- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04022434
Investigação de L-alanina Suplementar no Manejo da Intolerância à Frutose na Dieta
Investigação da suplementação de L-alanina no controle da intolerância alimentar à frutose: um estudo randomizado duplo-cego
Nas últimas décadas, o consumo de frutose aumentou significativamente nos Estados Unidos1. Este açúcar está sendo cada vez mais usado como adoçante em uma variedade de alimentos1. Como há uma capacidade limitada de absorção de frutose, a ingestão excessiva de frutose leva à má absorção de frutose e à intolerância alimentar à frutose (DFI) 2-9, 13. A absorção incompleta de frutose pode levar a uma variedade de sintomas gastrointestinais, incluindo inchaço, dor, gases e diarreia 2-9. Em centros terciários, a prevalência de DFI em indivíduos com sintomas gastrointestinais inexplicáveis foi estimada entre 11-50%, quando os indivíduos foram avaliados com testes respiratórios após a administração de 25 gramas de frutose 2, 5-7.
Atualmente, o principal tratamento para DFI consiste em restringir a ingestão de alimentos que contenham frutose 10-12 ou limitar a ingestão de alimentos com excesso de "frutose livre" (isto é, frutose em excesso de glicose) ou com alto teor de frutanos17. Essas restrições dietéticas podem melhorar os sintomas em pacientes com DFI 10-12,17. No entanto, a dieta é muito restritiva e impõe um fardo significativo ao indivíduo e à família. Em um estudo, 40% dos indivíduos não conseguiram cumprir as restrições alimentares 10. Atualmente, não existem outros agentes terapêuticos para o tratamento desta condição 14,15. Além de promover a absorção intestinal de frutose, um agente terapêutico ideal deve ser seguro, simples de usar, barato e sem valor calórico.
A frutose é absorvida principalmente no intestino delgado por difusão facilitada que é mediada pela proteína transportadora GLUT-5. Esta proteína é expressa na superfície da mucosa intestinal. Na presença de glicose, a absorção de frutose é aumentada, principalmente devido ao cotransporte com glicose via proteína transportadora GLUT-2. No entanto, o conteúdo calórico da glicose impede seu uso rotineiro em pacientes com DFI. Outros compostos que promovem a absorção de frutose, como 3 O-metil glicose e fator de crescimento epidérmico (EGF) têm efeitos colaterais significativos e problemas de segurança, tornando-os inadequados para uso clínico em DFI.
Vários aminoácidos, incluindo alanina, também demonstraram aumentar a absorção intestinal de frutose 14. O mecanismo postulado é o seguinte: o transporte transmucoso de aminoácidos acoplados a Na+ causa aumento do fluxo de água através da membrana apical da mucosa14. Isso, por sua vez, facilita a absorção de frutose por um processo de 'arrasto do solvente', causado pelo aumento da concentração intraluminal de frutose causada pela remoção de água do lúmen14. O potencial benefício da alanina foi avaliado em um estudo europeu em crianças saudáveis 14. Dez indivíduos foram submetidos a testes respiratórios H2 após a administração de frutose sozinha (2g/Kg de peso corporal), seguida de uma combinação de frutose e uma dose equimolar de vários aminoácidos (L-alanina, L-fenilalanina, L-glutamina, L- prolina) ou glicose. A produção de H2 na respiração foi avaliada como um marcador da absorção intestinal de frutose. Os indivíduos foram solicitados a relatar quaisquer sintomas gastrointestinais durante o teste. Todos os indivíduos tiveram um teste respiratório positivo (>20 ppm de H2) (68 ± 38 ppm) com frutose e 6/10 indivíduos relataram dor abdominal ou diarreia durante o teste. A coadministração de alanina causou uma diminuição significativa (p < 0,05) na produção de H2 expirado (3 ± 3 ppm), sugerindo aumento da absorção intestinal de frutose. Além disso, nenhum dos indivíduos relatou quaisquer sintomas gastrointestinais durante o teste.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Recrutamento
- Augusta University
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Contato:
- Helen Smith
- Número de telefone: 7067211968
- E-mail: hsmith@augusta.edu
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Contato:
- Satish Rao, MD
- Número de telefone: 706-721-1968
- E-mail: srao@augusta.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de má absorção de frutose (teste respiratório positivo após a ingestão de 25 gramas de frutose definido como (a) aumento ≥ 20 ppm da respiração H2/CH4/ambos acima dos valores basais ou um aumento sucessivo de ≥ 5 ppm acima da linha basal e em 3 respirações consecutivas amostras)
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com um teste de gravidez na urina antes da administração do suplemento e evitar a gravidez durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Deficiência cognitiva ou qualquer outra incapacidade de fornecer consentimento informado
- Prisioneiros
- Cirurgia GI exceto apendicectomia, colecistectomia, cesariana, histerectomia
- Antibióticos nas últimas 6 semanas.
- Principais doenças comórbidas, incluindo pancreatite crônica, doença celíaca, doença inflamatória intestinal, diabetes, esclerodermia, síndromes de pseudo-obstrução, etc.
- Uso de medicamentos: opioides, Tegaserod, laxantes, enemas
- Dificuldade para engolir
- Alergias alimentares conhecidas ou intolerância a quaisquer suplementos de fibras ou outros suplementos nutricionais dietéticos, como: Psyllium (Metamucil), Maltodextrina, Ácido Cítrico e metilcelulose (Citrucel).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Pó de psyllium é usado como placebo. Um membro da equipe de pesquisa embalará e distribuirá L-alanina e placebo em recipientes semelhantes. Uma colher medidora padrão será fornecida ao sujeito para preparar a solução placebo. Os indivíduos irão misturar o placebo na bebida de sua escolha e consumir isso aproximadamente 20 minutos antes das refeições ou lanches, de acordo com as orientações de dosagem estabelecidas para eles pelo nutricionista. Refeição Placebo Café da manhã * 1-2 colheres Lanche * 0,5 - 1 colher Almoço * 1-2 colheres Lanche * 0,5 - 1 colher Jantar * 1-2 colheres |
Os indivíduos irão misturar o placebo na bebida de sua escolha e consumir isso aproximadamente 20 minutos antes das refeições ou lanches, de acordo com as orientações de dosagem estabelecidas para eles pelo nutricionista.
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Experimental: Alanina Experimental
A L-alanina, USP (Spectrum® Chemicals and Laboratory Products, Gardena, CA) será embalada e distribuída por um membro da equipe de pesquisa que não terá outra função no estudo. Um suprimento de um mês será distribuído aos súditos. Refeição L-Alanina Café da manhã * 1-2 colheres Lanche * 0,5 - 1 colher Almoço * 1-2 colheres Lanche * 0,5 - 1 colher Jantar * 1-2 colheres |
Os indivíduos irão misturar a alanina na bebida de sua escolha e consumi-la aproximadamente 20 minutos antes das refeições ou lanches, de acordo com as orientações de dosagem estabelecidas para eles pelo nutricionista.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de sintomas gastrointestinais
Prazo: 4 semanas
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Mudança no escore de sintomas gastrointestinais com alanina e placebo, quando comparado com a linha de base
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Consumo de frutose
Prazo: 4 semanas
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Consumo diário estimado de frutose durante as fases de alanina e placebo, quando comparado com a linha de base usando diários alimentares prospectivos
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4 semanas
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Respirar hidrogênio e metano
Prazo: 4 semanas
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Alterações nos valores respiratórios de hidrogênio e/ou metano com alanina e placebo em comparação com a linha de base
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4 semanas
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Qualidade de Vida (SF-12)
Prazo: 4 semanas
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Alterações nas pontuações do SF-12 entre e após a linha de base e placebo
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 611777
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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