, ne sont éligibles que pour la partie C.
3. La moyenne des valeurs QTcF en triple doit être < 450 msec pour les hommes et < 470 msec pour les femmes au dépistage et au jour -1.
4. Poids corporel > 50 kg (110 livres) et indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m2
5. Les participants doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception (décrites à l'annexe 1)
6. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
7. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception (décrites à l'annexe 1) s'ils ont une partenaire féminine en âge de procréer et doivent accepter de ne pas donner de sperme. Ce critère doit être respecté depuis la première dose de médicament expérimental (IMP) jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose d'IMP. Cette exigence ne s'applique pas aux sujets dans une relation homosexuelle et aux partenaires féminines en âge de procréer.

8. Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est :

   un. de potentiel de non-procréation, défini comme : i. Femmes préménopausées avec une ligature des trompes documentée, une procédure d'occlusion des trompes suivie d'une hystérosalpingographie qui a confirmé une occlusion tubaire bilatérale, une salpingectomie bilatérale, une hystérectomie ou d'autres conditions médicales documentées qui causent l'infertilité et sont considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer ; ii. Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant de l'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 mUI/mL est une confirmation). b. de potentiel de procréer, et l'une des conditions suivantes s'applique : i. est prêt à pratiquer une véritable abstinence à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose d'IMP ou 5 × demi-vies d'IMP, selon la plus longue des deux ; ii. Accepte de se conformer aux exigences de contraception définies par le protocole décrites à l'annexe 1 à partir d'au moins 1 mois avant sa première dose d'IMP et jusqu'à au moins 30 jours après sa dernière dose d'IMP ou 5 × demi-vies d'IMP, selon la plus longue .

9. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents cliniquement significatifs de maladie du système nerveux central (SNC), comme des troubles cognitifs et des convulsions. Les antécédents d'anxiété légère non cliniquement significative (liée à des facteurs de stress sociaux) ou de troubles du sommeil situationnels il y a> 6 mois pourraient être inscrits à la discrétion des enquêteurs.
2. Antécédents connus de dysfonctionnement rénal ou de clairance de la créatinine < 90 ml/min ou ≥ 150 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) lors du dépistage.
3. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert [bilirubine indirecte < 5 mg/dL sans autre anomalie cliniquement significative observée] ou de calculs biliaires asymptomatiques).
4. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~285 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
5. Antécédents de toxicomanie importante dans l'année suivant le dépistage ou d'utilisation de drogues douces (comme la marijuana) dans les 3 mois précédant le dépistage ou de drogues dures (comme la cocaïne, la méthamphétamine, le crack) dans l'année précédant le dépistage.
6. Antécédents de sensibilité à l'un des IMP ou à leurs composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation.
7. Antécédents d'asthme (à l'exclusion de l'asthme infantile résolu), réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, réactions allergiques sévères.
8. Antécédents d'état d'hypercoagulabilité ou antécédents de thrombose.
9. Antécédents de maladie des voies biliaires, y compris des antécédents de maladie du foie avec des tests de la fonction hépatique élevés d'étiologie connue ou inconnue (à l'exception du syndrome de Gilbert).
10. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.

11. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine :

    1. Parties A et B : test de cotinine urinaire positif lors du dépistage ou du jour -1 ou antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine (plus de 4 produits par mois dans les 6 mois précédant le dépistage) ou refus de s'abstenir d'utiliser de tels produits produits du dépistage jusqu'à la fin de la visite d'étude finale ;
    2. Partie C : test de cotinine urinaire positif au dépistage ou au jour -1 ou antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine (plus de 4 produits par mois dans les 6 mois précédant le dépistage) ou refus d'abandonner ces produits du dépistage jusqu'au sortie de l'unité d'étude.
12. Un résultat positif à la pré-étude sur les drogues/alcool au dépistage ou au jour -1.
13. Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Don ou perte de plus de 500 ml de sang dans les 56 jours suivant le jour 1 ou don de plasma dans les 14 jours suivant le jour 1.
15. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
16. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

17. Utilisation de médicaments autres que les produits topiques sans absorption systémique significative :

    1. prescription dans les 14 jours et médicaments en vente libre (OTC) dans les 7 jours, ou 5 × demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'IMP, à l'exception de l'utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 2 g par jour)
    2. produits de santé naturels (p. compléments alimentaires et compléments à base de plantes) dans les 7 jours précédant la première dose d'IMP ;
    3. une injection retard ou un implant de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP.
    4. vaccin dans le mois précédant la première dose d'IMP.
18. Incapable de s'abstenir de consommer des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose d'IMP jusqu'à la visite de suivi de l'innocuité.
19. Un test de grossesse pré-étude positif au dépistage ou au jour -1.
20. Sujet allaitant et/ou allaitant.
21. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.