Onderzoek naar aanvullende L-alanine bij de behandeling van fructose-intolerantie in de voeding

In de Verenigde Staten is de consumptie van fructose de afgelopen decennia fors gestegen1. Deze suiker wordt steeds vaker gebruikt als zoetstof in allerlei voedingsmiddelen1. Omdat er een beperkt absorptievermogen is voor fructose, leidt overmatige inname van fructose tot fructosemalabsorptie en fructose-intolerantie (DFI) via de voeding 2-9, 13. Onvolledige absorptie van fructose kan leiden tot verschillende gastro-intestinale symptomen, waaronder een opgeblazen gevoel, pijn, gasvorming en diarree 2-9. In tertiaire zorgcentra wordt de prevalentie van DFI bij proefpersonen met onverklaarde gastro-intestinale symptomen geschat op 11-50%, wanneer proefpersonen werden beoordeeld met ademtests na toediening van 25 gram fructose 2, 5-7.

Momenteel bestaat de belangrijkste behandeling van DFI uit het beperken van de inname van fructosebevattende voedingsmiddelen 10-12 of het beperken van de inname van voedingsmiddelen met een teveel aan "vrije fructose" (dwz fructose in overmaat aan glucose) of een hoog fructaangehalte17. Deze dieetbeperkingen kunnen de symptomen verbeteren bij patiënten met DFI 10-12,17. Het dieet is echter zeer restrictief en vormt een aanzienlijke belasting voor het individu en het gezin. In één onderzoek kon 40% van de proefpersonen niet voldoen aan de dieetbeperkingen 10. Momenteel zijn er geen andere therapeutische middelen om deze aandoening te behandelen 14, 15. Afgezien van het bevorderen van de opname van fructose in de darm, moet een ideaal therapeutisch middel veilig, eenvoudig te gebruiken, goedkoop zijn en geen calorische waarde hebben.

Fructose wordt voornamelijk in de dunne darm geabsorbeerd door gefaciliteerde diffusie die wordt gemedieerd door het GLUT-5-transporteiwit. Dit eiwit komt tot expressie op het oppervlak van het darmslijmvlies. In aanwezigheid van glucose wordt de fructose-absorptie verhoogd, voornamelijk door co-transport met glucose via het GLUT-2-transporteiwit. Het caloriegehalte van glucose verhindert echter het routinematige gebruik ervan bij patiënten met DFI. Andere verbindingen die de opname van fructose bevorderen, zoals 3 O-methylglucose en epidermale groeifactor (EGF), hebben aanzienlijke bijwerkingen en veiligheidsproblemen, waardoor ze ongeschikt zijn voor klinisch gebruik bij DFI.

Van verschillende aminozuren, waaronder alanine, is ook aangetoond dat ze de opname van fructose in de darm verhogen 14. Het veronderstelde mechanisme is als volgt: transmucosaal Na+-gekoppeld aminozuurtransport veroorzaakt een verhoogde waterstroom door het mucosale apicale membraan14. Dit vergemakkelijkt op zijn beurt de opname van fructose door een proces van 'solvent drag', veroorzaakt door een toename van de intraluminale fructoseconcentratie veroorzaakt door het verwijderen van water uit het lumen14. Het potentiële voordeel van alanine werd beoordeeld in een Europese studie bij gezonde kinderen 14. Tien proefpersonen ondergingen een H2-ademtest na toediening van alleen fructose (2 g/kg lichaamsgewicht), gevolgd door een combinatie van fructose en een equimolaire dosis van verschillende aminozuren (L-alanine, L-fenylalanine, L-glutamine, L- proline) of glucose. Adem H2-productie werd beoordeeld als een marker van intestinale fructose-absorptie. Proefpersonen werd gevraagd om eventuele gastro-intestinale symptomen tijdens de test te melden. Alle proefpersonen hadden een positieve (>20 ppm H2) ademtest (68 ± 38 ppm) met fructose en 6/10 proefpersonen meldden buikpijn of diarree tijdens de test. Gelijktijdige toediening van alanine veroorzaakte een significante (p < 0,05) afname van de H2-productie in de adem (3 ± 3 ppm), wat wijst op een verhoogde intestinale fructose-absorptie. Bovendien meldde geen van de proefpersonen gastro-intestinale symptomen tijdens de test.