Безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) SR419 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 64 лет включительно имеют право на участие в Частях A и B.
2. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 65 до 80 лет включительно, определяемые в этом исследовании как пожилые субъекты, имеют право только на часть C.
3. Среднее значение QTcF в трех повторностях должно быть < 450 мс для самцов и < 470 мс для самок при скрининге и в День -1.
4. Масса тела > 50 кг (110 фунтов) и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2
5. Участники должны дать согласие на использование методов контрацепции (указанных в Приложении 1).
6. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
7. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать методы контрацепции (изложенные в Приложении 1), если у них есть партнерша детородного возраста, и должны согласиться не сдавать сперму. Этот критерий должен соблюдаться с момента введения первой дозы исследуемого лекарственного средства (ИЛП) и по крайней мере до 90 дней после последней дозы ИЛП. Это требование не распространяется на субъектов, состоящих в однополых отношениях, и женщин-партнеров, не способных к деторождению.

8. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

   а. недетородного потенциала, определяемого как: i. Женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, процедурой окклюзии маточных труб с последующей гистеросальпингограммой, которая подтвердила двустороннюю окклюзию маточных труб, двустороннюю сальпингэктомию, гистерэктомию или другие документально подтвержденные медицинские состояния, которые вызывают бесплодие и считаются неспособными к деторождению; II. Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях подтверждающим является образец крови с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] >40 мМЕ/мл). б. детородного потенциала, и применяется одно из следующих условий: i. готов практиковать полное воздержание с момента согласия до истечения как минимум 30 дней после последней дозы ИЛП или 5-кратного периода полувыведения ИЛП, в зависимости от того, что дольше; II. Соглашается соблюдать определенные протоколом требования к контрацепции, изложенные в Приложении 1, по крайней мере, за 1 месяц до ее первой дозы ИЛП и по крайней мере до 30 дней после ее последней дозы ИЛП или 5-кратного периода полувыведения ИЛП, в зависимости от того, что дольше .

9. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

1. Клинически значимое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, такое как когнитивное расстройство и судороги. История неклинически значимой легкой тревожности (связанной с социальными стрессорами) или ситуативного нарушения сна > 6 месяцев назад может быть зарегистрирована по усмотрению исследователей.
2. Наличие в анамнезе почечной дисфункции или клиренса креатинина < 90 мл/мин или ≥ 150 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта) при скрининге.
3. Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера [непрямой билирубин < 5 мг/дл при отсутствии других клинически значимых отклонений] или бессимптомные камни в желчном пузыре).
4. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев скрининга определяется как: среднее еженедельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~285 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.
5. История значительного злоупотребления наркотиками в течение одного года после скрининга или употребления легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до скрининга или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, метамфетамин, крэк) в течение 1 года до скрининга.
6. Наличие в анамнезе чувствительности к любому из ИЛП или их компонентов или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия.
7. Бронхиальная астма в анамнезе (за исключением разрешенной детской астмы), анафилаксия или анафилактоидные реакции, тяжелые аллергические реакции.
8. История состояния гиперкоагуляции или тромбоза в анамнезе.
9. Заболевания желчевыводящих путей в анамнезе, включая заболевания печени в анамнезе с повышенными печеночными пробами известной или неизвестной этиологии (за исключением синдрома Жильбера).
10. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.

11. Употребление табачных или никотинсодержащих продуктов:

    1. Части A и B: положительный тест на котинин в моче при скрининге или в день -1 или регулярное употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в анамнезе (более 4 продуктов в месяц в течение 6 месяцев до скрининга) или нежелание воздерживаться от употребления таких продуктов. продукты от скрининга до завершения последнего исследовательского визита;
    2. Часть C: положительный тест на котинин в моче при скрининге или в день -1 или регулярное употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в анамнезе (более 4 продуктов в месяц в течение 6 месяцев до скрининга) или нежелание отказаться от этих продуктов с момента скрининга до выписка из учебного блока.
12. Положительный результат предварительного исследования на наркотики/алкоголь при скрининге или в День -1.
13. Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Донорство или потеря более 500 мл крови в течение 56 дней после 1-го дня или донорство плазмы в течение 14 дней после 1-го дня.
15. Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
16. Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.

17. Использование лекарств, отличных от продуктов для местного применения, без значительной системной абсорбции:

    1. по рецепту в течение 14 дней и лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC) в течение 7 дней, или 5-кратный период полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы ИЛП, за исключением случайного использования парацетамола (до 2 г ежедневно)
    2. натуральные продукты для здоровья (например, пищевые добавки и растительные добавки) в течение 7 дней до первой дозы ИЛП;
    3. инъекция депо или имплантат любого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы ИМФ.
    4. вакцины в течение 1 месяца до первой дозы ИМП.
18. Невозможно воздержаться от употребления севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 7 дней до первой дозы ИЛП до контрольного визита по безопасности.
19. Положительный тест на беременность перед исследованием на скрининге или в день -1.
20. Кормящий грудью и/или кормящий субъект.
21. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.