Indagine sulla L-alanina supplementare nella gestione dell'intolleranza dietetica al fruttosio

Negli ultimi decenni, il consumo di fruttosio è aumentato in modo significativo negli Stati Uniti1. Questo zucchero viene sempre più utilizzato come dolcificante in una varietà di alimenti1. Poiché esiste una limitata capacità di assorbimento del fruttosio, l'eccessiva ingestione di fruttosio porta al malassorbimento del fruttosio e all'intolleranza alimentare al fruttosio (DFI) 2-9, 13. L'assorbimento incompleto del fruttosio può portare a una varietà di sintomi gastrointestinali, tra cui gonfiore, dolore, gas e diarrea 2-9. Nei centri di assistenza terziaria, la prevalenza di DFI in soggetti con sintomi gastrointestinali inspiegabili è stata stimata tra l'11 e il 50%, quando i soggetti sono stati valutati con test respiratori dopo la somministrazione di 25 grammi di fruttosio 2, 5-7.

Attualmente, il trattamento principale per il DFI consiste nel limitare l'assunzione di alimenti contenenti fruttosio 10-12 o limitare l'assunzione di alimenti con un eccesso di "fruttosio libero" (ovvero, fruttosio in eccesso rispetto al glucosio) o un alto contenuto di fruttani17. Queste restrizioni dietetiche possono migliorare i sintomi nei pazienti con DFI 10-12,17. Tuttavia, la dieta è molto restrittiva e impone un onere significativo all'individuo e alla famiglia. In uno studio, il 40% dei soggetti non era in grado di rispettare le restrizioni dietetiche 10. Attualmente non esistono altri agenti terapeutici per il trattamento di questa condizione 14, 15. Oltre a favorire l'assorbimento intestinale del fruttosio, un agente terapeutico ideale dovrebbe essere sicuro, semplice da usare, poco costoso e privo di potere calorifico.

Il fruttosio viene assorbito principalmente nell'intestino tenue per diffusione facilitata che è mediata dalla proteina trasportatrice GLUT-5. Questa proteina è espressa sulla superficie della mucosa intestinale. In presenza di glucosio, l'assorbimento del fruttosio è aumentato, principalmente a causa del co-trasporto con il glucosio attraverso la proteina trasportatrice GLUT-2. Tuttavia, il contenuto calorico del glucosio ne preclude l'uso di routine nei pazienti con DFI. Altri composti che promuovono l'assorbimento del fruttosio, come il 3 O-metil glucosio e il fattore di crescita epidermico (EGF) hanno effetti collaterali significativi e problemi di sicurezza, rendendoli inadatti all'uso clinico nella DFI.

Diversi aminoacidi, tra cui l'alanina, hanno anche dimostrato di aumentare l'assorbimento intestinale del fruttosio 14. Il meccanismo postulato è il seguente: il trasporto transmucosale di aminoacidi accoppiati con Na+ provoca un aumento del flusso d'acqua attraverso la membrana apicale della mucosa14. Questo, a sua volta, facilita l'assorbimento del fruttosio mediante un processo di "trascinamento del solvente", causato da un aumento della concentrazione intraluminale di fruttosio causato dalla rimozione dell'acqua dal lume14. Il potenziale beneficio dell'alanina è stato valutato in uno studio europeo su bambini sani 14. Dieci soggetti sono stati sottoposti a breath test H2 in seguito alla somministrazione del solo fruttosio (2g/Kg di peso corporeo), seguito da una combinazione di fruttosio e una dose equimolare di vari aminoacidi (L-alanina, L-fenilalanina, L-glutammina, L- prolina) o glucosio. La produzione di respiro H2 è stata valutata come marcatore dell'assorbimento intestinale di fruttosio. Ai soggetti è stato chiesto di segnalare eventuali sintomi gastrointestinali durante il test. Tutti i soggetti avevano un test respiratorio positivo (>20 ppm di H2) (68 ± 38 ppm) con fruttosio e 6 soggetti su 10 hanno riportato dolore addominale o diarrea durante il test. La co-somministrazione di alanina ha causato una diminuzione significativa (p < 0,05) della produzione di H2 nell'espirato (3 ± 3 ppm), suggerendo un aumento dell'assorbimento intestinale di fruttosio. Inoltre, nessuno dei soggetti ha riportato sintomi gastrointestinali durante il test.