Az SR419 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája (PK) egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. A 18 és 64 év közötti egészséges férfiak és nők jogosultak az A és B részre.
2. A 65 és 80 év közötti egészséges férfiak és nők, akiket ebben a vizsgálatban idős alanyként határoztak meg, csak a C. részre jogosultak.
3. A háromszori QTcF-értékek átlagának <450 msec-nek kell lennie férfiaknál és <470 msec-nek a nőknél a szűréskor és az -1. napon.
4. Testtömeg > 50 kg (110 font) és testtömeg-index (BMI) 18 és 30 kg/m2 között
5. A résztvevőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszerek használatába (lásd az 1. függeléket)
6. Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
7. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszerek használatába (lásd az 1. függeléket), ha fogamzóképes nő partnerük van, és bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer (IMP) első adagjának beadásától az utolsó IMP-adag beadása után legalább 90 napig kell követni. Ez a követelmény nem vonatkozik az azonos nemű párkapcsolatban élő alanyokra és a nem fogamzóképes női partnerekre.

8. Egy női alany akkor vehet részt, ha:

   a. nem fogamzóképes, a következőképpen definiálva: i. Menopauza előtti nők dokumentált petevezeték-lekötéssel, petevezeték-elzáródási eljárással, majd hiszterosalpingogrammal, amely megerősítette a kétoldali petevezeték elzáródását, kétoldali salpingectomiát, méheltávolítást vagy más dokumentált egészségügyi állapotot, amely meddőséget okoz, és nem fogamzóképesnek tekinthető; ii. A posztmenopauzát 12 hónapos spontán amenorrhoeaként határozták meg (kérdéses esetekben a tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 mIU/ml vérmintája megerősítő). b. fogamzóképes korú, és az alábbiak egyike érvényes: i. hajlandó a valódi absztinenst gyakorolni a beleegyezéstől számítva legalább 30 napig az utolsó adag IMP vagy az IMP 5-szörös felezési idejéig, attól függően, hogy melyik a hosszabb; ii. beleegyezik abba, hogy betartja az 1. függelékben vázolt protokollban meghatározott fogamzásgátlási követelményeket legalább 1 hónappal az első IMP adagja előtt, és legalább 30 napig az utolsó IMP adag vagy az IMP 5-szörös felezési idejéig, attól függően, hogy melyik a hosszabb .

9. Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri (CNS) betegség klinikailag jelentős kórtörténete, például kognitív zavarok és görcsrohamok. A kórelőzményben szereplő, nem klinikailag jelentős enyhe (szociális stresszorokkal kapcsolatos) szorongás vagy szituációs alvászavar több mint 6 hónappal ezelőtt a vizsgálatot végzők belátása szerint bejegyezhetők.
2. Ismert veseműködési zavar vagy kreatinin-clearance < 90 ml/perc vagy ≥ 150 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) a szűréskor.
3. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy epeelégtelenség (kivéve a Gilbert-szindrómát [közvetett bilirubin < 5 mg/dl, egyéb klinikailag jelentős eltérés nem észlelhető] vagy tünetmentes epekő).
4. Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül, a következőképpen határozható meg: átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~285 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 mérték (25 ml) szeszes ital.
5. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetben a szűrést követő egy éven belül vagy könnyű drogok (például marihuána) használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain, metamfetamin, crack) a szűrést megelőző 1 éven belül.
6. Bármely vizsgált gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgálatvezető vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételnek.
7. Asztma a kórelőzményében (kivéve a gyermekkori asztma oldódását), anafilaxiás vagy anafilaktoid reakciók, súlyos allergiás reakciók.
8. Hiperkoagulálható állapot vagy trombózis az anamnézisben.
9. Az anamnézisben szereplő epeúti betegség, beleértve a májbetegséget, ismert vagy ismeretlen etiológiájú emelkedett májfunkciós tesztekkel (a Gilbert-szindróma kivételével).
10. Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.

11. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata:

    1. A és B rész: pozitív vizelet kotinin teszt a szűréskor vagy az -1. napon, vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztása (havonta több mint 4 termék a szűrést megelőző 6 hónapon belül), vagy nem hajlandó tartózkodni az ilyen termékek használatától termékek a szűréstől az utolsó tanulmányút befejezéséig;
    2. C rész: pozitív vizelet kotinin teszt a szűréskor vagy az -1. napon, vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztása (havonta több mint 4 termék a szűrést megelőző 6 hónapon belül), vagy nem hajlandó lemondani ezekről a termékekről a szűréstől kibocsátás a tanegységből.
12. A vizsgálat előtti pozitív gyógyszer/alkohol eredmény a szűréskor vagy az -1. napon.
13. Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra.
14. Több mint 500 ml vér adományozása vagy elvesztése az 1. napot követő 56 napon belül, vagy plazmaadás az 1. napot követő 14 napon belül.
15. Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
16. Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.

17. A helyi készítményektől eltérő gyógyszerek alkalmazása jelentős szisztémás felszívódás nélkül:

    1. vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek 7 napon belül, vagy 5× felezési idő (amelyik hosszabb) az IMP első adagja előtt, kivéve a paracetamol alkalmankénti alkalmazását (legfeljebb 2 g naponta)
    2. természetes egészségügyi termékek (pl. étrend-kiegészítők és gyógynövény-kiegészítők) az IMP első adagját megelőző 7 napon belül;
    3. bármely gyógyszer depó injekciója vagy implantátuma az IMP első adagját megelőző 3 hónapon belül.
    4. vakcinát az IMP első adagját megelőző 1 hónapon belül.
18. Képtelen tartózkodni a sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztásától az IMP első adagját megelőző 7 napon belül a biztonsági ellenőrzésig.
19. Pozitív vizsgálat előtti terhességi teszt a szűréskor vagy -1. napon.
20. Szoptató és/vagy szoptató alany.
21. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben.