Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka (PK) SR419 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 64 lat włącznie kwalifikują się do części A i B.
2. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 65 do 80 lat włącznie, zdefiniowani w tym badaniu jako osoby w podeszłym wieku, kwalifikują się tylko do części C.
3. Średnia wartości QTcF z trzech powtórzeń musi wynosić < 450 ms dla mężczyzn i < 470 ms dla kobiet w dniu badania przesiewowego iw dniu -1.
4. Masa ciała > 50 kg (110 funtów) i wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2
5. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji (opisanych w Załączniku 1)
6. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji (opisanych w Załączniku 1), jeśli mają partnerkę w wieku rozrodczym i muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP) do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce IMP. Wymóg ten nie ma zastosowania do osób pozostających w związkach tej samej płci i partnerek, które nie mogą zajść w ciążę.

8. Kobieta może wziąć udział, jeśli:

   A. niezdolność do posiadania potomstwa, definiowana jako: kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, zabiegiem niedrożności jajowodów, po którym wykonano histerosalpingogram potwierdzający obustronną niedrożność jajowodów, obustronną resekcję jajowodów, histerektomię lub inne udokumentowane schorzenia, które powodują bezpłodność i są uważane za uniemożliwiające zajście w ciążę; II. Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z hormonem folikulotropowym [FSH] >40 mIU/ml jest potwierdzeniem). B. w wieku rozrodczym i zastosowanie ma jedna z poniższych sytuacji: Jest gotów praktykować prawdziwą abstynencję od momentu wyrażenia zgody do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce IMP lub 5-krotności okresu półtrwania IMP, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; II. Zgadza się przestrzegać określonych w protokole wymagań dotyczących antykoncepcji, określonych w Załączniku 1, od co najmniej 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki IMP i do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce IMP lub 5-krotności okresu półtrwania IMP, w zależności od tego, który okres jest dłuższy .

9. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna historia chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak zaburzenia poznawcze i drgawki. Według uznania badaczy można włączyć historię nieistotnego klinicznie łagodnego lęku (związanego ze stresorami społecznymi) lub sytuacyjnych zaburzeń snu > 6 miesięcy temu.
2. Znana historia dysfunkcji nerek lub klirensu kreatyniny < 90 ml/min lub ≥ 150 ml/min (obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego.
3. Obecna lub przewlekła choroba wątroby lub stwierdzone zaburzenia czynności wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta [stężenie bilirubiny pośredniej < 5 mg/dl bez innych istotnych klinicznie nieprawidłowości] lub bezobjawowe kamienie żółciowe).
4. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~285 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 miarka (25 ml) spirytusu.
5. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu jednego roku od badania przesiewowego lub używania miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, metamfetamina, crack) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
6. Historia wrażliwości na którykolwiek z IMP lub jego składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego jest przeciwwskazaniem do udziału.
7. Astma w wywiadzie (z wyjątkiem uleczonej astmy dziecięcej), reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne, ciężkie reakcje alergiczne.
8. Historia stanu nadkrzepliwości lub historii zakrzepicy.
9. Choroby dróg żółciowych w wywiadzie, w tym choroby wątroby w wywiadzie z podwyższonymi wynikami testów czynnościowych wątroby o znanej lub nieznanej etiologii (z wyjątkiem zespołu Gilberta).
10. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

11. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę:

    1. Części A i B: pozytywny wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1 lub historia regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę (więcej niż 4 produkty miesięcznie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub niechęć do powstrzymania się od używania takich produktów od Screeningu do zakończenia ostatniej wizyty studyjnej;
    2. Część C: dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1 lub historia regularnego używania wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę (więcej niż 4 produkty miesięcznie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub niechęć do rezygnacji z tych produktów od badania przesiewowego do zwolnienie z jednostki naukowej.
12. Pozytywny wynik na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
13. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
14. Oddanie lub utrata ponad 500 ml krwi w ciągu 56 dni od dnia 1. lub oddanie osocza w ciągu 14 dni od dnia 1.
15. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
16. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.

17. Stosowanie leków innych niż produkty miejscowe bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego:

    1. na receptę w ciągu 14 dni, a leki dostępne bez recepty w ciągu 7 dni lub 5-krotność okresu półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką IMP, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 2 dni) g dziennie)
    2. naturalne produkty zdrowotne (np. suplementy diety i preparaty ziołowe) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP;
    3. wstrzyknięcie typu depot lub wszczepienie jakiegokolwiek leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP.
    4. szczepionkę w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką IMP.
18. Niemożność powstrzymania się od spożycia pomarańczy Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką IMP do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.
19. Pozytywny wynik testu ciążowego przed badaniem w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
20. Osoby karmiące piersią i/lub karmiące piersią.
21. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.