Undersökning av kompletterande L-alanin i hanteringen av kostfruktosintolerans

Under de senaste decennierna har fruktoskonsumtionen ökat avsevärt i USA1. Detta socker används alltmer som sötningsmedel i en mängd olika livsmedel1. Eftersom det finns en begränsad absorptionsförmåga för fruktos, leder överdrivet intag av fruktos till fruktosmalabsorption och dietfruktosintolerans (DFI) 2-9, 13. Ofullständig absorption av fruktos kan leda till en mängd olika gastrointestinala symtom, inklusive uppblåsthet, smärta, gaser och diarré 2-9. På tertiärvårdscentra har prevalensen av DFI hos patienter med oförklarliga GI-symtom uppskattats till mellan 11-50 %, när försökspersonerna bedömdes med utandningsprov efter administrering av 25 gram fruktos 2, 5-7.

För närvarande består den huvudsakliga behandlingen för DFI av att begränsa intaget av fruktosinnehållande livsmedel 10-12 eller begränsa intaget av livsmedel med överskott av "fri fruktos" (dvs. fruktos i överskott av glukos) eller en hög fruktanhalt17. Dessa dietrestriktioner kan förbättra symtomen hos patienter med DFI 10-12,17. Men kosten är mycket restriktiv och innebär en betydande börda för individen och familjen. I en studie kunde 40 % av försökspersonerna inte följa kostrestriktioner 10. För närvarande finns det inga andra terapeutiska medel för att behandla detta tillstånd 14, 15. Förutom att främja intestinal fruktosabsorption, bör ett idealiskt terapeutiskt medel vara säkert, enkelt att använda, billigt och inte ha något värmevärde.

Fruktos absorberas mestadels i tunntarmen genom underlättad diffusion som förmedlas av GLUT-5-transportproteinet. Detta protein uttrycks på tarmslemhinnan. I närvaro av glukos ökar fruktosabsorptionen, mest på grund av samtransport med glukos via GLUT-2-transportproteinet. Kaloriinnehållet i glukos utesluter dock dess rutinmässiga användning hos patienter med DFI. Andra föreningar som främjar absorption av fruktos, såsom 3O-metylglukos och epidermal tillväxtfaktor (EGF) har betydande biverkningar och säkerhetsproblem, vilket gör dem olämpliga för klinisk användning i DFI.

Flera aminosyror, inklusive alanin, har också visat sig öka intestinal fruktosabsorption 14. Den postulerade mekanismen är som följer: transmukosal Na+-kopplad aminosyratransport orsakar ökat vattenflöde genom det apikala mukosala membranet14. Detta i sin tur underlättar absorptionen av fruktos genom en process av "solvent drag", orsakad av en ökning av intraluminal fruktoskoncentration orsakad av avlägsnande av vatten från lumen14. Den potentiella nyttan av alanin utvärderades i en europeisk studie på friska barn 14. Tio försökspersoner genomgick H2-andningstester efter administrering av enbart fruktos (2g/kg kroppsvikt), följt av en kombination av fruktos och en ekvimolär dos av olika aminosyror (L-alanin, L-fenylalanin, L-glutamin, L- prolin) eller glukos. Breath H2-produktion bedömdes som en markör för intestinal fruktosabsorption. Försökspersonerna ombads att rapportera eventuella gastrointestinala symtom under testet. Alla försökspersoner hade ett positivt (>20 ppm av H2) utandningstest (68 ± 38 ppm) med fruktos och 6/10 försökspersoner rapporterade antingen buksmärtor eller diarré under testet. Samtidig administrering av alanin orsakade en signifikant (p < 0,05) minskning av H2-produktionen i andedräkten (3 ± 3 ppm), vilket tyder på ökad intestinal fruktosabsorption. Dessutom rapporterade ingen av försökspersonerna några gastrointestinala symtom under testet.