- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04022434
Täydentävän L-alaniinin tutkiminen ruokavalion fruktoosi-intoleranssin hoidossa
Täydentävän L-alaniinin tutkiminen ruokavalion fruktoosi-intoleranssin hoidossa: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus
Muutaman viime vuosikymmenen aikana fruktoosin kulutus on lisääntynyt merkittävästi Yhdysvalloissa1. Tätä sokeria käytetään yhä enemmän makeutusaineena monissa elintarvikkeissa1. Koska fruktoosin absorptiokyky on rajallinen, fruktoosin liiallinen nauttiminen johtaa fruktoosin imeytymishäiriöön ja ruokavalion fruktoosi-intoleranssiin (DFI) 2-9, 13. Fruktoosin epätäydellinen imeytyminen voi aiheuttaa erilaisia maha-suolikanavan oireita, kuten turvotusta, kipua, kaasua ja ripulia 2-9. Korkea-asteen hoitolaitoksissa DFI:n esiintyvyyden on arvioitu vaihtelevan 11-50 %:n välillä potilailla, joilla oli selittämättömiä maha-tauti-oireita, kun koehenkilöitä arvioitiin hengitystesteillä 25 gramman fruktoosia 2, 5-7 antamisen jälkeen.
Tällä hetkellä DFI:n pääasiallinen hoito koostuu fruktoosia sisältävien elintarvikkeiden 10–12 saannin rajoittamisesta tai sellaisten elintarvikkeiden saannin rajoittamisesta, joissa on ylimäärä "vapaata fruktoosia" (eli fruktoosia enemmän kuin glukoosia) tai korkea fruktaanipitoisuus17. Nämä ruokavaliorajoitukset voivat parantaa oireita potilailla, joilla on DFI 10-12,17. Ruokavalio on kuitenkin hyvin rajoittava ja rasittaa merkittävästi yksilöä ja perhettä. Yhdessä tutkimuksessa 40 % koehenkilöistä ei kyennyt noudattamaan ruokavaliorajoituksia 10. Tällä hetkellä ei ole muita terapeuttisia aineita tämän tilan hoitoon 14, 15. Sen lisäksi, että se edistää fruktoosin imeytymistä suolistossa, ihanteellisen terapeuttisen aineen tulee olla turvallinen, yksinkertainen käyttää, halpa ja sillä ei ole lämpöarvoa.
Fruktoosi imeytyy enimmäkseen ohutsuolessa helpotetun diffuusion kautta, jota välittää GLUT-5-kuljetusproteiini. Tämä proteiini ilmentyy suolen limakalvon pinnalla. Glukoosin läsnä ollessa fruktoosin imeytyminen lisääntyy, mikä johtuu pääasiassa glukoosin kanssa tapahtuvasta yhteiskuljetuksesta GLUT-2-kuljetusproteiinin kautta. Glukoosin kaloripitoisuus estää kuitenkin sen rutiininomaisen käytön DFI-potilailla. Muilla fruktoosin imeytymistä edistävillä yhdisteillä, kuten 3O-metyyliglukoosilla ja epidermaalisella kasvutekijällä (EGF), on merkittäviä sivuvaikutuksia ja turvallisuusongelmia, minkä vuoksi ne eivät sovellu kliiniseen käyttöön DFI:ssä.
Useiden aminohappojen, mukaan lukien alaniini, on myös osoitettu lisäävän fruktoosin imeytymistä suolistosta 14. Oletettu mekanismi on seuraava: transmukosaalinen Na+-kytketty aminohappokuljetus lisää veden virtausta limakalvon apikaalisen kalvon läpi14. Tämä puolestaan helpottaa fruktoosin imeytymistä "liuotinvastus"-prosessilla, jonka aiheuttaa lumenin sisäisen fruktoosipitoisuuden kasvu, joka johtuu veden poistamisesta luumenista14. Alaniinin mahdollinen hyöty arvioitiin eurooppalaisessa tutkimuksessa terveillä lapsilla 14. Kymmenelle koehenkilölle tehtiin H2-hengitystestit sen jälkeen, kun annettiin pelkkää fruktoosia (2g/kg ruumiinpainoa), minkä jälkeen annettiin fruktoosia ja yhtä suuret annokset erilaisia aminohappoja (L-alaniini, L-fenyylialaniini, L-glutamiini, L- proliini) tai glukoosi. Hengityksen H2-tuotanto arvioitiin suoliston fruktoosin imeytymisen merkkiaineena. Koehenkilöitä pyydettiin raportoimaan kaikista ruoansulatuskanavan oireista testin aikana. Kaikilla koehenkilöillä oli positiivinen (> 20 ppm H2) hengitystesti (68 ± 38 ppm) fruktoosilla ja 6/10 koehenkilöstä ilmoitti joko vatsakipusta tai ripulista testin aikana. Alaniinin samanaikainen anto aiheutti merkittävän (p < 0,05) laskun H2-tuotannossa (3 ± 3 ppm), mikä viittaa lisääntyneeseen fruktoosin imeytymiseen suolistosta. Lisäksi kukaan koehenkilöistä ei ilmoittanut ruoansulatuskanavan oireista testin aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Rekrytointi
- Augusta University
-
Ottaa yhteyttä:
- Helen Smith
- Puhelinnumero: 7067211968
- Sähköposti: hsmith@augusta.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Satish Rao, MD
- Puhelinnumero: 706-721-1968
- Sähköposti: srao@augusta.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Fruktoosin imeytymishäiriön diagnoosi (positiivinen hengitystesti 25 gramman fruktoosia nauttimisen jälkeen määritellään joko (a) ≥ 20 ppm hengityksen nousuksi H2/CH4/molemmat perusarvoihin verrattuna tai peräkkäiseksi nousuksi ≥ 5 ppm perusarvoon verrattuna ja 3 peräkkäisenä hengityksenä näytteet)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua virtsaraskaustestiin ennen lisäravinteen antamista ja raskauden välttämistä koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kognitiivinen häiriö tai muu kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- vangit
- GI-leikkaus paitsi umpilisäkkeen poisto, kolekystektomia, keisarileikkaus, kohdun poisto
- Antibiootit viimeisten 6 viikon aikana.
- Tärkeimmät rinnakkaissairaudet, mukaan lukien krooninen haimatulehdus, keliakia, tulehduksellinen suolistosairaus, diabetes, skleroderma, pseudoobstruktiooireyhtymät jne.
- Lääkkeiden käyttö: opioidit, Tegaserod, laksatiivit, peräruiskeet
- Nielemisvaikeudet
- Tunnetut ruoka-aineallergiat tai intoleranssi kuitulisäaineille tai muille ravintolisille, kuten: Psyllium (Metamusili), maltodekstriini, sitruunahappo ja metyyliselluloosa (Citrucel).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Psylliumjauhetta käytetään lumelääkkeenä. Tutkimushenkilöstön jäsen pakkaa ja annostelee L-alaniinia ja lumelääkettä vastaaviin säiliöihin. Tutkittavalle toimitetaan tavallinen mittalusikka lumeliuoksen valmistusta varten. Koehenkilöt sekoittavat lumelääkettä valitsemaansa juomaan ja nauttivat sen noin 20 minuuttia ennen ateriaa tai välipalaa ravitsemusterapeutin heille asettamien annosteluohjeiden mukaisesti. Ateria Placebo Aamiainen * 1–2 ruokalusikallista Välipala * 0,5–1 ruokalusikallinen Lounas * 1–2 ruokalusikallista välipala * 0,5–1 ruokalusikallinen illallinen * 1–2 ruokalusikallista |
Koehenkilöt sekoittavat lumelääkettä valitsemaansa juomaan ja nauttivat sen noin 20 minuuttia ennen ateriaa tai välipalaa ravitsemusterapeutin heille asettamien annosteluohjeiden mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen alaniini
L-alaniinin USP (Spectrum® Chemicals and Laboratory Products, Gardena, CA) pakkaa ja annostelee yksi tutkimushenkilöstön jäsen, jolla ei ole muuta roolia tutkimuksessa. Koehenkilöille jaetaan kuukauden tarjonta. Ateria L-alaniini Aamiainen * 1-2 ruokalusikallista Välipala * 0,5 - 1 ruokalusikallinen Lounas * 1-2 ruokalusikallista Välipala * 0,5 - 1 lusikallinen illallinen * 1-2 ruokalusikallista |
Koehenkilöt sekoittavat alaniinin valitsemaansa juomaan ja nauttivat sen noin 20 minuuttia ennen ateriaa tai välipalaa ravitsemusterapeutin heille asettamien annosteluohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GI-oireiden pisteet
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos GI-oireiden pisteissä alaniinin ja lumelääkkeen kanssa verrattuna lähtötasoon
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fruktoosin kulutus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Arvioitu fruktoosin päivittäinen kulutus alaniini- ja plasebovaiheen aikana verrattuna lähtötasoon tulevien ruokapäiväkirjojen avulla
|
4 viikkoa
|
|
Hengitä vetyä ja metaania
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutokset hengityksen vety- ja/tai metaaniarvoissa alaniinin ja lumelääkkeen kanssa verrattuna lähtötasoon
|
4 viikkoa
|
|
Elämänlaatu (SF-12)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutokset SF-12-pisteissä lähtötilanteen ja lumelääkkeen välillä ja sen jälkeen
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 611777
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .