Undersøgelse af supplerende L-alanin i behandlingen af ​​diætfruktoseintolerance

I løbet af de sidste par årtier er forbruget af fruktose steget markant i USA1. Dette sukker bliver i stigende grad brugt som sødemiddel i en række fødevarer1. Fordi der er en begrænset absorptionskapacitet for fructose, fører overdreven indtagelse af fruktose til fructosemalabsorption og diætfructoseintolerance (DFI) 2-9, 13. Ufuldstændig absorption af fructose kan føre til en række gastrointestinale symptomer, herunder oppustethed, smerte, gas og diarré 2-9. På tertiære centre er prævalensen af ​​DFI hos forsøgspersoner med uforklarlige GI-symptomer blevet estimeret til at ligge mellem 11-50 %, når forsøgspersonerne blev vurderet med udåndingstest efter administration af 25 gram fructose 2, 5-7.

I øjeblikket består hovedbehandlingen for DFI i at begrænse indtaget af fruktoseholdige fødevarer 10-12 eller begrænse indtaget af fødevarer med overskydende "fri fructose" (dvs. fruktose ud over glukose) eller et højt fructanindhold17. Disse diætrestriktioner kan forbedre symptomer hos patienter med DFI 10-12,17. Diæten er dog meget restriktiv og pålægger den enkelte og familien en betydelig belastning. I en undersøgelse var 40 % af forsøgspersonerne ude af stand til at overholde diætrestriktioner 10. I øjeblikket er der ingen andre terapeutiske midler til behandling af denne tilstand 14, 15. Udover at fremme intestinal fructose-absorption, bør et ideelt terapeutisk middel være sikkert, nemt at bruge, billigt og ikke have nogen brændværdi.

Fruktose absorberes for det meste i tyndtarmen ved faciliteret diffusion, som er medieret af GLUT-5 transporterproteinet. Dette protein er udtrykt på tarmslimhinden overflade. I nærvær af glukose øges fructoseabsorptionen, hovedsagelig på grund af samtransport med glukose via GLUT-2 transporterproteinet. Kalorieindholdet i glukose udelukker dets rutinemæssige brug hos patienter med DFI. Andre forbindelser, der fremmer fructoseabsorption, såsom 3O-methylglucose og epidermal vækstfaktor (EGF), har betydelige bivirkninger og sikkerhedsproblemer, hvilket gør dem uegnede til klinisk brug i DFI.

Adskillige aminosyrer, herunder alanin, har også vist sig at øge intestinal fructoseabsorption 14. Den postulerede mekanisme er som følger: transmucosal Na+-koblet aminosyretransport forårsager øget vandstrøm gennem slimhinden apikale membran14. Dette letter igen fructoseabsorption ved en proces med "solvent træk", forårsaget af en stigning i intraluminal fruktosekoncentration forårsaget af vandfjernelse fra lumen14. Den potentielle fordel ved alanin blev vurderet i en europæisk undersøgelse med raske børn 14. Ti forsøgspersoner gennemgik H2-udåndingstest efter administration af fruktose alene (2g/kg kropsvægt), efterfulgt af en kombination af fructose og en ækvimolær dosis af forskellige aminosyrer (L-alanin, L-phenylalanin, L-glutamin, L- prolin) eller glucose. Breath H2 produktion blev vurderet som en markør for intestinal fructose absorption. Forsøgspersonerne blev bedt om at rapportere eventuelle gastrointestinale symptomer under testen. Alle forsøgspersoner havde en positiv (>20 ppm af H2) udåndingstest (68 ± 38 ppm) med fructose, og 6/10 forsøgspersoner rapporterede enten mavesmerter eller diarré under testen. Samtidig administration af alanin forårsagede et signifikant (p < 0,05) fald i åndedræts-H2-produktion (3 ± 3 ppm), hvilket tyder på øget intestinal fructoseabsorption. Desuden rapporterede ingen af ​​forsøgspersonerne nogen gastrointestinale symptomer under testen.