Säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) för SR419 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska män och kvinnor som är 18 till 64 år inklusive är berättigade till del A och B.
2. Friska män och kvinnor som är 65 till 80 år inklusive, definierade som äldre försökspersoner i denna studie, är endast berättigade till del C.
3. Medelvärdet för triplikat QTcF-värden måste vara < 450 msek för män och < 470 msek för kvinnor vid screening och dag -1.
4. Kroppsvikt > 50 kg (110 pund) och kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2
5. Deltagarna måste samtycka till att använda preventivmetoder (som beskrivs i bilaga 1)
6. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
7. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmetoder (som beskrivs i bilaga 1) om de har en kvinnlig partner i fertil ålder och måste gå med på att inte donera spermier. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av prövningsläkemedlet (IMP) till minst 90 dagar efter den sista dosen av IMP. Detta krav gäller inte försökspersoner i ett samkönat förhållande och kvinnliga partners som inte är fertila.

8. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är:

   a. av icke-fertil ålder, definierad som: i. Premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering, tubal ocklusionsprocedur följt av ett hysterosalpingogram som bekräftade bilateral tubal ocklusion, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller andra dokumenterade medicinska tillstånd som orsakar infertilitet och anses vara av icke-fertil ålder; ii. Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med follikelstimulerande hormon [FSH] >40 mIU/ml bekräftande). b. av fertil ålder, och något av följande gäller: i. Är villig att utöva sann abstinent från tidpunkten för samtycke till minst 30 dagar efter den sista dosen av IMP eller 5× halveringstider av IMP, beroende på vilket som är längre; ii. Går med på att följa de protokolldefinierade preventivmedelskraven som beskrivs i bilaga 1 från minst 1 månad före hennes första dos av IMP och till minst 30 dagar efter hennes sista dos av IMP eller 5× halveringstider av IMP, beroende på vilket som är längre .

9. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant historia av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), såsom kognitiva störningar och kramper. Historik med icke-kliniskt signifikant mild ångest (relaterad till sociala stressorer) eller situationsbetingade sömnstörningar för mer än 6 månader sedan kan registreras enligt utredarnas gottfinnande.
2. Känd historia av nedsatt njurfunktion eller kreatininclearance < 90 ml/min eller ≥ 150 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) vid screening.
3. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom [indirekt bilirubin < 5 mg/dL utan andra kliniskt signifikanta avvikelser sett] eller asymtomatiska gallstenar).
4. Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter screening definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~285 mL) öl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 mått (25 mL) sprit.
5. Historik av betydande drogmissbruk inom ett år efter screening eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screening eller hårda droger (som kokain, metamfetamin, crack) inom 1 år före screening.
6. Tidigare känslighet för någon av IMPs, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deltagande.
7. Anamnes med astma (exklusive försvunnit astma hos barn), anafylaxi eller anafylaktoida reaktioner, allvarliga allergiska reaktioner.
8. Historik med hyperkoagulerbart tillstånd eller anamnes på trombos.
9. En historia av gallvägssjukdom inklusive en historia av leversjukdom med förhöjda leverfunktionstester av känd eller okänd etiologi (med undantag för Gilberts syndrom).
10. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.

11. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter:

    1. Delarna A och B: positivt urin-kotinintest vid screening eller dag -1 eller historia av regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (mer än 4 produkter per månad inom 6 månader före screening) eller ovillig att avstå från att använda sådana produkter från screening till slutförandet av det sista studiebesöket;
    2. Del C: positivt urin-kotinintest vid screening eller dag -1 eller historia av regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (mer än 4 produkter per månad inom 6 månader före screening) eller ovillig att ge upp dessa produkter från screening till och med utskrivning från studieenheten.
12. Ett positivt resultat av läkemedel/alkohol från förstudien vid screening eller dag -1.
13. Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
14. Donation eller förlorad mer än 500 ml blod inom 56 dagar från dag 1 eller donation av plasma inom 14 dagar från dag 1.
15. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
16. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.

17. Användning av andra läkemedel än topikala produkter utan signifikant systemisk absorption:

    1. recept inom 14 dagar och receptfria läkemedel (OTC) inom 7 dagar, eller 5x halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av IMP, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g dagligen)
    2. naturliga hälsoprodukter (t.ex. kosttillskott och örttillskott) inom 7 dagar före den första dosen av IMP;
    3. en depåinjektion eller ett implantat av något läkemedel inom 3 månader före den första dosen av IMP.
    4. vaccin inom 1 månad före den första dosen av IMP.
18. Det går inte att avstå från att äta Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice inom 7 dagar före den första dosen av IMP fram till säkerhetsuppföljningsbesöket.
19. Ett positivt graviditetstest förstudie vid screening eller dag -1.
20. Ammande och/eller ammande individ.
21. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.