A Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética (PK) de SR419 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres saudáveis ​​com idade entre 18 e 64 anos, inclusive, são elegíveis para as Partes A e B.
2. Homens e mulheres saudáveis ​​com idade entre 65 e 80 anos, definidos como idosos neste estudo, são elegíveis apenas para a Parte C.
3. A média dos valores de QTcF em triplicado deve ser < 450 ms para homens e < 470 ms para mulheres na triagem e no dia -1.
4. Peso corporal > 50 kg (110 libras) e índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2
5. Os participantes devem concordar em usar métodos contraceptivos (descritos no Apêndice 1)
6. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
7. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos (descritos no Apêndice 1) se tiverem uma parceira com potencial para engravidar e devem concordar em não doar esperma. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose do medicamento experimental (PIM) até pelo menos 90 dias após a última dose do ME. Este requisito não se aplica a indivíduos em um relacionamento do mesmo sexo e parceiros do sexo feminino sem potencial para engravidar.

8. Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

   a. de não potencial para engravidar, definido como: i. Mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária seguido de histerossalpingografia que confirmou oclusão tubária bilateral, salpingectomia bilateral, histerectomia ou outras condições médicas documentadas que causam infertilidade e são consideradas sem potencial para engravidar; ii. Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante [FSH] >40 mIU/mL é confirmatória). b. do potencial de procriação, e um dos seguintes se aplica: i. Está disposto a praticar abstinência verdadeira desde o momento do consentimento até pelo menos 30 dias após a última dose de IMP ou 5 vezes meias-vidas do IMP, o que for mais longo; ii. Concorda em cumprir os requisitos de contracepção definidos no protocolo descritos no Apêndice 1 de pelo menos 1 mês antes de sua primeira dose de IMP e até pelo menos 30 dias após sua última dose de IMP ou 5 vezes meias-vidas do IMP, o que for mais longo .

9. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

1. História clinicamente significativa de doença do sistema nervoso central (SNC), como distúrbio cognitivo e convulsões. História de ansiedade leve não clinicamente significativa (relacionada a estressores sociais) ou distúrbio situacional do sono > 6 meses atrás pode ser registrada a critério dos investigadores.
2. História conhecida de disfunção renal ou depuração de creatinina < 90 mL/min ou ≥ 150 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault) na triagem.
3. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert [bilirrubina indireta < 5 mg/dL sem outras anormalidades clinicamente significativas observadas] ou cálculos biliares assintomáticos).
4. História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após a triagem definida como: ingestão média semanal de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~285 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
5. História de abuso significativo de drogas dentro de um ano após a triagem ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da triagem ou drogas pesadas (como cocaína, metanfetamina, crack) dentro de 1 ano antes da triagem.
6. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos IMPs, ou componentes dos mesmos, ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indique a participação.
7. História de asma (excluindo asma infantil resolvida), anafilaxia ou reações anafilactóides, reações alérgicas graves.
8. História de estado de hipercoagulabilidade ou história de trombose.
9. Uma história de doença do trato biliar, incluindo história de doença hepática com testes de função hepática elevados de etiologia conhecida ou desconhecida (com exceção da síndrome de Gilbert).
10. Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.

11. Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina:

    1. Partes A e B: teste de cotinina urinária positivo na Triagem ou Dia -1 ou histórico de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina (mais de 4 produtos por mês dentro de 6 meses antes da triagem) ou indisposição para abster-se de usar tais produtos desde a triagem até a conclusão da visita de estudo final;
    2. Parte C: teste de cotinina urinária positivo na Triagem ou Dia -1 ou histórico de uso regular de produtos com tabaco ou nicotina (mais de 4 produtos por mês dentro de 6 meses antes da triagem) ou indisposição para desistir desses produtos da Triagem até alta da unidade de estudo.
12. Um resultado positivo de droga/álcool pré-estudo na triagem ou no dia -1.
13. Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Doação ou perda de mais de 500 mL de sangue dentro de 56 dias do Dia 1 ou doação de plasma dentro de 14 dias do Dia 1.
15. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
16. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.

17. Uso de medicamentos que não sejam produtos tópicos sem absorção sistêmica significativa:

    1. prescrição em até 14 dias e medicamentos de venda livre (OTC) em até 7 dias, ou 5x meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose de IMP, com exceção do uso ocasional de paracetamol (até 2 g diariamente)
    2. produtos naturais para a saúde (por ex. suplementos alimentares e suplementos fitoterápicos) até 7 dias antes da primeira dose de IMP;
    3. uma injeção de depósito ou um implante de qualquer droga dentro de 3 meses antes da primeira dose de IMP.
    4. vacina dentro de 1 mês antes da primeira dose de IMP.
18. Incapaz de abster-se de consumir laranjas Sevilha, toranja ou sumo de toranja nos 7 dias anteriores à primeira dose de IMP até à visita de seguimento de segurança.
19. Um teste de gravidez pré-estudo positivo na Triagem ou Dia -1.
20. Sujeito em amamentação e/ou lactação.
21. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.