Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) til SR419 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn og kvinner som er 18 til 64 år inkludert er kvalifisert for del A og B.
2. Friske menn og kvinner som er 65 til 80 år inkludert, definert som eldre personer i denne studien, er kun kvalifisert for del C.
3. Gjennomsnitt av triplikat QTcF-verdier må være < 450 msek for menn og < 470 msek for kvinner ved screening og dag -1.
4. Kroppsvekt > 50 kg (110 pund) og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2
5. Deltakerne må godta å bruke prevensjonsmetoder (skissert i vedlegg 1)
6. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
7. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjonsmetoder (skissert i vedlegg 1) hvis de har en kvinnelig partner i fertil alder og må samtykke i å ikke donere sæd. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for den første dosen av undersøkelsesmedisin (IMP) til minst 90 dager etter siste dose av IMP. Dette kravet gjelder ikke for forsøkspersoner i et forhold av samme kjønn og kvinnelige partnere med ikke-fertil alder.

8. Et kvinnelig emne er kvalifisert til å delta hvis hun er:

   en. av ikke-fertil potensial, definert som: i. Premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering, tubal okklusjonsprosedyre etterfulgt av et hysterosalpingogram som bekreftet bilateral tubal okklusjon, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller andre dokumenterte medisinske tilstander som forårsaker infertilitet og anses å være av ikke-fertil potensial; ii. Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med follikkelstimulerende hormon [FSH] >40 mIU/ml bekreftende). b. av fertilitet, og ett av følgende gjelder: i. Er villig til å praktisere ekte avholdenhet fra tidspunktet for samtykke til minst 30 dager etter siste dose av IMP eller 5 × halveringstider av IMP, avhengig av hva som er lengst; ii. Godtar å overholde de protokolldefinerte prevensjonskravene skissert i vedlegg 1 fra minst 1 måned før hennes første dose av IMP, og til minst 30 dager etter hennes siste dose av IMP eller 5× halveringstider av IMP, avhengig av hva som er lengst .

9. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie med sykdom i sentralnervesystemet (CNS), som kognitiv lidelse og anfall. Anamnese med ikke-klinisk signifikant mild angst (relatert til sosiale stressfaktorer) eller situasjonsbestemt søvnforstyrrelse for > 6 måneder siden kan registreres etter etterforskernes skjønn.
2. Kjent historie med nedsatt nyrefunksjon eller kreatininclearance < 90 ml/min eller ≥ 150 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ved screening.
3. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom [indirekte bilirubin < 5 mg/dL uten andre klinisk signifikante abnormiteter sett] eller asymptomatiske gallestein).
4. Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter screening definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~285 mL) øl, 1 glass (125 mL) vin eller 1 mål (25 mL) brennevin.
5. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen ett år etter screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screening eller harde stoffer (som kokain, metamfetamin, crack) innen 1 år før screening.
6. Anamnese med følsomhet overfor noen av IMP-ene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deltakelse.
7. Anamnese med astma (unntatt forsvunnet astma hos barn), anafylaksi eller anafylaktoide reaksjoner, alvorlige allergiske reaksjoner.
8. Anamnese med hyperkoagulerbar tilstand eller historie med trombose.
9. En historie med galleveissykdom inkludert en historie med leversykdom med forhøyede leverfunksjonstester med kjent eller ukjent etiologi (med unntak av Gilberts syndrom).
10. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.

11. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter:

    1. Del A og B: positiv urin-kotinintest ved screening eller dag -1 eller historie med regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (mer enn 4 produkter per måned innen 6 måneder før screening) eller uvillig til å avstå fra bruk av slike produkter fra screening til fullføring av det endelige studiebesøket;
    2. Del C: positiv urin-kotinintest ved screening eller dag -1 eller historie med regelmessig bruk av tobakk- eller nikotinholdige produkter (mer enn 4 produkter per måned innen 6 måneder før screening) eller uvillig til å gi opp disse produktene fra screening til kl. utskriving fra studieenheten.
12. Et positivt resultat før studie medikament/alkohol ved screening eller dag -1.
13. En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
14. Donasjon eller tapt i overkant av 500 ml blod innen 56 dager etter dag 1 eller donasjon av plasma innen 14 dager etter dag 1.
15. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
16. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.

17. Bruk av andre medisiner enn aktuelle produkter uten betydelig systemisk absorpsjon:

    1. resept innen 14 dager og reseptfrie (OTC) medisiner innen 7 dager, eller 5x halveringstider (det som er lengst) før første dose av IMP, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g daglig)
    2. naturlige helseprodukter (f.eks. kosttilskudd og urtetilskudd) innen 7 dager før første dose IMP;
    3. en depotinjeksjon eller et implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før den første dosen av IMP.
    4. vaksine innen 1 måned før første dose IMP.
18. Kan ikke avstå fra inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice innen 7 dager før den første dosen av IMP frem til sikkerhetsoppfølgingsbesøket.
19. En positiv graviditetstest før studien ved screening eller dag -1.
20. Person som ammer og/eller ammer.
21. Enhver grunn som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.