La seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) de SR419 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Los hombres y mujeres sanos que tengan entre 18 y 64 años inclusive son elegibles para las Partes A y B.
2. Los hombres y mujeres saludables que tienen entre 65 y 80 años inclusive, definidos como sujetos de edad avanzada en este estudio, son elegibles para la Parte C únicamente.
3. El promedio de los valores de QTcF por triplicado debe ser < 450 ms para hombres y < 470 ms para mujeres en la selección y el día -1.
4. Peso corporal > 50 kg (110 libras) e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2
5. Los participantes deben aceptar usar métodos anticonceptivos (descritos en el Apéndice 1)
6. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
7. Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos (descritos en el Apéndice 1) si tienen una pareja femenina en edad fértil y deben aceptar no donar esperma. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento en investigación (IMP) hasta al menos 90 días después de la última dosis de IMP. Este requisito no se aplica a sujetos en una relación del mismo sexo y parejas femeninas sin capacidad de procrear.

8. Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es:

   a. de capacidad no fértil, definida como: i. Mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión de trompas seguido de una histerosalpingografía que confirmó la oclusión de trompas bilateral, salpingectomía bilateral, histerectomía u otras afecciones médicas documentadas que causan infertilidad y se considera que no tienen potencial reproductivo; ii. Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo [FSH] >40 mIU/mL es confirmatoria). b. en edad fértil, y se aplica uno de los siguientes: i. Está dispuesto a practicar la verdadera abstinencia desde el momento del consentimiento hasta por lo menos 30 días después de la última dosis de IMP o 5 veces la vida media de IMP, lo que sea más largo; ii. Acepta cumplir con los requisitos de anticoncepción definidos en el protocolo descritos en el Apéndice 1 desde al menos 1 mes antes de su primera dosis de IMP y hasta al menos 30 días después de su última dosis de IMP o 5 veces la vida media de IMP, lo que sea más largo .

9. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), como trastorno cognitivo y convulsiones. Los antecedentes de ansiedad leve no clínicamente significativa (relacionada con factores estresantes sociales) o trastornos del sueño situacionales > 6 meses atrás podrían inscribirse a discreción de los investigadores.
2. Antecedentes conocidos de disfunción renal o aclaramiento de creatinina < 90 ml/min o ≥ 150 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) en la selección.
3. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert [bilirrubina indirecta < 5 mg/dL sin que se observen otras anomalías clínicamente significativas] o cálculos biliares asintomáticos).
4. Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección definidos como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~285 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
5. Antecedentes de abuso significativo de drogas en el año anterior a la selección o uso de drogas blandas (como marihuana) en los 3 meses anteriores a la selección o drogas duras (como cocaína, metanfetamina, crack) en el año anterior a la selección.
6. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los IMP, o componentes de los mismos o antecedentes de medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o Monitor Médico, contraindique la participación.
7. Antecedentes de asma (excluyendo asma infantil resuelta), anafilaxia o reacciones anafilactoides, respuestas alérgicas graves.
8. Antecedentes de estado de hipercoagulabilidad o antecedentes de trombosis.
9. Antecedentes de enfermedad del tracto biliar, incluidos antecedentes de enfermedad hepática con pruebas de función hepática elevadas de etiología conocida o desconocida (con la excepción del síndrome de Gilbert).
10. Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.

11. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina:

    1. Partes A y B: prueba de cotinina urinaria positiva en la selección o el día -1 o antecedentes de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina (más de 4 productos por mes dentro de los 6 meses anteriores a la selección) o no desea abstenerse de usar tales productos desde la selección hasta la finalización de la visita de estudio final;
    2. Parte C: prueba de cotinina urinaria positiva en la selección o el día -1 o antecedentes de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina (más de 4 productos por mes dentro de los 6 meses anteriores a la selección) o no está dispuesto a dejar estos productos desde la selección hasta alta de la unidad de estudio.
12. Un resultado positivo de drogas/alcohol previo al estudio en la selección o el día -1.
13. Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Donación o pérdida de más de 500 ml de sangre dentro de los 56 días del Día 1 o donación de plasma dentro de los 14 días del Día 1.
15. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
16. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.

17. Uso de medicamentos distintos a los productos tópicos sin absorción sistémica significativa:

    1. prescripción dentro de los 14 días y medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días, o 5 veces la vida media (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP, con la excepción del uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g diario)
    2. productos naturales para la salud (por ej. suplementos alimenticios y suplementos de hierbas) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de IMP;
    3. una inyección de depósito o un implante de cualquier fármaco en los 3 meses anteriores a la primera dosis de IMP.
    4. vacuna dentro de 1 mes antes de la primera dosis de IMP.
18. No poder abstenerse de consumir naranjas de Sevilla, toronjas o jugo de toronja dentro de los 7 días previos a la primera dosis de IMP hasta la visita de Seguimiento de Seguridad.
19. Una prueba de embarazo anterior al estudio positiva en la selección o el día -1.
20. Sujeto lactante y/o lactante.
21. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.